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盐酸帕唑帕尼治疗晚期甲状腺癌

2020年2月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

GW 786034（帕唑帕尼）治疗晚期甲状腺癌的 II 期研究

该 II 期试验研究副作用以及盐酸帕唑帕尼在治疗晚期甲状腺癌患者中的疗效。 盐酸帕唑帕尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻止血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 GW786034（盐酸帕唑帕尼）作为治疗分化型甲状腺髓样癌和间变性甲状腺癌患者的安全性和有效性。

相关目标：

I. 评估 GW786034 治疗对血清/血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 水平的影响。

二。 探讨甲状腺球蛋白水平变化与已知甲状腺球蛋白抗体阴性的晚期分化型甲状腺癌患者肿瘤反应之间的潜在关系。

大纲：

患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 盐酸帕唑帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，最长可达注册后 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

152

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Hong Kong
      • Shatin、Hong Kong、中国
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore、新加坡、119074
        • National University Hospital Singapore
      • Singapore、新加坡、308433
        • Johns Hopkins Singapore
  • 澳大利亚
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Burnsville、Minnesota、美国、55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、美国、55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的分化型、髓样性或间变性甲状腺癌，目前已进展或转移；注意：特别排除患有甲状腺淋巴瘤或肉瘤的患者，以及从其他起源部位转移到甲状腺的患者
  • 确诊分化型甲状腺癌的患者若要纳入扩展/额外的分化型甲状腺癌 (DTC) 队列，则甲状腺球蛋白抗体必须呈阴性
  • 零、一种或两种先前的治疗方案（这包括细胞毒性加非细胞毒性治疗方案）
  • 对治疗性放射性碘不敏感（仅分化）
  • 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描；注意：仅通过体检可测量的疾病不符合条件
  • 预期寿命 > 3 个月
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0、1 或 2（Karnofsky >= 60%）
  • 白细胞 > 3,000/mcL 获得 =< 注册前 7 天
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL 获得 =< 注册前 7 天
  • 血小板 > 100,000/mcL 获得 =< 注册前 7 天
  • 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN) 获得 =< 注册前 7 天（如果有理由相信患者有吉尔伯特综合征，胆红素可以分馏；如果分馏胆红素与吉尔伯特综合征一致综合征并且没有其他可能解释升高的间接胆红素，当且仅当直接胆红素 =< 1.5 X 机构 ULN 时，患者才有资格参加研究）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）< 2.5 X 注册前获得的机构 ULN =< 7 天
  • 肌酐 =< 1.5 X ULN 获得 =< 注册前 7 天
  • 蛋白尿 =< + 在注册前 7 天获得的尿液分析（可能重新检查）
  • 国际标准化比率 (INR) =< 1.2 X 注册前获得的 ULN =< 7 天
  • 血压 (BP) < 140 mmHg（收缩压）和 < 90 mmHg（舒张压）；允许在登记前开始或调整血压药物，前提是登记前一次就诊时三个血压读数的平均值 < 140/90 mmHg

  • GW786034 开始前 6 个月内肿瘤进展的客观证据，评估方式如下：

    • 连续适当成像（例如， CT扫描）;在肿瘤进展不确定的情况下，研究的主要研究者将可以协助做出决定
  • 有生育能力的妇女必须在登记前血清妊娠试验阴性 =< 7 天；注意：有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；试验中所有能生育的参与者都需要有效的避孕措施
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 愿意遵守研究的要求
  • 愿意献血进行相关标记物研究； （仅适用于美国境内的网站）

排除标准：

  • 间变性、分化性、髓质性：总共 > 2 个既往治疗方案（总数包括细胞毒性和非细胞毒性方案）；注意：允许接受过零种、一种或两种先前治疗方案（细胞毒性加非细胞毒性方案）的间变性、分化型和髓质患者入组——前提是治疗在注册前停止 > 21 天；

    • 注意：如果根据先前的治疗不确定相关的患者资格，应联系研究的主要研究者
  • 仅通过体格检查可测量的疾病

  • 以下任何一项：

    • 放疗 =< 注册前 4 周
    • 大手术 =< 注册前 4 周
    • 放射治疗 >= 25% 的骨髓
    • 与奥曲肽同时治疗，除非该治疗已证实肿瘤进展
  • 任何其他正在进行的调查代理
  • 归因于与 GW786034（帕唑帕尼）或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • > +1 蛋白尿 (< 30 mg/dL) 在至少间隔 1 周的连续两次试纸或其他尿液评估中；注意：（如果出现与不同蛋白尿测量相关的问题，应咨询研究首席研究员 [PI] 以帮助确定患者研究资格）
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长（定义为 QTc 间期 >= 480 毫秒）或其他显着的心电图 (ECG) 异常（例如 频繁的心室异搏，持续心肌缺血的证据）；注意：如果根据 ECG 变化不确定相关的患者资格，应联系研究的主要研究者
  • 接受细胞色素 P450 (CYP) 交互伴随药物治疗；某些通过 CYP450 系统起作用的药物在接受 GW786034（帕唑帕尼）的患者中被明确禁止，因为体外数据表明该药物有可能与细胞色素 P450 同工酶细胞色素 P450，家族 2，亚家族 C，多肽 9 (CYP2C9) 相互作用和细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A，多肽 4 (CYP3A4)；应谨慎使用某些其他药物
  • 任何损害他们吞咽和保留 GSK786034（帕唑帕尼）能力的疾病（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）

  • 有以下任何一种情况：

    • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
    • 腹瘘、胃肠道穿孔、活动性憩室炎、腹腔内脓肿或胃肠道出血病史 =< 注册 28 天
    • 任何脑血管意外 (CVA) 病史 =< 6 个月
    • 当前使用治疗性华法林；注意：允许使用低分子肝素和预防性低剂量华法林（INR < 1.2 X ULN）；凝血酶原时间（PT）/部分凝血活酶时间（PTT）必须符合纳入标准
    • 过去 12 周内有心肌梗死、心律失常、不稳定型心绞痛入院史、心脏血管成形术或支架置入术
    • 最近 12 周内有静脉血栓史
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭；注意：有 II 级心力衰竭病史且治疗无症状的患者可能被认为符合条件
    • 出血性疾病史，包括患有血友病、弥散性血管内凝血或任何其他可能导致患者出血的凝血异常的患者
    • 抑郁症或焦虑症控制不佳，或近期（=< 6 个月）有自杀念头
  • 已知的活动性和/或未经治疗的脑转移瘤和/或需要持续治疗的脑转移瘤（例如 皮质类固醇）；注意：（由于预后不良通常与脑转移相关，并且由于与多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗相关的活动性脑转移出血的潜在风险，活动性和/或未经治疗的脑转移患者和/或脑转移患者需要持续治疗的转移 - 例如 皮质类固醇 - 被排除在试验登记之外；但是，允许长期接受治疗且脑转移不活跃且不需要持续治疗的患者入组，前提是通过颅内成像评估表明脑转移的稳定性已持续 3 个月或更长时间 - 并且前提是在注册前 =< 14 天进行的磁共振成像 (MRI) 成像没有迹象表明治疗转移瘤的血管分布增加；当出现与这些标准相关的问题时，应联系试验的 PI Keith Bible 博士以获得资格方面的帮助）
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些疾病会或可能会合理地预期会限制对研究要求的依从性
  • 孕妇；注意：（如果母亲接受 GW786034/pazopanib 治疗，则应停止母乳喂养）
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者；注意：（适当的研究将在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中进行）
  • 接受任何已知影响或可能影响 GW786034（帕唑帕尼）活性或药代动力学的药物或物质；注意：患者的资格将在主要研究者审查他们的案例后确定；应努力将服用酶诱导抗惊厥药的患者换成其他药物
  • 接受与 QTc 延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险相关的任何伴随药物；注意：如果可能，应停用这些药物或用不具有这些风险的药物代替

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1 (DTC)
分化型甲状腺癌 (DTC) 患者在第 1-28 天接受 800 mg 盐酸帕唑帕尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：盐酸帕唑帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • GW786034B
  • 志愿者
实验性的：队列 2 (MTC)
甲状腺髓样癌 (MTC) 患者在第 1-28 天接受 800 mg 盐酸帕唑帕尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
药品：盐酸帕唑帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • GW786034B
  • 志愿者
实验性的：队列 3 (ATC)
甲状腺未分化癌 (ATC) 患者在第 1-28 天接受 800 mg 盐酸帕唑帕尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
实验性的：扩展队列 (DTC)
甲状腺球蛋白抗体阴性的确诊分化型甲状腺癌 (DTC) 患者在第 1-28 天接受 800 mg 盐酸帕唑帕尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：盐酸帕唑帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • GW786034B
  • 志愿者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率（在队列 1-3 中）
大体时间：长达 3 年
肿瘤反应率被定义为符合 RECIST 1.0 的合格患者的百分比，在两次连续评估中对队列 1-3 的患者至少相隔 8 周，完全或部分反应。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >= 30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
长达 3 年
确认的肿瘤反应（在分化型甲状腺癌扩展队列中）
大体时间：长达 3 年
确认的肿瘤反应率定义为在两次连续评估中满足 RECIST 1.0 的完全或部分反应的合格患者的百分比，至少相隔 8 周，甲状腺球蛋白抗体阴性的分化型甲状腺癌患者。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >= 30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过报告被认为可能、可能或肯定与治疗相关的 3+ 级不良事件的患者百分比来衡量毒性
大体时间：长达 3 年
毒性（定义为被认为可能、可能或肯定与治疗相关的 3 级以上不良事件）将由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版进行评估。 对于队列 1-3 中的患者，报告了被认为可能、可能或肯定与治疗相关的 3+ 级不良事件患者的百分比。
长达 3 年
6 个月时的无进展生存期（仅限队列 1 和队列 2）
大体时间：从登记到疾病进展或最后一次随访的时间，以先到者为准，评估最长 6 个月
6 个月无进展生存期 (PFS6) 定义为 6 个月时存活且无进展的患者比例。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版定义进展。
从登记到疾病进展或最后一次随访的时间，以先到者为准，评估最长 6 个月
3 个月无进展生存期（仅队列 3）
大体时间：从注册到疾病进展或最后一次随访的时间，以先到者为准，评估最长 3 个月
3 个月无进展生存期 (PFS6) 定义为 3 个月时存活且无进展的患者比例。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版定义进展。
从注册到疾病进展或最后一次随访的时间，以先到者为准，评估最长 3 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血管生成血液标志物的变化
大体时间：长达 3 年的基线
将在治疗前和治疗期间评估血管生成的血液标志物，包括游离 VEGF、游离 GW786034 和 GW786034/VEGF 复合物的水平。 这些水平的变化将主要以图形方式探索，并探索这些水平与临床结果（如反应或无进展率和毒性发生率）之间的任何潜在关系。
长达 3 年的基线
在 6 个月时治疗未失败的分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌患者的比例（未分化甲状腺癌为 3 个月）
大体时间：长达 6 个月
由于疾病进展、不良反应、拒绝进一步参与而未导致治疗失败的患者比例，或在 6 个月时继续接受替代治疗（未分化甲状腺癌患者为 3 个月）的患者比例将在每个治疗组中独立计算和汇总患者群体。 假设反应发生率呈二项分布，还将计算 90% 二项式置信区间。
长达 6 个月
总生存期
大体时间：从注册到最后一次随访或因任何原因死亡的时间，评估最长 3 年
总生存时间定义为从登记到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数。> 使用 Kaplan-Meier 方法估计。
从注册到最后一次随访或因任何原因死亡的时间，评估最长 3 年
治疗失败时间
大体时间：从登记到患者停止治疗之日的时间，评估长达 3 年
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
从登记到患者停止治疗之日的时间，评估长达 3 年
进行后续治疗的时间
大体时间：长达 3 年
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
长达 3 年
反应持续时间
大体时间：从登记到患者停止治疗之日的时间，评估长达 3 年
响应持续时间定义为所有已实现确认响应的可评估患者的响应持续时间，即首次记录患者的客观状态为 CR 或 PR 到记录最早进展日期 (PD) 的日期。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计反应持续时间的分布。 （CR：所有疾病证据消失，PR：可测量疾病消退，无新部位，PD：任何新病变或从最低点增加 >= 50% 的先前受累部位）。 将评估反应的持续时间。
从登记到患者停止治疗之日的时间，评估长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年2月22日

初级完成 (实际的)

2018年12月21日

研究完成 (实际的)

2019年8月13日

研究注册日期

首次提交

2008年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月27日

首次发布 (估计)

2008年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月4日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2009-00198 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62205 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
  • MC057H
  • CDR0000588044
  • 7627 (其他：CTEP)

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