Pazopanib-hidroklorid előrehaladott pajzsmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt differenciált, medulláris vagy anaplasztikus pajzsmirigyrák, amely már előrehaladott vagy metasztatikus; MEGJEGYZÉS: a pajzsmirigy limfómában vagy szarkómában szenvedő betegek kifejezetten kizártak, csakúgy, mint a pajzsmirigy más származási helyeiről származó metasztatikus betegségben szenvedő betegek.
• Az igazoltan differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknek a kiterjesztett/kiegészítő differenciált pajzsmirigyrák (DTC) kohorszba történő felvételéhez thyreoglobulin antitest negatívnak kell lenniük
• Nulla, egy vagy két korábbi terápiás rend (ez magában foglalja a citotoxikus és nem citotoxikus terápiás sémákat is)
• A terápiás radiojóddal szembeni érzékenység hiánya (csak differenciált)
• Mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal > 20 mm-nél vagy spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal > 10 mm-nél; MEGJEGYZÉS: a csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem támogatható
• Várható élettartam > 3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták > 3000/mcL = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL = < 7 nappal a regisztráció előtt
• 100 000/mcL-nél nagyobb vérlemezkék = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) =< 7 nappal a regisztráció előtt (ha okkal feltételezhető, hogy a beteg Gilbert-szindrómás, a bilirubin frakcionálható; ha a frakcionált bilirubin megfelel a Gilbert-féle szindróma, és nincs más lehetséges magyarázat az emelkedett indirekt bilirubinra, a beteg akkor és csak akkor lehet alkalmas a vizsgálatra, ha a direkt bilirubin =< 1,5-szerese az intézményi ULN-nek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Kreatinin = < 1,5 X ULN = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Proteinuria =< + a vizeletvizsgálaton (újra ellenőrizhető) =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,2 X a kapott ULN = < 7 nappal a regisztráció előtt
• Vérnyomás (BP) < 140 Hgmm (szisztolés) és < 90 Hgmm (diasztolés); a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a regisztráció előtt, feltéve, hogy a regisztráció előtti viziten mért három vérnyomásmérés átlaga < 140/90 Hgmm

• A tumor progressziójának objektív bizonyítéka a GW786034 kezdete előtti 6 hónapos időszakban, a következőkkel értékelve:

  • Az objektíven mért betegség egyértelmű progressziója egymást követő megfelelő képalkotáson (pl. CT vizsgálat); a tumor progressziójával kapcsolatos bizonytalanság esetén a vizsgálat vezető kutatója készen áll a döntések meghozatalában
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük =< 7 nappal a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; hatékony fogamzásgátlásra van szükség a vizsgálat minden termékeny résztvevője számára
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Hajlandóság a tanulmány követelményének való megfelelésre
• Véradási hajlandóság korrelatív marker vizsgálatokhoz; (csak az Egyesült Államokon belüli webhelyekre vonatkozik)

Kizárási kritériumok:

• Anaplasztikus, differenciált, medulláris: összesen > 2 korábbi terápiás séma (ez az összes tartalmazza a citotoxikus és nem citotoxikus kezelési rendet); Megjegyzés: olyan anaplasztikus, differenciált és medulláris betegek felvétele engedélyezett, akik korábban nulla, egy vagy két terápiás sémát kaptak (citotoxikus plusz nem citotoxikus sémák) – feltéve, hogy a kezelést a regisztrációt megelőzően > 21 nappal abbahagyták;

  • MEGJEGYZÉS: a vizsgálat vezető vizsgálójával fel kell venni a kapcsolatot, ha bizonytalanság merül fel a beteg alkalmasságával kapcsolatban a korábbi terápiák alapján
• Csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség

• Az alábbiak bármelyike:

  • Sugárterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Radioterápia a csontvelő >= 25%-ára
  • Egyidejű kezelés oktreotiddal, kivéve, ha e terápia során a tumor progresszióját igazolták
• Minden más folyamatban lévő vizsgálati ügynök
• A GW786034-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek (pazopanib) vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• > +1 proteinuria (< 30 mg/dL) két egymást követő mérőpálca vagy egyéb vizeletvizsgálat során, amelyek legalább 1 hetes időközönként történtek; MEGJEGYZÉS: (olyan esetekben, amikor kérdések merülnek fel az eltérő proteinuria-mérésekkel kapcsolatban, a vizsgálat vezető kutatójával [PI] kell konzultálnia, hogy segítsen meghatározni a betegvizsgálatra való alkalmasságot)
• Korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlás (definíció szerint QTc-intervallum >= 480 msec) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések (pl. gyakori kamrai ektópia, folyamatban lévő szívizom-ischaemia bizonyítéka); MEGJEGYZÉS: a vizsgálat vezető kutatójával fel kell venni a kapcsolatot, ha az EKG-változások alapján bizonytalanság merül fel a beteg alkalmasságával kapcsolatban.
• Citokróm P450 (CYP) interaktív egyidejű gyógyszeres kezelés; bizonyos, a CYP450 rendszeren keresztül ható gyógyszerek kifejezetten tilosak GW786034-et (pazopanibot) kapó betegeknél, mivel az in vitro adatok azt mutatják, hogy a szer kölcsönhatásba léphet a citokróm P450 citokróm P450 izoenzimekkel, 2. család, C alcsalád, 9. polipeptid (CYP2C9) és citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4); bizonyos egyéb szereket óvatosan kell alkalmazni
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálás szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség) eredményezi, amely rontja a GSK786034 (pazopanib) nyelési és megtartási képességét.

• Az alábbi feltételek bármelyike:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog vagy gyomor-bél traktus vérzése a kórelőzményben = < 28 nap a regisztrációtól
  • Bármely anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA) = < 6 hónap
  • A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása; Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin és profilaktikus kis dózisú warfarin (INR < 1,2 X ULN) megengedett; a protrombin időnek (PT)/részleges tromboplasztin időnek (PTT) meg kell felelnie a felvételi kritériumoknak
  • Szívinfarktus, szívritmuszavar, instabil angina miatti felvétel, szív angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 12 hétben
  • Vénás trombózis előfordulása az elmúlt 12 hétben
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint; MEGJEGYZÉS: Az a beteg, akinek a kórtörténetében II. osztályú szívelégtelenség szerepel, és a kezelés tünetmentes, alkalmasnak tekinthető
  • Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, beleértve a hemofíliában szenvedő betegeket, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy a véralvadás bármely más olyan rendellenességét, amely potenciálisan vérzésre hajlamosít
  • Rosszul kontrollált depresszió vagy szorongásos zavar, vagy közelmúltban (=< 6 hónap) öngyilkossági gondolatok
• Ismert aktív és/vagy kezeletlen agyi metasztázisok és/vagy folyamatos terápiát igénylő agyi áttétek (pl. kortikoszteroidok); MEGJEGYZÉS: (az agyi áttétekkel gyakran összefüggő rossz prognózis és a többcélú tirozin-kináz gátló kezeléssel összefüggő aktív agyi áttétek esetén a vérzés lehetséges kockázata miatt, aktív és/vagy kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező és/vagy agyi áttétek esetén folyamatos terápiát igénylő metasztázisok - pl. kortikoszteroidok – kizárják a vizsgálatba való beiratkozásból; a felvétel azonban megengedett olyan betegek esetében, akiknél régóta kezelt és inaktív agyi metasztázisok nem igényelnek folyamatos terápiát, feltéve, hogy az agyi áttétek stabilitása 3 hónapig vagy hosszabb ideig bizonyított intrakraniális képalkotással értékelve - és feltéve, hogy nem utal a kezelt metasztázisok megnövekedett vaszkulárisságára a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) képalkotás alapján, amelyet a regisztráció előtt 14 napon belül végeztek; Ha ezekkel a kritériumokkal kapcsolatban kérdések merülnek fel, a vizsgálat vezetőjével, Dr. Keith Bible-vel kell felvenni a kapcsolatot a jogosultsággal kapcsolatos segítségért)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyekről ésszerűen feltételezhető, hogy korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Terhes nők; MEGJEGYZÉS: (a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát GW786034/pazopanibbal kezelik)
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában; MEGJEGYZÉS: (a megfelelő vizsgálatokat a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken végezzük, ha indokolt)
• Bármilyen gyógyszer vagy anyag fogadása, amelyről ismert, hogy befolyásolja vagy befolyásolhatja a GW786034 (pazopanib) aktivitását vagy farmakokinetikáját; MEGJEGYZÉS: a betegek alkalmasságát az esetüknek a vezető vizsgáló általi felülvizsgálata után határozzák meg; törekedni kell arra, hogy az enzimindukáló görcsoldó szereket szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák
• Bármilyen olyan egyidejű gyógyszer szedése, amely a QTc-megnyúlás és/vagy Torsades de Pointes kockázatával jár; MEGJEGYZÉS: ha lehetséges, ezeket a gyógyszereket abba kell hagyni, vagy olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat