Clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides avanzado

Criterios de inclusión:

• Cáncer de tiroides diferenciado, medular o anaplásico confirmado histológica o citológicamente que ahora está avanzado o metastásico; NOTA: los pacientes con linfomas o sarcomas tiroideos están específicamente excluidos, al igual que los pacientes con enfermedad metastásica de otros sitios de origen en la tiroides.
• Los pacientes con cáncer de tiroides diferenciado confirmado que se inscribirán en la cohorte de cáncer de tiroides diferenciado (DTC) expandido/adicional deben ser negativos para anticuerpos contra tiroglobulina
• Cero, uno o dos regímenes terapéuticos previos (esto incluye regímenes terapéuticos citotóxicos y no citotóxicos)
• Ausencia de sensibilidad al yodo radiactivo terapéutico (solo diferenciado)
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; NOTA: la enfermedad que solo se puede medir mediante un examen físico no es elegible
• Esperanza de vida > 3 meses
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leucocitos > 3000/mcL obtenidos = < 7 días antes del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL obtenido = < 7 días antes del registro
• Plaquetas > 100.000/mcL obtenidas = < 7 días antes del registro
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) obtenido =< 7 días antes del registro (si hay motivos para creer que el paciente tiene el síndrome de Gilbert, la bilirrubina puede fraccionarse; si la bilirrubina fraccionada es compatible con el síndrome de Gilbert) síndrome y no hay otra explicación posible para la bilirrubina indirecta elevada, el paciente puede ser elegible para el estudio si y solo si la bilirrubina directa es =< 1.5 X ULN institucional)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) < 2,5 X ULN institucional obtenido = < 7 días antes del registro
• Creatinina =< 1,5 X ULN obtenido =< 7 días antes del registro
• Proteinuria =< + en análisis de orina (puede volver a verificar) obtenido =< 7 días antes del registro
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.2 X el ULN obtenido =< 7 días antes del registro
• Presión arterial (PA) < 140 mmHg (sistólica) y < 90 mmHg (diastólica); se permite iniciar o ajustar la medicación de la PA antes del registro siempre que el promedio de tres lecturas de PA en una visita antes del registro sea < 140/90 mmHg

• Evidencia objetiva de progresión del tumor en el período de 6 meses antes del inicio de GW786034 según lo evaluado por:

  • Progresión inequívoca de la enfermedad medida objetivamente en imágenes sucesivas apropiadas (p. tomografía computarizada); en casos de incertidumbre sobre la progresión del tumor, el investigador principal del estudio estará disponible para ayudar en las decisiones
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa = < 7 días antes del registro; NOTA: las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; se requiere anticoncepción eficaz para todos los participantes fértiles en el ensayo
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Voluntad de cumplir con el requisito del estudio.
• Voluntad de donar sangre para estudios de marcadores correlativos; (solo aplicable a sitios dentro de los Estados Unidos)

Criterio de exclusión:

• Anaplásica, diferenciada, medular: un total de > 2 regímenes terapéuticos previos (este total incluye regímenes citotóxicos más no citotóxicos); Nota: se permite la inscripción de pacientes anaplásicos, diferenciados y medulares que hayan tenido cero, uno o dos regímenes terapéuticos previos (regímenes citotóxicos más no citotóxicos), siempre que la terapia haya cesado > 21 días antes del registro;

  • NOTA: se debe contactar al investigador principal del estudio en caso de incertidumbre relacionada con la elegibilidad del paciente en base a terapias anteriores.
• Enfermedad que es medible solo por examen físico

• Cualquiera de los siguientes:

  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia a >= 25% de la médula ósea
  • Terapia concurrente con octreotida a menos que se haya demostrado progresión tumoral con esta terapia
• Cualquier otro agente en investigación en curso
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GW786034 (pazopanib) u otros agentes utilizados en el estudio
• > +1 proteinuria (< 30 mg/dL) en dos tiras reactivas consecutivas u otras evaluaciones de orina tomadas con al menos 1 semana de diferencia; NOTA: (en los casos en que surjan preguntas relacionadas con mediciones dispares de proteinuria, se debe consultar al investigador principal [PI] del estudio para obtener ayuda para determinar la elegibilidad del paciente para el estudio)
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) (definido como un intervalo QTc >= 480 ms) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) (p. ectopia ventricular frecuente, evidencia de isquemia miocárdica en curso); NOTA: se debe contactar al investigador principal del estudio en caso de incertidumbre relacionada con la elegibilidad del paciente en función de los cambios en el ECG.
• Recibir medicamentos concomitantes interactivos con citocromo P450 (CYP); ciertos medicamentos que actúan a través del sistema CYP450 están específicamente prohibidos en pacientes que reciben GW786034 (pazopanib) porque los datos in vitro indican que el agente tiene el potencial de interactuar con las isoenzimas del citocromo P450 citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 9 (CYP2C9) y citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); ciertos otros agentes deben usarse con precaución
• Cualquier condición (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar y retener GSK786034 (pazopanib)

• Cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, diverticulitis activa, absceso intraabdominal o sangrado del tracto gastrointestinal = < 28 días de registro
  • Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular (ACV) =< 6 meses
  • Uso actual de warfarina terapéutica; Nota: se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas (INR < 1,2 X LSN); el tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) debe cumplir con los criterios de inclusión
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent en las últimas 12 semanas
  • Antecedentes de trombosis venosa en las últimas 12 semanas
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); NOTA: un paciente que tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II y está asintomático con el tratamiento puede ser considerado elegible
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos, incluidos pacientes que padecen hemofilia, coagulación intravascular diseminada o cualquier otra anomalía de la coagulación que predisponga potencialmente a los pacientes a sufrir hemorragias.
  • Depresión o trastorno de ansiedad mal controlados, o ideación suicida reciente (=< 6 meses)
• Metástasis cerebrales conocidas activas y/o no tratadas y/o metástasis cerebrales que requieren tratamiento continuo (p. corticosteroides); NOTA: (debido al mal pronóstico que a menudo se asocia con las metástasis cerebrales y debido al riesgo potencial de hemorragia en las metástasis cerebrales activas asociadas con la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa multidirigida, los pacientes con metástasis cerebrales activas y/o no tratadas y/o aquellos con metástasis que requieren tratamiento continuo - p. corticosteroides: están excluidos de la inscripción en el ensayo; Sin embargo, se permitirá la inscripción en casos de pacientes con metástasis cerebrales inactivas y tratadas desde hace mucho tiempo que no requieren terapia continua, siempre que se haya demostrado la estabilidad de las metástasis cerebrales durante un período de 3 meses o más según lo evaluado por imágenes intracraneales, y siempre que haya no hay indicios de aumento de la vascularización de las metástasis tratadas por imágenes de resonancia magnética (IRM) realizadas = < 14 días antes del registro; cuando surjan preguntas relacionadas con estos criterios, se debe contactar al PI del ensayo, el Dr. Keith Bible, para obtener ayuda sobre la elegibilidad)
• Enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que se esperaría o se esperaría razonablemente que limitaran el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas; NOTA: (se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con GW786034/pazopanib)
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada; NOTA: (se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado)
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que se sabe que afecta o tiene el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de GW786034 (pazopanib); NOTA: la elegibilidad de los pacientes se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal; se deben hacer esfuerzos para cambiar a los pacientes que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos
• Recibir cualquier medicamento concomitante que esté asociado con un riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o Torsades de Pointes; NOTA: estos medicamentos deben suspenderse o reemplazarse con medicamentos que no conlleven estos riesgos, si es posible