Pazopanib hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený diferencovaný, medulární nebo anaplastický karcinom štítné žlázy, který je nyní pokročilý nebo metastatický; POZNÁMKA: pacienti s lymfomy nebo sarkomy štítné žlázy jsou výslovně vyloučeni, stejně jako pacienti s metastatickým onemocněním z jiných míst původu do štítné žlázy
• Pacienti s potvrzeným diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří mají být zařazeni do kohorty rozšířeného/dalšího diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC), musí mít negativní tyreoglobulinové protilátky
• Nula, jeden nebo dva předchozí terapeutické režimy (to zahrnuje cytotoxické a necytotoxické terapeutické režimy)
• Absence citlivosti na terapeutický radiojód (pouze diferencované)
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí skenování spirální počítačovou tomografií (CT); POZNÁMKA: Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty > 3 000/mcL získané =< 7 dní před registrací
• Získaný absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL =< 7 dní před registrací
• Získané krevní destičky > 100 000/mcL =< 7 dní před registrací
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) získaný =< 7 dní před registrací (pokud existuje důvod se domnívat, že pacient má Gilbertův syndrom, lze bilirubin frakcionovat; pokud je frakcionovaný bilirubin v souladu s Gilbertovým syndromu a neexistuje žádné jiné možné vysvětlení pro zvýšený nepřímý bilirubin, pacient může být způsobilý pro studii pouze tehdy, pokud je přímý bilirubin =< 1,5 X ústavní ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 2,5 x institucionální ULN získané = < 7 dní před registrací
• Kreatinin =< 1,5 X ULN získaný =< 7 dní před registrací
• Proteinurie =< + při analýze moči (lze znovu zkontrolovat) získaná =< 7 dní před registrací
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,2 x ULN získaný =< 7 dní před registrací
• Krevní tlak (TK) < 140 mmHg (systolický) a < 90 mmHg (diastolický); zahájení nebo úprava medikace TK je povolena před registrací za předpokladu, že průměr ze tří naměřených hodnot TK při návštěvě před registrací je < 140/90 mmHg

• Objektivní důkaz progrese nádoru v období 6 měsíců před iniciací GW786034 hodnocený:

  • Jednoznačná progrese objektivně měřeného onemocnění na následném vhodném zobrazení (např. CT vyšetření); v případech nejistoty progrese nádoru bude hlavní řešitel studie k dispozici, aby pomohl při rozhodování
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací; POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; účinná antikoncepce je vyžadována pro všechny fertilní účastnice studie
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota vyhovět požadavku studia
• Ochota darovat krev pro studie korelačních markerů; (platí pouze pro weby v USA)

Kritéria vyloučení:

• Anaplastické, diferencované, medulární: celkem > 2 předchozí terapeutické režimy (tento celkový počet zahrnuje cytotoxické a necytotoxické režimy); Poznámka: Zařazení anaplastických, diferencovaných a medulárních pacientů, kteří neměli žádný, jeden nebo dva předchozí terapeutické režimy (cytotoxické a necytotoxické režimy), je povoleno – za předpokladu, že léčba byla ukončena > 21 dní před registrací;

  • POZNÁMKA: V případě nejistoty související se způsobilostí pacienta na základě předchozích terapií je třeba kontaktovat hlavního zkoušejícího studie
• Onemocnění, které je měřitelné pouze fyzikálním vyšetřením

• Kterákoli z následujících možností:

  • Radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Velká operace = < 4 týdny před registrací
  • Radioterapie na >= 25 % kostní dřeně
  • Současná léčba oktreotidem, pokud při této léčbě nebyla prokázána progrese nádoru
• Jakékoli další probíhající vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GW786034 (pazopanib) nebo jiným činidlům použitým ve studii
• > +1 proteinurie (< 30 mg/dl) na dvou po sobě jdoucích měrkách nebo jiných vyšetřeních moči s odstupem alespoň 1 týdne; POZNÁMKA: (v případech, kdy se vyskytnou otázky související s rozdílnými měřeními proteinurie, měl by být konzultován hlavní zkoušející studie [PI], který vám pomůže určit způsobilost pacienta ke studii)
• Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) (definované jako QTc interval >= 480 ms) nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) (např. častá ventrikulární ektopie, důkaz probíhající ischemie myokardu); POZNÁMKA: V případě nejistoty související se způsobilostí pacienta na základě změn EKG je třeba kontaktovat hlavního zkoušejícího studie
• Příjem interaktivních souběžných léků s cytochromem P450 (CYP); některé léky, které působí prostřednictvím systému CYP450, jsou specificky zakázány u pacientů užívajících GW786034 (pazopanib), protože údaje in vitro naznačují, že látka má potenciál interagovat s izoenzymy cytochromu P450 cytochromem P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 9 (CYP2C9) a cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4); některé další přípravky by měly být používány s opatrností
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a udržet GSK786034 (pazopanib)

• Jakákoli z následujících podmínek:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, aktivní divertikulitidy, nitrobřišního abscesu nebo krvácení z gastrointestinálního traktu =< 28 dní registrace
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) v anamnéze =< 6 měsíců
  • Současné použití terapeutického warfarinu; Poznámka: nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu (INR < 1,2 X ULN) jsou povoleny; protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) musí splňovat kritéria pro zařazení
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 12 týdnů
  • Žilní trombóza v anamnéze za posledních 12 týdnů
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA); POZNÁMKA: Pacient, který má v anamnéze srdeční selhání třídy II a je asymptomatický při léčbě, může být považován za způsobilého
  • Poruchy krvácení v anamnéze, včetně pacientů postižených hemofilií, diseminovanou intravaskulární koagulací nebo jakoukoli jinou abnormalitou koagulace potenciálně predisponující pacienty ke krvácení
  • Špatně kontrolovaná deprese nebo úzkostná porucha nebo nedávné (< 6 měsíců) sebevražedné myšlenky
• Známé aktivní a/nebo neléčené mozkové metastázy a/nebo mozkové metastázy vyžadující pokračující terapii (např. kortikosteroidy); POZNÁMKA: (kvůli špatné prognóze často spojené s mozkovými metastázami a kvůli potenciálnímu riziku krvácení u aktivních mozkových metastáz souvisejících s léčbou vícecílenými inhibitory tyrosinkinázy, pacienti s aktivními a/nebo neléčenými mozkovými metastázami a/nebo pacienti s mozkem metastázy vyžadující průběžnou terapii - např. kortikosteroidy – jsou vyloučeny ze zařazení do studie; zařazení však bude povoleno v případech pacientů s dlouhodobě léčenými a neaktivními mozkovými metastázami, které nevyžadují pokračující léčbu, za předpokladu, že stabilita mozkových metastáz byla prokázána po dobu 3 měsíců nebo déle, jak bylo hodnoceno intrakraniálním zobrazením – a za předpokladu, že není indikací zvýšené vaskularity léčených metastáz zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) provedeným =< 14 dnů před registrací; vyskytnou-li se otázky související s těmito kritérii, měl by být kontaktován hlavní představitel procesu, Dr. Keith Bible, a požádat o pomoc ohledně způsobilosti)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, u kterých by se dalo nebo by se dalo rozumně očekávat, že omezí soulad s požadavky studie
• Těhotná žena; POZNÁMKA: (kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem GW786034/pazopanib)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii; POZNÁMKA: (pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii)
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku GW786034 (pazopanib); POZNÁMKA: Vhodnost pacientů bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím; je třeba vyvinout úsilí k převedení pacientů, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky
• Přijímání jakýchkoli souběžných léků, které jsou spojeny s rizikem prodloužení QTc a/nebo Torsades de Pointes; POZNÁMKA: pokud je to možné, tyto léky by měly být vysazeny nebo nahrazeny léky, které tato rizika nenesou