Cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide avançado

Critério de inclusão:

• Câncer de tireoide diferenciado, medular ou anaplásico confirmado histologicamente ou citologicamente, que agora está avançado ou metastático; NOTA: pacientes com linfomas ou sarcomas da tireoide são especificamente excluídos, assim como pacientes com doença metastática de outros locais de origem para a tireoide
• Os pacientes com câncer diferenciado de tireoide confirmado para serem incluídos na coorte de câncer de tireoide diferenciado expandido/adicional (CDT) devem ser negativos para anticorpo de tireoglobulina
• Zero, um ou dois regimes terapêuticos anteriores (isso inclui regimes terapêuticos citotóxicos e não citotóxicos)
• Ausência de sensibilidade ao radioiodo terapêutico (somente diferenciado)
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral; NOTA: doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
• Expectativa de vida > 3 meses
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos > 3.000/mcL obtidos =< 7 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL obtida =< 7 dias antes do registro
• Plaquetas > 100.000/mcL obtidas =< 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior normal institucional (LSN) obtido =< 7 dias antes do registro (se houver razão para acreditar que o paciente tem síndrome de Gilbert, a bilirrubina pode ser fracionada; se a bilirrubina fracionada for consistente com a de Gilbert síndrome e não há outra explicação possível para a bilirrubina indireta elevada, o paciente pode ser elegível para o estudo se e somente se a bilirrubina direta for =< 1,5 X LSN institucional)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) < 2,5 X LSN institucional obtido = < 7 dias antes do registro
• Creatinina =< 1,5 X LSN obtido =< 7 dias antes do registro
• Proteinúria =< + no exame de urina (pode verificar novamente) obtido =< 7 dias antes do registro
• Índice normalizado internacional (INR) =< 1,2 X LSN obtido =< 7 dias antes do registro
• Pressão arterial (PA) < 140 mmHg (sistólica) e < 90 mmHg (diastólica); é permitido iniciar ou ajustar a medicação da PA antes do registro, desde que a média de três leituras de PA em uma visita antes do registro seja < 140/90 mmHg

• Evidência objetiva de progressão do tumor no período de 6 meses antes do início do GW786034 conforme avaliado por:

  • Progressão inequívoca da doença medida objetivamente em exames de imagem apropriados sucessivos (por exemplo, tomografia computadorizada); em casos de incerteza da progressão do tumor, o investigador principal do estudo estará disponível para auxiliar nas decisões
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo = < 7 dias antes do registro; OBSERVAÇÃO: mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; contracepção eficaz é necessária para todos os participantes férteis no ensaio
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Vontade de cumprir o requisito do estudo
• Disposição para doar sangue para estudos de marcadores correlativos; (aplicável apenas a sites nos Estados Unidos)

Critério de exclusão:

• Anaplásica, diferenciada, medular: um total de > 2 regimes terapêuticos prévios (esse total inclui regimes citotóxicos e não citotóxicos); Nota: é permitida a inscrição de pacientes anaplásicos, diferenciados e medulares que tiveram zero, um ou dois regimes terapêuticos anteriores (regimes citotóxicos e não citotóxicos) - desde que a terapia tenha cessado > 21 dias antes do registro;

  • OBSERVAÇÃO: o investigador principal do estudo deve ser contatado em caso de incerteza relacionada à elegibilidade do paciente com base em terapias anteriores
• Doença mensurável apenas por exame físico

• Qualquer um dos seguintes:

  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia para >= 25% da medula óssea
  • Terapia concomitante com octreotida, a menos que a progressão do tumor nesta terapia tenha sido demonstrada
• Quaisquer outros agentes de investigação em andamento
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a GW786034 (pazopanibe) ou outros agentes utilizados no estudo
• > +1 proteinúria (< 30 mg/dL) em duas tiras reagentes consecutivas ou outras avaliações de urina feitas com pelo menos 1 semana de intervalo; OBSERVAÇÃO: (nos casos em que surgirem dúvidas relacionadas a medições díspares de proteinúria, o investigador principal do estudo [PI] deve ser consultado para obter assistência na determinação da elegibilidade do paciente para o estudo)
• Prolongamento do intervalo QT (QTc) corrigido (definido como um intervalo QTc >= 480 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) (p. ectopia ventricular frequente, evidência de isquemia miocárdica em curso); OBSERVAÇÃO: o investigador principal do estudo deve ser contatado em caso de incerteza relacionada à elegibilidade do paciente com base nas alterações do ECG
• Recebendo medicamentos concomitantes interativos do citocromo P450 (CYP); certos medicamentos que atuam através do sistema CYP450 são especificamente proibidos em pacientes recebendo GW786034 (pazopanibe) porque dados in vitro indicam que o agente tem potencial para interagir com as isoenzimas do citocromo P450 citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 9 (CYP2C9) e citocromo P450, família 3, subfamília A, polipéptido 4 (CYP3A4); certos outros agentes devem ser usados ​​com cautela
• Qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter GSK786034 (pazopanibe)

• Qualquer uma das seguintes condições:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal ou sangramento do trato gastrointestinal = < 28 dias de registro
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) = < 6 meses
  • Uso atual de varfarina terapêutica; Observação: heparina de baixo peso molecular e varfarina profilática de baixa dosagem (INR < 1,2 X LSN) são permitidos; tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) deve atender aos critérios de inclusão
  • História de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, internação por angina instável, angioplastia cardíaca ou implante de stent nas últimas 12 semanas
  • Histórico de trombose venosa nas últimas 12 semanas
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); NOTA: um paciente com histórico de insuficiência cardíaca classe II e assintomático durante o tratamento pode ser considerado elegível
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos, incluindo pacientes com hemofilia, coagulação intravascular disseminada ou qualquer outra anormalidade da coagulação que predisponha potencialmente os pacientes a sangramentos
  • Depressão mal controlada ou transtorno de ansiedade, ou ideação suicida recente (=< 6 meses)
• Metástases cerebrais ativas e/ou não tratadas conhecidas e/ou metástases cerebrais que requerem terapia contínua (p. corticosteróides); NOTA: (devido ao mau prognóstico frequentemente associado a metástases cerebrais e devido ao risco potencial de sangramento em metástases cerebrais ativas associadas à terapia com inibidores de tirosina quinase de múltiplos alvos, pacientes com metástases cerebrais ativas e/ou não tratadas e/ou aqueles com metástases que requerem terapia contínua - e.g. corticosteróides - são excluídos da inscrição no estudo; a inscrição será, no entanto, permitida em casos de pacientes com metástases cerebrais inativas e tratadas de longa data que não requeiram terapia contínua, desde que a estabilidade das metástases cerebrais tenha sido demonstrada por um período de 3 meses ou mais, conforme avaliado por imagem intracraniana - e desde que haja não há indicação de aumento da vascularização das metástases tratadas por ressonância magnética (MRI) realizada = < 14 dias antes do registro; quando surgirem dúvidas relacionadas a esses critérios, o PI do estudo, Dr. Keith Bible, deve ser contatado para assistência na elegibilidade)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que poderiam ou poderiam razoavelmente limitar a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas; NOTA: (a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GW786034/pazopanib)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada; NOTA: (estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado)
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética de GW786034 (pazopanib); NOTA: a elegibilidade dos pacientes será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador principal; esforços devem ser feitos para mudar os pacientes que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos para outros medicamentos
• Receber qualquer medicação concomitante que esteja associada ao risco de prolongamento do intervalo QTc e/ou Torsades de Pointes; NOTA: esses medicamentos devem ser descontinuados ou substituídos por medicamentos que não apresentem esses riscos, se possível