Pazopanib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma tiroideo differenziato, midollare o anaplastico confermato istologicamente o citologicamente, ora avanzato o metastatico; NOTA: i pazienti con linfomi o sarcomi tiroidei sono specificamente esclusi, così come i pazienti con malattia metastatica da altre sedi di origine alla tiroide
• I pazienti con carcinoma tiroideo differenziato confermato da arruolare nella coorte di carcinoma tiroideo differenziato espanso/addizionale (DTC) devono essere negativi agli anticorpi anti-tireoglobulina
• Zero, uno o due regimi terapeutici precedenti (questo include regimi terapeutici citotossici più non citotossici)
• Assenza di sensibilità al radioiodio terapeutico (solo differenziato)
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC); NOTA: la malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti > 3.000/mcL ottenuti = < 7 giorni prima della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL ottenuta = < 7 giorni prima della registrazione
• Piastrine > 100.000/mcL ottenute = < 7 giorni prima della registrazione
• Bilirubina totale =< 1,5 X limite superiore della norma istituzionale (ULN) ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione (se c'è motivo di credere che il paziente abbia la sindrome di Gilbert, la bilirubina può essere frazionata; se la bilirubina frazionata è coerente con la sindrome di Gilbert sindrome e non vi è altra possibile spiegazione per l'elevata bilirubina indiretta, il paziente può essere eleggibile per lo studio se e solo se la bilirubina diretta è =< 1,5 X ULN istituzionale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) < 2,5 X ULN istituzionale ottenuto = < 7 giorni prima della registrazione
• Creatinina =< 1,5 X ULN ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
• Proteinuria =< + all'analisi delle urine (può essere ricontrollata) ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
• International normalized ratio (INR) =< 1,2 X l'ULN ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione
• Pressione sanguigna (PA) < 140 mmHg (sistolica) e < 90 mmHg (diastolica); l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci per la PA è consentito prima della registrazione, a condizione che la media di tre letture della PA a una visita prima della registrazione sia < 140/90 mmHg

• Evidenza obiettiva della progressione del tumore nel periodo di 6 mesi prima dell'inizio di GW786034 come valutato da:

  • Progressione inequivocabile della malattia misurata oggettivamente su successive immagini appropriate (ad es. TAC); in caso di incertezza sulla progressione del tumore, il ricercatore principale dello studio sarà disponibile per assistere nelle decisioni
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo = < 7 giorni prima della registrazione; NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; è necessaria una contraccezione efficace per tutti i partecipanti fertili allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Disponibilità a rispettare il requisito dello studio
• Disponibilità a donare il sangue per studi sui marcatori correlati; (applicabile solo ai siti negli Stati Uniti)

Criteri di esclusione:

• Anaplastico, differenziato, midollare: un totale di > 2 regimi terapeutici precedenti (questo totale include regimi citotossici e non citotossici); Nota: è consentito l'arruolamento di pazienti anaplastici, differenziati e midollari che hanno avuto zero, uno o due regimi terapeutici precedenti (regimi citotossici più non citotossici) - a condizione che la terapia sia cessata > 21 giorni prima della registrazione;

  • NOTA: il ricercatore principale dello studio deve essere contattato in caso di incertezza relativa all'idoneità del paziente basata su terapie precedenti
• Malattia misurabile solo mediante esame fisico

• Uno dei seguenti:

  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia a >= 25% del midollo osseo
  • Terapia concomitante con octreotide a meno che non sia stata dimostrata la progressione del tumore con questa terapia
• Qualsiasi altro agente investigativo in corso
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW786034 (pazopanib) o ad altri agenti utilizzati nello studio
• > +1 proteinuria (< 30 mg/dL) su due dipstick consecutivi o altre valutazioni delle urine effettuate ad almeno 1 settimana di distanza; NOTA: (nei casi in cui sorgano domande relative a misurazioni di proteinuria disparate, il ricercatore principale dello studio [PI] deve essere consultato per assistenza nella determinazione dell'ammissibilità allo studio del paziente)
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) (definito come un intervallo QTc >= 480 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) (ad es. ectopia ventricolare frequente, evidenza di ischemia miocardica in atto); NOTA: il ricercatore principale dello studio deve essere contattato in caso di incertezza relativa all'idoneità del paziente basata su modifiche all'ECG
• Ricezione di farmaci concomitanti interattivi con citocromo P450 (CYP); alcuni farmaci che agiscono attraverso il sistema CYP450 sono specificamente vietati nei pazienti che ricevono GW786034 (pazopanib) perché i dati in vitro indicano che l'agente ha il potenziale per interagire con gli isoenzimi del citocromo P450 citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 9 (CYP2C9) e citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); alcuni altri agenti devono essere usati con cautela
• Qualsiasi condizione (ad es. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che compromette la loro capacità di deglutire e trattenere GSK786034 (pazopanib)

• Una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, diverticolite attiva, ascesso intra-addominale o sanguinamento del tratto gastrointestinale = < 28 giorni dalla registrazione
  • Qualsiasi storia di accidente cerebrovascolare (CVA) =<6 mesi
  • Uso attuale del warfarin terapeutico; Nota: sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio (INR < 1,2 X ULN); il tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve soddisfare i criteri di inclusione
  • Storia di infarto miocardico, aritmia cardiaca, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent nelle ultime 12 settimane
  • Storia di trombosi venosa nelle ultime 12 settimane
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA); NOTA: un paziente che ha una storia di scompenso cardiaco di classe II ed è asintomatico durante il trattamento può essere considerato idoneo
  • Anamnesi di disturbi della coagulazione, inclusi pazienti affetti da emofilia, coagulazione intravascolare disseminata o qualsiasi altra anomalia della coagulazione che potenzialmente predispone i pazienti al sanguinamento
  • Depressione o disturbo d'ansia scarsamente controllati o ideazione suicidaria recente (=<6 mesi).
• Metastasi cerebrali attive note e/o non trattate e/o metastasi cerebrali che richiedono una terapia continua (ad es. corticosteroidi); NOTA: (a causa della prognosi sfavorevole spesso associata a metastasi cerebrali e a causa del potenziale rischio di sanguinamento nelle metastasi cerebrali attive associate alla terapia multi-target con inibitori della tirosin-chinasi, i pazienti con metastasi cerebrali attive e/o non trattate e/o quelli con metastasi che richiedono una terapia continua - ad es. corticosteroidi - sono esclusi dall'arruolamento nello studio; l'arruolamento sarà, tuttavia, consentito nei casi di pazienti con metastasi cerebrali trattate da lungo tempo e inattive che non richiedono una terapia in corso, a condizione che la stabilità delle metastasi cerebrali sia stata dimostrata per un periodo di 3 mesi o superiore come valutato dall'imaging intracranico - e a condizione che ci non vi è alcuna indicazione di un aumento della vascolarizzazione delle metastasi trattate mediante risonanza magnetica (MRI) condotta =< 14 giorni prima della registrazione; quando sorgono domande relative a questi criteri, il PI del processo, Dr. Keith Bible, dovrebbe essere contattato per assistenza sull'ammissibilità)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero o potrebbero ragionevolmente limitare la conformità ai requisiti dello studio
• Donne incinte; NOTA: (l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GW786034/pazopanib)
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione; NOTA: (saranno intrapresi studi appropriati in pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato)
• Ricezione di farmaci o sostanze note per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di GW786034 (pazopanib); NOTA: l'ammissibilità dei pazienti sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; dovrebbero essere compiuti sforzi per passare i pazienti che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• Assumere farmaci concomitanti associati a un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o torsioni di punta; NOTA: questi farmaci dovrebbero essere interrotti o sostituiti con farmaci che non comportano questi rischi, se possibile