Pazopanib Hydrochloride vid behandling av patienter med avancerad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad differentierad, medullär eller anaplastisk sköldkörtelcancer som nu är avancerad eller metastaserad; OBS: patienter med sköldkörtellymfom eller sarkom är specifikt uteslutna, liksom patienter med metastaserande sjukdom från andra ursprungsställen till sköldkörteln
• Patienter med bekräftad differentierad sköldkörtelcancer som ska inkluderas i kohorten expanderad/ytterligare differentierad sköldkörtelcancer (DTC) måste vara negativ med tyreoglobulinantikroppar
• Noll, en eller två tidigare terapeutiska kurer (detta inkluderar cytotoxiska plus icke-cytotoxiska terapeutiska kurer)
• Frånvaro av känslighet för terapeutiskt radiojod (endast differentierad)
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT)-skanning; OBS: sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte kvalificerad
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyter > 3 000/mcL erhållna =< 7 dagar före registrering
• Absolut neutrofilantal > 1 500/mcL erhållet =< 7 dagar före registrering
• Trombocyter > 100 000/mcL erhållna =< 7 dagar före registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) erhållen =< 7 dagar före registrering (om det finns anledning att tro att patienten har Gilberts syndrom kan bilirubinet fraktioneras; om det fraktionerade bilirubinet överensstämmer med Gilberts syndrom syndrom och det inte finns någon annan möjlig förklaring till det förhöjda indirekta bilirubinet, kan patienten vara berättigad till studien om och endast om det direkta bilirubinet är =< 1,5 X institutionell ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) < 2,5 X institutionell ULN erhållen =< 7 dagar före registrering
• Kreatinin =< 1,5 X ULN erhållet =< 7 dagar före registrering
• Proteinuri =< + vid urinanalys (kan kontrolleras igen) erhålls =< 7 dagar före registrering
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2 X det erhållna ULN =< 7 dagar före registrering
• Blodtryck (BP) < 140 mmHg (systoliskt) och < 90 mmHg (diastoliskt); initiering eller justering av blodtrycksmedicinering är tillåten före registrering förutsatt att medelvärdet av tre blodtrycksavläsningar vid ett besök före registrering är < 140/90 mmHg

• Objektiva bevis på tumörprogression under 6-månadersperioden före GW786034-initiering, bedömd av:

  • Entydig progression av objektivt uppmätt sjukdom vid successiv lämplig avbildning (t.ex. Datortomografi); i fall av osäkerhet om tumörprogression kommer studiens huvudutredare att vara tillgänglig för att hjälpa till med beslut
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering; NOTERA: kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; effektiv preventivmetod krävs för alla fertila deltagare i försöket
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Vilja att följa studiens krav
• Villighet att donera blod för studier av korrelativa markörer; (gäller endast webbplatser inom USA)

Exklusions kriterier:

• Anaplastisk, differentierad, märg: totalt > 2 tidigare terapeutiska kurer (denna summa inkluderar cytotoxiska plus icke-cytotoxiska kurer); Notera: inskrivning av anaplastiska, differentierade och medullära patienter som har haft noll, en eller två tidigare terapeutiska kurer (cytotoxiska plus icke-cytotoxiska kurer) är tillåten - förutsatt att behandlingen upphört > 21 dagar före registreringen;

  • OBS: studiens huvudutredare bör kontaktas i händelse av osäkerhetsrelaterad patientkvalificering baserat på tidigare terapier
• Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning

• Något av följande:

  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Stor operation =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling till >= 25 % av benmärgen
  • Samtidig behandling med oktreotid såvida inte tumörprogression på denna terapi har visats
• Alla andra pågående utredningsagenter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som GW786034 (pazopanib) eller andra medel som används i studien
• > +1 proteinuri (< 30 mg/dL) på två på varandra följande mätstickor eller andra urinbedömningar med minst 1 veckas mellanrum; OBS: (i fall där frågor uppstår relaterade till olika proteinurimätningar, bör studiens huvudutredare [PI] konsulteras för att få hjälp med att bestämma lämplighet för patientstudier)
• Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning (definierad som ett QTc-intervall >= 480 msek) eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser (t.ex. frekvent ventrikulär ektopi, tecken på pågående myokardischemi); OBS: studiens huvudutredare bör kontaktas i händelse av osäkerhetsrelaterad patientkvalificering baserat på EKG-förändringar
• Får samtidigt cytokrom P450 (CYP) interaktiva läkemedel; vissa mediciner som verkar genom CYP450-systemet är specifikt förbjudna hos patienter som får GW786034 (pazopanib) eftersom in vitro-data indikerar att medlet har potential att interagera med cytokrom P450 isoenzymer cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 9 (CYP2C) och cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4); vissa andra medel bör användas med försiktighet
• Alla tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av IV-alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla GSK786034 (pazopanib)

• Något av följande villkor:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation, aktiv divertikulit, intraabdominal abscess eller blödning från mag-tarmkanalen =< 28 dagar efter registrering
  • Eventuell historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) =< 6 månader
  • Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin; Obs: lågmolekylärt heparin och profylaktisk lågdos warfarin (INR < 1,2 X ULN) är tillåtna; protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) måste uppfylla inklusionskriterierna
  • Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtarytmi, inläggning för instabil angina, hjärtangioplastik eller stentning under de senaste 12 veckorna
  • Historik av venös trombos under de senaste 12 veckorna
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem; OBS: en patient som har en historia av hjärtsvikt klass II och är asymtomatisk under behandling kan anses vara berättigad
  • Historik med blödningsstörning, inklusive patienter som lider av blödarsjuka, spridd intravaskulär koagulation eller någon annan koagulationsavvikelse som potentiellt kan predisponera patienter för blödning
  • Dåligt kontrollerad depression eller ångestsyndrom, eller nyligen (=< 6 månader) självmordstankar
• Kända aktiva och/eller obehandlade hjärnmetastaser och/eller hjärnmetastaser som kräver pågående terapi (t.ex. kortikosteroider); OBS: (på grund av den dåliga prognosen som ofta är förknippad med hjärnmetastaser och på grund av den potentiella risken för blödning i aktiva hjärnmetastaser associerade med multi-targeted tyrosinkinashämmarebehandling, patienter med aktiva och/eller obehandlade hjärnmetastaser och/eller de med hjärnan metastaser som kräver pågående terapi - t.ex. kortikosteroider - är uteslutna från testregistrering; inskrivning kommer dock att tillåtas i fall av patienter med långvarigt behandlade och inaktiva hjärnmetastaser som inte kräver pågående terapi, förutsatt att stabiliteten hos hjärnmetastaser har påvisats under en period av 3 månader eller mer som bedömts genom intrakraniell avbildning - och förutsatt att det är ingen indikation på ökad vaskularitet hos de behandlade metastaserna genom magnetisk resonanstomografi (MRI) avbildning utförd =< 14 dagar före registrering; när frågor uppstår relaterade till dessa kriterier, bör PI för rättegången, Dr. Keith Bible, kontaktas för hjälp om behörighet)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle eller rimligen kan förväntas begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravid kvinna; OBS: (amning bör avbrytas om mamman behandlas med GW786034/pazopanib)
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi; OBS: (lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat)
• ta emot mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för GW786034 (pazopanib); OBS: patienternas valbarhet kommer att bestämmas efter granskning av deras ärende av huvudutredaren; ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel till andra läkemedel
• Att samtidigt få mediciner som är associerade med risk för QTc-förlängning och/eller Torsades de Pointes; OBS: dessa mediciner bör avbrytas eller ersättas med läkemedel som inte medför dessa risker, om möjligt