Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Cancer de la thyroïde différencié, médullaire ou anaplasique confirmé histologiquement ou cytologiquement, maintenant avancé ou métastatique ; REMARQUE : les patients atteints de lymphomes ou de sarcomes thyroïdiens sont spécifiquement exclus, tout comme les patients atteints d'une maladie métastatique d'autres sites d'origine à la thyroïde
• Les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde confirmé pour être inscrits dans la cohorte élargie/supplémentaire du cancer différencié de la thyroïde (DTC) doivent être négatifs pour les anticorps anti-thyroglobuline
• Zéro, un ou deux régimes thérapeutiques antérieurs (cela inclut les régimes thérapeutiques cytotoxiques et non cytotoxiques)
• Absence de sensibilité à l'iode radioactif thérapeutique (différencié uniquement)
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) en spirale ; REMARQUE: une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Espérance de vie > 3 mois
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leucocytes > 3 000/mcL obtenus =< 7 jours avant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL obtenu = < 7 jours avant l'enregistrement
• Plaquettes > 100 000/mcL obtenues =< 7 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) obtenue =< 7 jours avant l'inscription (s'il y a des raisons de croire que le patient est atteint du syndrome de Gilbert, la bilirubine peut être fractionnée ; si la bilirubine fractionnée est compatible avec la maladie de Gilbert et qu'il n'y a pas d'autre explication possible pour la bilirubine indirecte élevée, le patient peut être éligible pour l'étude si et seulement si la bilirubine directe est =< 1,5 X LSN institutionnelle)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) < 2,5 X LSN institutionnelle obtenue = < 7 jours avant l'enregistrement
• Créatinine =< 1,5 X LSN obtenue =< 7 jours avant l'inscription
• Protéinurie =< + à l'analyse d'urine (peut revérifier) ​​obtenue =< 7 jours avant l'inscription
• Rapport international normalisé (INR) =< 1,2 X la LSN obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• Pression artérielle (TA) < 140 mmHg (systolique) et < 90 mmHg (diastolique) ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'enregistrement à condition que la moyenne de trois lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'enregistrement soit < 140/90 mmHg

• Preuve objective de la progression tumorale au cours de la période de 6 mois précédant l'initiation du GW786034, évaluée par :

  • Progression sans équivoque de la maladie objectivement mesurée sur des imageries appropriées successives (par ex. tomodensitométrie); en cas d'incertitude sur la progression tumorale, l'investigateur principal de l'étude sera disponible pour aider à la prise de décision
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif =< 7 jours avant l'inscription ; REMARQUE : les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; une contraception efficace est requise pour toutes les participantes fertiles à l'essai
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de se conformer aux exigences de l'étude
• Volonté de donner du sang pour des études de marqueurs corrélatifs ; (uniquement applicable aux sites situés aux États-Unis)

Critère d'exclusion:

• Anaplasique, différencié, médullaire : un total de > 2 régimes thérapeutiques antérieurs (ce total comprend les régimes cytotoxiques et non cytotoxiques) ; Remarque : l'inscription de patients anaplasiques, différenciés et médullaires qui n'ont eu aucun, un ou deux régimes thérapeutiques antérieurs (régimes cytotoxiques et non cytotoxiques) est autorisée - à condition que le traitement ait cessé > 21 jours avant l'inscription ;

  • REMARQUE : l'investigateur principal de l'étude doit être contacté en cas d'incertitude liée à l'éligibilité du patient sur la base de traitements antérieurs
• Maladie mesurable uniquement par examen physique

• L'un des éléments suivants :

  • Radiothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie à >= 25 % de la moelle osseuse
  • Traitement concomitant avec l'octréotide à moins que la progression de la tumeur sous ce traitement n'ait été démontrée
• Tout autre agent d'investigation en cours
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GW786034 (pazopanib) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• > +1 protéinurie (< 30 mg/dL) sur deux tests consécutifs de bandelettes réactives ou d'autres tests d'urine effectués à au moins 1 semaine d'intervalle ; REMARQUE : (dans les cas où des questions se posent concernant des mesures de protéinurie disparates, l'investigateur principal de l'étude [IP] doit être consulté pour obtenir de l'aide afin de déterminer l'éligibilité du patient à l'étude)
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) (défini comme un intervalle QTc >= 480 ms) ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) (par ex. ectopie ventriculaire fréquente, signe d'ischémie myocardique en cours) ; REMARQUE : l'investigateur principal de l'étude doit être contacté en cas d'incertitude liée à l'éligibilité du patient en fonction des modifications de l'ECG
• Recevoir des médicaments concomitants interactifs avec le cytochrome P450 (CYP); certains médicaments qui agissent via le système CYP450 sont spécifiquement interdits chez les patients recevant GW786034 (pazopanib) car des données in vitro indiquent que l'agent a le potentiel d'interagir avec les isoenzymes du cytochrome P450 cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 9 (CYP2C9) et cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4); certains autres agents doivent être utilisés avec prudence
• Toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir GSK786034 (pazopanib)

• L'une des conditions suivantes :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, de diverticulite active, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie du tractus gastro-intestinal = < 28 jours d'inscription
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) =< 6 mois
  • Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique ; Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose (INR < 1,2 X LSN) sont autorisées ; le temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) doit répondre aux critères d'inclusion
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'admission pour angor instable, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent au cours des 12 dernières semaines
  • Antécédents de thrombose veineuse au cours des 12 dernières semaines
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; REMARQUE : un patient qui a des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et qui est asymptomatique sous traitement peut être considéré comme éligible
  • Antécédents de trouble de la coagulation, y compris les patients atteints d'hémophilie, de coagulation intravasculaire disséminée ou de toute autre anomalie de la coagulation prédisposant potentiellement les patients aux saignements
  • Dépression ou trouble anxieux mal contrôlé, ou idées suicidaires récentes (=< 6 mois)
• Métastases cérébrales actives et/ou non traitées connues et/ou métastases cérébrales nécessitant un traitement continu (par ex. corticostéroïdes); REMARQUE : (en raison du mauvais pronostic souvent associé aux métastases cérébrales et du risque potentiel de saignement dans les métastases cérébrales actives associées à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase à cibles multiples, les patients présentant des métastases cérébrales actives et/ou non traitées et/ou ceux présentant des métastases nécessitant un traitement continu - par ex. les corticostéroïdes - sont exclus de l'inscription à l'essai ; l'inscription sera toutefois autorisée dans les cas de patients présentant des métastases cérébrales traitées de longue date et inactives ne nécessitant pas de traitement continu, à condition que la stabilité des métastases cérébrales ait été démontrée pendant une période de 3 mois ou plus, évaluée par imagerie intracrânienne - et à condition qu'il y ait n'y a-t-il aucune indication d'augmentation de la vascularisation des métastases traitées par imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée = < 14 jours avant l'enregistrement ; lorsque des questions se posent concernant ces critères, le PI de l'essai, le Dr Keith Bible, doit être contacté pour obtenir de l'aide sur l'éligibilité)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient ou pourraient raisonnablement limiter la conformité aux exigences de l'étude
• Femmes enceintes; REMARQUE : (l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec GW786034/pazopanib)
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ; REMARQUE : (des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant)
• Recevoir des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du GW786034 (pazopanib) ; REMARQUE : l'admissibilité des patients sera déterminée après examen de leur dossier par l'investigateur principal ; des efforts doivent être faits pour faire passer les patients qui prennent des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques à d'autres médicaments
• Recevoir des médicaments concomitants associés à un risque d'allongement de l'intervalle QTc et/ou de torsades de pointes ; REMARQUE : ces médicaments doivent être interrompus ou remplacés par des médicaments qui ne comportent pas ces risques, si possible