Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zróżnicowany, rdzeniasty lub anaplastyczny rak tarczycy, który jest obecnie zaawansowany lub z przerzutami; UWAGA: pacjenci z chłoniakami lub mięsakami tarczycy są szczególnie wykluczeni, podobnie jak pacjenci z przerzutami z innych miejsc pochodzenia do tarczycy
• Pacjenci z potwierdzonym zróżnicowanym rakiem tarczycy, którzy mają być włączeni do rozszerzonej/dodatkowej kohorty zróżnicowanego raka tarczycy (DTC), muszą mieć ujemny wynik badania przeciwciał przeciw tyreoglobulinie
• Zero, jeden lub dwa wcześniejsze schematy leczenia (obejmuje to schematy leczenia cytotoksyczne i niecytotoksyczne)
• Brak wrażliwości na terapeutyczny jod promieniotwórczy (tylko zróżnicowane)
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT); UWAGA: choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0, 1 lub 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty > 3000/mcL uzyskane =< 7 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mcL uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Płytki krwi > 100 000/mcL uzyskane =< 7 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X górna granica normy (GGN) ustalona w placówce =< 7 dni przed rejestracją (jeśli istnieje powód, by sądzić, że pacjent ma zespół Gilberta, bilirubinę można frakcjonować; jeśli frakcjonowana bilirubina jest zgodna z wartością Gilberta i nie ma innego możliwego wyjaśnienia podwyższonego stężenia bilirubiny pośredniej, pacjent może zostać zakwalifikowany do badania wtedy i tylko wtedy, gdy stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi =< 1,5 x ULN w placówce)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) < 2,5 x GGN uzyskana w placówce =< 7 dni przed rejestracją
• Kreatynina =< 1,5 X GGN uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Białkomocz =< + w badaniu moczu (można ponownie sprawdzić) uzyskany =< 7 dni przed rejestracją
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,2 x GGN uzyskany =< 7 dni przed rejestracją
• Ciśnienie krwi (BP) < 140 mmHg (skurczowe) i < 90 mmHg (rozkurczowe); rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed rejestracją pod warunkiem, że średnia z trzech odczytów BP podczas wizyty przed rejestracją wynosi < 140/90 mmHg

• Obiektywne dowody progresji nowotworu w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem GW786034 oceniane przez:

  • Jednoznaczna progresja obiektywnie mierzonej choroby w kolejnych odpowiednich badaniach obrazowych (np. Tomografia komputerowa); w przypadku niepewności co do progresji nowotworu główny badacz badania będzie dostępny, aby pomóc w podejmowaniu decyzji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 7 dni przed rejestracją; UWAGA: kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; skuteczna antykoncepcja jest wymagana dla wszystkich płodnych uczestników badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Gotowość do spełnienia wymogu badania
• Chęć oddania krwi do korelacyjnych badań markerowych; (dotyczy tylko witryn w Stanach Zjednoczonych)

Kryteria wyłączenia:

• Anaplastyczna, zróżnicowana, rdzeniowa: łącznie > 2 wcześniejsze schematy leczenia (ta suma obejmuje schematy cytotoksyczne i niecytotoksyczne); Uwaga: dozwolona jest rejestracja pacjentów anaplastycznych, zróżnicowanych i rdzeniastych, którzy nie mieli żadnego, jednego lub dwóch wcześniejszych schematów terapeutycznych (schematy cytotoksyczne i niecytotoksyczne) jest dozwolona - pod warunkiem zakończenia terapii > 21 dni przed rejestracją;

  • UWAGA: należy skontaktować się z głównym badaczem badania w przypadku niepewności związanej z kwalifikowalnością pacjenta w oparciu o wcześniejsze terapie
• Choroba, którą można zmierzyć tylko na podstawie badania fizykalnego

• Którekolwiek z poniższych:

  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia do >= 25% szpiku kostnego
  • Równoczesna terapia oktreotydem, chyba że wykazano progresję nowotworu podczas tej terapii
• Wszyscy inni trwający agenci śledczy
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GW786034 (pazopanib) lub innych środków użytych w badaniu
• > +1 białkomocz (< 30 mg/dl) w dwóch kolejnych badaniach paskowych lub innych badaniach moczu wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia; UWAGA: (w przypadkach, gdy pojawiają się pytania związane z odmiennymi pomiarami białkomoczu, należy skonsultować się z głównym badaczem badania [PI] w celu uzyskania pomocy w określeniu, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu)
• Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) (zdefiniowane jako odstęp QTc >= 480 ms) lub inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) (np. częsta ektopia komorowa, dowód trwającego niedokrwienia mięśnia sercowego); UWAGA: należy skontaktować się z głównym badaczem badania w przypadku niepewności związanej z kwalifikacją pacjenta na podstawie zmian w zapisie EKG
• Równoczesne przyjmowanie interaktywnych leków cytochromu P450 (CYP); niektóre leki działające poprzez układ CYP450 są szczególnie zabronione u pacjentów otrzymujących GW786034 (pazopanib), ponieważ dane in vitro wskazują, że środek ten może potencjalnie wchodzić w interakcje z izoenzymami cytochromu P450 cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 9 (CYP2C9) i cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4); niektóre inne środki należy stosować ostrożnie
• Dowolny stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), która upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania GSK786034 (pazopanib)

• Którykolwiek z następujących warunków:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, czynnego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub krwawienia z przewodu pokarmowego =< 28 dni rejestracji
  • Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w wywiadzie =< 6 miesięcy
  • Obecne zastosowanie terapeutycznej warfaryny; Uwaga: dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej i profilaktycznie małej dawki warfaryny (INR < 1,2 X ULN); czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) musi spełniać kryteria włączenia
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Historia zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA); UWAGA: pacjent z wywiadem niewydolności serca klasy II i bezobjawowy podczas leczenia może zostać uznany za kwalifikującego się
  • Historia skazy krwotocznej, w tym pacjentów cierpiących na hemofilię, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości krzepnięcia potencjalnie predysponujące pacjentów do krwawienia
  • Źle kontrolowana depresja lub zaburzenie lękowe lub niedawne (=< 6 miesięcy) myśli samobójcze
• Znane czynne i/lub nieleczone przerzuty do mózgu i/lub przerzuty do mózgu wymagające ciągłego leczenia (np. kortykosteroidy); UWAGA: (ze względu na złe rokowanie często związane z przerzutami do mózgu oraz ze względu na potencjalne ryzyko krwawienia w przypadku aktywnych przerzutów do mózgu związanych z wielokierunkową terapią inhibitorami kinazy tyrozynowej, pacjenci z czynnymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu i/lub pacjenci z przerzuty wymagające ciągłego leczenia – m.in. kortykosteroidy – są wyłączone z włączenia do badania; rejestracja będzie jednak dozwolona w przypadku pacjentów z długo leczonymi i nieaktywnymi przerzutami do mózgu niewymagającymi ciągłego leczenia, pod warunkiem wykazania stabilności przerzutów do mózgu przez okres 3 miesięcy lub dłuższy, oceniany za pomocą obrazowania wewnątrzczaszkowego - oraz pod warunkiem, że nie wskazuje na zwiększone unaczynienie leczonych przerzutów w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przeprowadzonym =< 14 dni przed rejestracją; gdy pojawiają się pytania związane z tymi kryteriami, należy skontaktować się z PI procesu, dr Keith Bible, w celu uzyskania pomocy w zakresie kwalifikowalności)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby lub można zasadnie oczekiwać, że ograniczyłyby zgodność z wymaganiami badania
• Kobiety w ciąży; UWAGA: (karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona GW786034/pazopanibem)
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej; UWAGA: (w przypadku wskazań zostaną podjęte odpowiednie badania u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową)
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę GW786034 (pazopanib); UWAGA: kwalifikowalność pacjentów zostanie ustalona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza; należy dołożyć starań, aby zmienić pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki
• Przyjmowanie jakichkolwiek jednocześnie leków, które są związane z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc i/lub Torsades de Pointes; UWAGA: jeśli to możliwe, należy odstawić te leki lub zastąpić je lekami, które nie niosą ze sobą takiego ryzyka