Пазопаниб гидрохлорид в лечении пациентов с распространенным раком щитовидной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный дифференцированный, медуллярный или анапластический рак щитовидной железы, который в настоящее время находится на поздней стадии или метастазирует; ПРИМЕЧАНИЕ: специально исключены пациенты с лимфомами или саркомами щитовидной железы, а также пациенты с метастазами из других источников в щитовидную железу.
• Пациенты с подтвержденным дифференцированным раком щитовидной железы, подлежащие включению в когорту расширенного/дополнительного дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ), должны быть отрицательными к тиреоглобулиновым антителам.
• Ноль, один или два предшествующих терапевтических режима (включая цитотоксические и нецитотоксические терапевтические режимы)
• Отсутствие чувствительности к терапевтическому радиоактивному йоду (только дифференцированное)
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ); ПРИМЕЧАНИЕ: болезнь, которую можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (по Карновскому >= 60%)
• Получено лейкоцитов > 3000/мкл = < 7 дней до регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл = < 7 дней до регистрации
• Тромбоциты > 100 000/мкл получены = < 7 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН), полученный = < 7 дней до регистрации (если есть основания полагать, что у пациента синдром Жильбера, билирубин можно фракционировать; если фракционированный билирубин соответствует синдрома и нет другого возможного объяснения повышенного уровня непрямого билирубина, пациент может быть допущен к участию в исследовании, если и только если уровень прямого билирубина = < 1,5 X ВГН учреждения)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) < 2,5 X ВГН учреждения = < 7 дней до регистрации
• Креатинин = < 1,5 X ВГН = < 7 дней до регистрации
• Протеинурия =< + в анализе мочи (можно перепроверить) получено =< за 7 дней до регистрации
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,2 X ВГН, полученное = < 7 дней до регистрации
• Артериальное давление (АД) < 140 мм рт. ст. (систолическое) и < 90 мм рт. ст. (диастолическое); начало или коррекция медикаментозного лечения АД разрешены до регистрации при условии, что среднее значение трех измерений АД во время визита до регистрации составляет < 140/90 мм рт.ст.

• Объективные доказательства прогрессирования опухоли за 6 месяцев до начала GW786034, оцениваемые по:

  • Недвусмысленное прогрессирование объективно измеренного заболевания при последовательной соответствующей визуализации (например, Компьютерная томография); в случаях неопределенности прогрессирования опухоли главный исследователь исследования будет доступен для помощи в принятии решений.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность =< 7 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ: женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; эффективная контрацепция требуется для всех фертильных участников исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовность выполнять требования исследования
• Готовность сдать кровь на коррелятивные маркерные исследования; (применимо только к сайтам в США)

Критерий исключения:

• Анапластический, дифференцированный, медуллярный: в общей сложности > 2 предшествующих терапевтических режимов (это общее количество включает цитотоксические и нецитотоксические режимы); Примечание: допускается включение пациентов с анапластическими, дифференцированными и медуллярными заболеваниями, у которых ранее не проводилось ни одного, одного или двух терапевтических режимов (цитотоксические плюс нецитотоксические режимы) при условии прекращения терапии > 21 дня до регистрации;

  • ПРИМЕЧАНИЕ. В случае сомнений в отношении приемлемости пациента, связанного с предшествующей терапией, следует связаться с главным исследователем исследования.
• Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре

• Любое из следующего:

  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия >= 25% костного мозга
  • Сопутствующая терапия октреотидом, если не было продемонстрировано прогрессирование опухоли на фоне этой терапии.
• Любые другие действующие агенты по расследованию
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу GW786034 (пазопаниб) или другими агентами, использованными в исследовании.
• > +1 протеинурия (< 30 мг/дл) при двух последовательных тестах с полосками или других анализах мочи, проведенных с интервалом не менее 1 недели; ПРИМЕЧАНИЕ: (в случаях, когда возникают вопросы, связанные с разрозненными измерениями протеинурии, следует проконсультироваться с главным исследователем исследования [PI] для получения помощи в определении приемлемости пациента для участия в исследовании)
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) (определяемое как интервал QTc >= 480 мс) или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) (например, частые желудочковые экстрасистолы, признаки продолжающейся ишемии миокарда); ПРИМЕЧАНИЕ: необходимо связаться с главным исследователем исследования в случае неопределенности, связанной с правом пациента на участие в исследовании на основании изменений ЭКГ.
• Прием цитохрома Р450 (CYP) интерактивных сопутствующих препаратов; некоторые лекарства, которые действуют через систему CYP450, специально запрещены для пациентов, получающих GW786034 (пазопаниб), поскольку данные in vitro показывают, что агент может взаимодействовать с изоферментами цитохрома P450 цитохрома P450, семейство 2, подсемейство C, полипептид 9 (CYP2C9) и цитохром Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP3A4); некоторые другие агенты следует использовать с осторожностью
• Любое состояние (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать и удерживать GSK786034 (пазопаниб)

• Любое из следующих условий:

  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, активного дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или кровотечения из желудочно-кишечного тракта = < 28 дней с момента регистрации
  • Любая история нарушения мозгового кровообращения (ЦВН) = < 6 мес.
  • Текущее использование терапевтического варфарина; Примечание: разрешены низкомолекулярный гепарин и варфарин в низких дозах с профилактической целью (МНО < 1,2 х ВГН); протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должны соответствовать критериям включения
  • История инфаркта миокарда, сердечной аритмии, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, сердечной ангиопластики или стентирования в течение последних 12 недель
  • Венозный тромбоз в анамнезе за последние 12 недель
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); ПРИМЕЧАНИЕ: пациент, имеющий в анамнезе сердечную недостаточность II класса и бессимптомный при лечении, может считаться подходящим.
  • Нарушение свертываемости крови в анамнезе, включая пациентов с гемофилией, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или любыми другими нарушениями свертывания крови, потенциально предрасполагающими к кровотечениям.
  • Плохо контролируемая депрессия или тревожное расстройство или недавние (< 6 месяцев) суицидальные мысли
• Известные активные и/или нелеченные метастазы в головной мозг и/или метастазы в головной мозг, требующие постоянной терапии (например, кортикостероиды); ПРИМЕЧАНИЕ: (из-за плохого прогноза, часто связанного с метастазами в головной мозг, и из-за потенциального риска кровотечения при активных метастазах в головной мозг, связанного с многоцелевой терапией ингибиторами тирозинкиназы, у пациентов с активными и/или нелечеными метастазами в головной мозг и/или с метастазы, требующие постоянной терапии - например. кортикостероиды - исключаются из включения в исследование; тем не менее, регистрация будет разрешена для пациентов с длительно леченными и неактивными метастазами в головной мозг, не требующими постоянной терапии, при условии, что стабильность метастазов в головной мозг была продемонстрирована в течение периода 3 месяцев или более по оценке внутричерепной визуализации - и при условии, что есть отсутствие признаков повышенной васкуляризации пролеченных метастазов по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), проведенной =< 14 дней до регистрации; когда возникают вопросы, связанные с этими критериями, следует связаться с главным специалистом по испытанию, доктором Китом Байблом, для получения помощи в отношении приемлемости)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут или могут разумно ожидаться для ограничения соблюдения требований исследования.
• Беременные женщины; ПРИМЕЧАНИЕ: (грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение GW786034/пазопанибом)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: (соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, при наличии показаний)
• Прием любых лекарств или веществ, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику GW786034 (пазопаниб); ПРИМЕЧАНИЕ: право пациентов будет определяться после рассмотрения их случая главным исследователем; следует приложить усилия для перевода пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, на другие препараты.
• прием любых сопутствующих препаратов, связанных с риском удлинения интервала QTc и/или пируэтной тахикардии; ПРИМЕЧАНИЕ: эти лекарства следует прекратить или заменить препаратами, которые не несут этих рисков, если это возможно.