Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde gedifferentieerde, medullaire of anaplastische schildklierkanker die nu gevorderd of uitgezaaid is; OPMERKING: patiënten met schildklierlymfomen of -sarcomen zijn specifiek uitgesloten, evenals patiënten met gemetastaseerde ziekte van andere plaatsen van oorsprong naar de schildklier
• Patiënten met bevestigde gedifferentieerde schildklierkanker die worden opgenomen in het cohort uitgebreide/aanvullende gedifferentieerde schildklierkanker (DTC), moeten thyroglobuline-antilichaamnegatief zijn
• Nul, één of twee eerdere therapeutische regimes (dit omvat cytotoxische plus niet-cytotoxische therapeutische regimes)
• Afwezigheid van gevoeligheid voor therapeutisch radioactief jodium (alleen gedifferentieerd)
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal computertomografie (CT)-scan; LET OP: ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• Levensverwachting > 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten > 3.000/mcl verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcL verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Bloedplaatjes > 100.000/mL verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie (als er reden is om aan te nemen dat de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, kan het bilirubine worden gefractioneerd; als het gefractioneerde bilirubine overeenkomt met het syndroom van Gilbert syndroom en er is geen andere mogelijke verklaring voor het verhoogde indirecte bilirubine, kan de patiënt in aanmerking komen voor het onderzoek als en slechts als het directe bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN is)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) < 2,5 x institutioneel ULN verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Creatinine =< 1,5 X ULN verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Proteïnurie =< + bij urineonderzoek (kan opnieuw worden gecontroleerd) verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 X de verkregen ULN =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Bloeddruk (BP) < 140 mmHg (systolisch) en < 90 mmHg (diastolisch); starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie, op voorwaarde dat het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen tijdens een bezoek voorafgaand aan registratie < 140/90 mmHg is

• Objectief bewijs van tumorprogressie in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de start van GW786034, zoals beoordeeld door:

  • Ondubbelzinnige progressie van objectief gemeten ziekte bij opeenvolgende geschikte beeldvorming (bijv. CT-scan); in gevallen van onzekerheid over de tumorprogressie, zal de hoofdonderzoeker van de studie beschikbaar zijn om te helpen bij beslissingen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben =< 7 dagen voorafgaand aan registratie; OPMERKING: vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; effectieve anticonceptie is vereist voor alle vruchtbare deelnemers aan het onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om te voldoen aan de vereisten van de studie
• Bereidheid om bloed te doneren voor onderzoeken naar correlatieve markers; (alleen van toepassing op sites binnen de Verenigde Staten)

Uitsluitingscriteria:

• Anaplastisch, gedifferentieerd, medullair: in totaal > 2 eerdere therapeutische regimes (dit totaal omvat cytotoxische plus niet-cytotoxische regimes); Opmerking: inschrijving van anaplastische, gedifferentieerde en medullaire patiënten die nul, één of twee eerdere therapeutische regimes hebben gehad (cytotoxische plus niet-cytotoxische regimes) is toegestaan ​​- op voorwaarde dat de therapie > 21 dagen voorafgaand aan de registratie is gestaakt;

  • OPMERKING: er moet contact worden opgenomen met de hoofdonderzoeker van de studie in geval van onzekerheid over de geschiktheid van de patiënt op basis van eerdere therapieën
• Ziekte die alleen meetbaar is door lichamelijk onderzoek

• Een van de volgende:

  • Radiotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding
  • Radiotherapie tot >= 25% van het beenmerg
  • Gelijktijdige behandeling met octreotide, tenzij tumorprogressie bij deze therapie is aangetoond
• Alle andere lopende onderzoeksagenten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GW786034 (pazopanib) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• > +1 proteïnurie (< 30 mg/dL) bij twee opeenvolgende peilstok- of andere urinebepalingen met een tussenpoos van ten minste 1 week; OPMERKING: (in gevallen waarin er vragen rijzen met betrekking tot ongelijksoortige proteïnuriemetingen, moet de hoofdonderzoeker van het onderzoek [PI] worden geraadpleegd voor hulp bij het bepalen van de geschiktheid van de patiënt voor het onderzoek)
• Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) (gedefinieerd als een QTc-interval >= 480 msec) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) (bijv. frequente ventriculaire ectopie, bewijs van aanhoudende myocardischemie); OPMERKING: er moet contact worden opgenomen met de hoofdonderzoeker van het onderzoek in het geval van onzekerheid over de geschiktheid van de patiënt op basis van ECG-veranderingen
• Cytochroom P450 (CYP) interactieve gelijktijdige medicatie ontvangen; bepaalde medicijnen die via het CYP450-systeem werken, zijn specifiek verboden bij patiënten die GW786034 (pazopanib) krijgen, omdat in-vitro-gegevens aangeven dat het middel een interactie kan aangaan met de cytochroom P450-iso-enzymen cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9) en cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4); bepaalde andere middelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt
• Elke aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweerziekte) die hun vermogen om te slikken en vast te houden vermindert. GSK786034 (pazopanib)

• Een van de volgende voorwaarden:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale bloeding =< 28 dagen na registratie
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) =< 6 maanden
  • Huidig ​​gebruik van therapeutische warfarine; Opmerking: laagmoleculaire heparine en profylactische lage dosis warfarine (INR < 1,2 x ULN) zijn toegestaan; protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) moet voldoen aan de inclusiecriteria
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, opname wegens instabiele angina pectoris, cardiale angioplastiek of stenting in de afgelopen 12 weken
  • Geschiedenis van veneuze trombose in de afgelopen 12 weken
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA); OPMERKING: een patiënt met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen en asymptomatisch is tijdens de behandeling kan in aanmerking komen
  • Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis, inclusief patiënten met hemofilie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of enige andere stollingsafwijking die patiënten mogelijk vatbaar maakt voor bloedingen
  • Slecht gecontroleerde depressie of angststoornis, of recente (=< 6 maanden) zelfmoordgedachten
• Bekende actieve en/of onbehandelde hersenmetastasen en/of hersenmetastasen waarvoor voortdurende therapie nodig is (bijv. corticosteroïden); OPMERKING: (vanwege de slechte prognose die vaak gepaard gaat met hersenmetastasen en vanwege het potentiële risico op bloedingen bij actieve hersenmetastasen geassocieerd met multi-targeted tyrosinekinaseremmertherapie, kunnen patiënten met actieve en/of onbehandelde hersenmetastasen en/of patiënten met hersenmetastasen metastasen die voortdurende therapie vereisen - b.v. corticosteroïden - zijn uitgesloten van proefinschrijving; inschrijving is echter toegestaan ​​in gevallen van patiënten met langdurig behandelde en inactieve hersenmetastasen waarvoor geen voortdurende therapie nodig is, op voorwaarde dat stabiliteit van hersenmetastasen is aangetoond gedurende een periode van 3 maanden of langer, zoals beoordeeld door intracraniële beeldvorming - en op voorwaarde dat er geen indicatie is voor verhoogde vasculariteit van de behandelde metastasen door middel van beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) uitgevoerd =< 14 dagen voorafgaand aan registratie; wanneer er vragen rijzen met betrekking tot deze criteria, moet contact worden opgenomen met de PI van het proces, Dr. Keith Bible, voor hulp bij het in aanmerking komen)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties waarvan redelijkerwijs kan worden verwacht dat ze de naleving van de studievereisten beperken
• Zwangere vrouw; OPMERKING: (borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met GW786034/pazopanib)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie; OPMERKING: (indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen)
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van GW786034 (pazopanib) beïnvloeden of kunnen beïnvloeden; OPMERKING: de geschiktheid van patiënten wordt bepaald na beoordeling van hun zaak door de hoofdonderzoeker; Er moeten inspanningen worden geleverd om patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Gelijktijdige medicatie ontvangen die gepaard gaat met een risico op QTc-verlenging en/of torsades de pointes; OPMERKING: deze medicijnen moeten indien mogelijk worden stopgezet of vervangen door medicijnen die deze risico's niet met zich meebrengen