Patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu erilaistunut, medullaarinen tai anaplastinen kilpirauhassyöpä, joka on nyt edennyt tai metastaattinen; HUOMAA: potilaat, joilla on kilpirauhasen lymfooma tai sarkooma, on erityisesti suljettu pois, samoin kuin potilaat, joilla on metastaattinen sairaus muista kilpirauhasen alkuperäpaikoista
• Potilaiden, joilla on vahvistettu erilaistunut kilpirauhassyöpä, jotka rekisteröidään laajennetun/lisäerilaistetun kilpirauhassyövän (DTC) kohorttiin, on oltava tyroglobuliinivasta-ainenegatiivisia
• Nolla, yksi tai kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa (tämä sisältää sytotoksiset ja ei-sytotoksiset hoito-ohjelmat)
• Herkkyyden puuttuminen terapeuttiselle radiojodille (vain eriytetty)
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT). HUOMAA: sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit > 3000/mcL saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Verihiutaleet > 100 000/mcL saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X laitoksen normaalin yläraja (ULN), saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä (jos on syytä uskoa, että potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini voidaan fraktioida; jos fraktioitu bilirubiini on yhdenmukainen Gilbertin oireyhtymän kanssa oireyhtymä ja kohonneelle epäsuoralle bilirubiinille ei ole muuta mahdollista selitystä, potilas voi olla kelvollinen tutkimukseen, jos ja vain, jos suora bilirubiini on < 1,5 X laitoksen ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) < 2,5 x laitoksen ULN = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kreatiniini = < 1,5 X ULN saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Proteinuria =< + virtsaanalyysissä (voi tarkistaa uudelleen) saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 X saatu ULN = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Verenpaine (BP) < 140 mmHg (systolinen) ja < 90 mmHg (diastolinen); verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen rekisteröintiä edellyttäen, että kolmen verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen rekisteröintiä on < 140/90 mmHg

• Objektiiviset todisteet kasvaimen etenemisestä 6 kuukauden aikana ennen GW786034:n aloittamista, arvioituna:

  • Objektiivisesti mitatun taudin yksiselitteinen eteneminen peräkkäisillä sopivalla kuvantamisella (esim. Tietokonetomografia); jos kasvaimen etenemisestä on epävarmuutta, tutkimuksen päätutkija on käytettävissä auttamaan päätöksissä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; HUOMAA: hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; tehokas ehkäisymenetelmä vaaditaan kaikilta hedelmällisiltä kokeen osallistujilta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus täyttää tutkimuksen vaatimukset
• Halukkuus luovuttaa verta korrelatiivisiin markkeritutkimuksiin; (koskee vain sivustoja Yhdysvalloissa)

Poissulkemiskriteerit:

• Anaplastinen, erilaistunut, medullaarinen: yhteensä > 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa (tämä kokonaismäärä sisältää sytotoksiset ja ei-sytotoksiset hoito-ohjelmat); Huomautus: sellaisten anaplastisten, erilaistuneiden ja medullaaristen potilaiden mukaan ottaminen, joilla on ollut nolla, yksi tai kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa (sytotoksiset ja ei-sytotoksiset hoito-ohjelmat), on sallittu - edellyttäen, että hoito on lopetettu > 21 päivää ennen rekisteröintiä;

  • HUOMAA: tutkimuksen päätutkijaan tulee ottaa yhteyttä, jos potilaan kelpoisuuteen liittyy aikaisempien hoitojen perusteella epävarmuutta.
• Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Sädehoito =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito >= 25 % luuytimestä
  • Samanaikainen hoito oktreotidilla, ellei kasvaimen etenemistä ole osoitettu tällä hoidolla
• Muut meneillään olevat tutkintahenkilöt
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GW786034 (patsopanibi) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• > +1 proteinuria (< 30 mg/dl) kahdessa peräkkäisessä mittatikussa tai muussa virtsan arvioinnissa, jotka on otettu vähintään 1 viikon välein; HUOMAA: (tapauksissa, joissa herää kysymyksiä, jotka liittyvät erilaisiin proteinurian mittauksiin, tutkimuksen päätutkijaa [PI] tulee pyytää apua potilaan tutkimuksen kelpoisuuden määrittämisessä)
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty QTc-väliksi >= 480 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet (esim. toistuva kammionektopia, merkkejä meneillään olevasta sydänlihasiskemiasta); HUOMAA: tutkimuksen päätutkijaan tulee ottaa yhteyttä, jos EKG-muutosten perusteella on epävarmuutta potilaan kelpoisuudesta.
• Sytokromi P450 (CYP) -vuorovaikutteisten samanaikaisten lääkkeiden saaminen; tietyt CYP450-järjestelmän kautta vaikuttavat lääkkeet ovat erityisesti kiellettyjä potilailla, jotka saavat GW786034:ää (patsopanibi), koska in vitro -tiedot osoittavat, että aine voi olla vuorovaikutuksessa sytokromi P450 isoentsyymien sytokromi P450, perhe 2, alaperhe C, polypeptidi 9 (CYP2C9) kanssa. ja sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4); tiettyjä muita aineita tulee käyttää varoen
• Mikä tahansa tila (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää GSK786034 (patsopanibi)

• Jokin seuraavista ehdoista:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan verenvuoto = < 28 päivää rekisteröinnistä
  • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) = < 6 kuukautta
  • Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö; Huomautus: pienen molekyylipainon hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini (INR < 1,2 X ULN) ovat sallittuja; protrombiiniajan (PT) / osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on täytettävä sisällyttämiskriteerit
  • Sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, sydämen angioplastia tai stentointi viimeisen 12 viikon aikana
  • Anamneesi laskimotromboosi viimeisen 12 viikon aikana
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; HUOMAUTUS: Potilasta, jolla on aiemmin ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja joka on oireeton hoitoon, voidaan pitää kelvollisena
  • Aiempi verenvuotohäiriö, mukaan lukien potilaat, joilla on hemofilia, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai mikä tahansa muu hyytymishäiriö, joka voi altistaa potilaita verenvuodolle
  • Huonosti hallittu masennus tai ahdistuneisuushäiriö tai äskettäiset (=< 6 kuukautta) itsemurha-ajatukset
• Tunnetut aktiiviset ja/tai hoitamattomat aivometastaasit ja/tai jatkuvaa hoitoa vaativat aivometastaasit (esim. kortikosteroidit); HUOMAA: (aivometastaasiin usein liittyvän huonon ennusteen vuoksi ja mahdollisen verenvuotoriskin vuoksi aktiivisissa aivometastaaseissa, jotka liittyvät monikohdennettuun tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoon, potilaat, joilla on aktiivisia ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja ja/tai joilla on aivometastaasseja jatkuvaa hoitoa vaativat etäpesäkkeet - esim. kortikosteroidit - jätetään tutkimuksen ulkopuolelle; Ilmoittautuminen on kuitenkin sallittua potilaille, joilla on pitkään hoidettuja ja inaktiivisia aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa edellyttäen, että aivometastaasien stabiilisuus on osoitettu vähintään 3 kuukauden ajan kallonsisäisellä kuvantamisella arvioituna - ja jos ei osoita käsiteltyjen metastaasien lisääntyneestä vaskulaarisuudesta magneettikuvauksella (MRI), joka on suoritettu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä; kun näihin kriteereihin liittyviä kysymyksiä herää, on otettava yhteyttä oikeudenkäynnin johtajaan, tohtori Keith Bibleen, saadakseen apua kelpoisuusasioissa)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, joiden voidaan tai voidaan kohtuudella olettaa rajoittavan tutkimusvaatimusten noudattamista
• raskaana olevat naiset; HUOMAA: (imettäminen tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan GW786034/patsopanibilla)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa; HUOMAA: (asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista)
• sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan GW786034:n (patsopanibin) aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan; HUOMAA: potilaiden kelpoisuus määritellään sen jälkeen, kun päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa; Potilaat, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin
• Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden saaminen, joihin liittyy QTc-ajan pidentymisen ja/tai torsade de pointes -riski; HUOMAA: näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa tai korvata lääkkeillä, joihin ei liity näitä riskejä, jos mahdollista