Pazopanib hydroklorid i behandling av pasienter med avansert kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet differensiert, medullær eller anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft som nå er avansert eller metastatisk; MERK: pasienter med skjoldbruskkjertellymfomer eller sarkomer er spesifikt ekskludert, det samme er pasienter med metastatisk sykdom fra andre steder av opprinnelse til skjoldbruskkjertelen
• Pasienter med bekreftet differensiert skjoldbruskkjertelkreft som skal registreres i den utvidede/tilleggsdifferensierte skjoldbruskkjertelkreft-kohorten (DTC) må være negative til tyreoglobulinantistoff
• Null, ett eller to tidligere terapeutiske regimer (dette inkluderer cytotoksiske pluss ikke-cytotoksiske terapeutiske regimer)
• Fravær av følsomhet for terapeutisk radiojod (bare differensiert)
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning; MERK: Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Forventet levealder > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter > 3000/mcL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Blodplater > 100 000/mcL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) oppnådd =< 7 dager før registrering (hvis det er grunn til å tro at pasienten har Gilberts syndrom, kan bilirubinet fraksjoneres; hvis det fraksjonerte bilirubinet er i samsvar med Gilberts syndrom syndrom og det ikke er noen annen mulig forklaring på forhøyet indirekte bilirubin, kan pasienten være kvalifisert for studien hvis og bare hvis direkte bilirubin er =< 1,5 X institusjonell ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 2,5 X institusjonell ULN oppnådd =< 7 dager før registrering
• Kreatinin =< 1,5 X ULN oppnådd =< 7 dager før registrering
• Proteinuri =< + ved urinanalyse (kan sjekkes på nytt) oppnådd =< 7 dager før registrering
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 X oppnådd ULN =< 7 dager før registrering
• Blodtrykk (BP) < 140 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); oppstart eller justering av BP-medisinering er tillatt før registrering forutsatt at gjennomsnittet av tre BP-avlesninger ved et besøk før registrering er < 140/90 mmHg

• Objektive bevis på tumorprogresjon i 6-månedersperioden før GW786034-start, vurdert av:

  • Utvetydig progresjon av objektivt målt sykdom ved suksessiv passende bildediagnostikk (f.eks. CT skann); i tilfeller med usikkerhet om tumorprogresjon, vil hovedetterforskeren av studien være tilgjengelig for å hjelpe til med beslutninger
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering; MERK: kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; effektiv prevensjon er nødvendig for alle fertile deltakere i forsøket
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å etterkomme studiets krav
• Vilje til å donere blod for korrelative markørstudier; (gjelder bare nettsteder i USA)

Ekskluderingskriterier:

• Anaplastisk, differensiert, medullær: totalt > 2 tidligere terapeutiske regimer (dette totalt inkluderer cytotoksiske pluss ikke-cytotoksiske regimer); Merk: registrering av anaplastiske, differensierte og medullære pasienter som har hatt null, ett eller to tidligere terapeutiske regimer (cytotoksiske pluss ikke-cytotoksiske regimer) er tillatt - forutsatt at behandlingen opphørte > 21 dager før registrering;

  • MERK: hovedetterforskeren av studien bør kontaktes i tilfelle usikkerhetsrelatert pasientkvalifisering basert på tidligere terapier
• Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse

• Noen av følgende:

  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Større operasjon =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling til >= 25 % av benmargen
  • Samtidig behandling med oktreotid med mindre tumorprogresjon på denne behandlingen er påvist
• Eventuelle andre pågående etterforskningsagenter
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GW786034 (pazopanib) eller andre midler brukt i studien
• > +1 proteinuri (< 30 mg/dL) på to påfølgende peilepinne eller andre urinprøver tatt med minst 1 ukes mellomrom; MERK: (i tilfeller der det oppstår spørsmål knyttet til ulike proteinuri-målinger, bør studiens hovedetterforsker [PI] konsulteres for å få hjelp til å avgjøre kvalifisering for pasientstudier)
• Korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse (definert som et QTc-intervall >= 480 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (f.eks. hyppig ventrikulær ektopi, tegn på pågående myokardiskemi); MERK: hovedetterforskeren av studien bør kontaktes i tilfelle usikkerhetsrelatert pasientkvalifisering basert på EKG-endringer
• Mottar samtidig cytokrom P450 (CYP) interaktive medisiner; visse medisiner som virker gjennom CYP450-systemet er spesifikt forbudt hos pasienter som får GW786034 (pazopanib) fordi in vitro-data indikerer at midlet har potensial til å interagere med cytokrom P450 isoenzymene cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C) og cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); visse andre midler bør brukes med forsiktighet
• Enhver tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde GSK786034 (pazopanib)

• En av følgende betingelser:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess eller blødning fra mage-tarmkanalen =< 28 dager etter registrering
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) =< 6 måneder
  • Nåværende bruk av terapeutisk warfarin; Merk: lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdose warfarin (INR < 1,2 X ULN) er tillatt; protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) må oppfylle inklusjonskriteriene
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, innleggelse for ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stenting i løpet av de siste 12 ukene
  • Anamnese med venøs trombose de siste 12 ukene
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; MERK: en pasient som har en historie med hjertesvikt i klasse II og er asymptomatisk under behandling kan anses som kvalifisert
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, inkludert pasienter som er plaget av hemofili, disseminert intravaskulær koagulasjon eller annen koagulasjonsavvik som potensielt kan disponere pasienter for blødning
  • Dårlig kontrollert depresjon eller angstlidelse, eller nylig (=< 6 måneder) selvmordstanker
• Kjente aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser og/eller hjernemetastaser som krever pågående terapi (f.eks. kortikosteroider); MERK: (på grunn av dårlig prognose ofte forbundet med hjernemetastaser og på grunn av potensiell risiko for blødning i aktive hjernemetastaser assosiert med multi-målrettet tyrosinkinasehemmerbehandling, pasienter med aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser og/eller de med hjerne metastaser som krever pågående terapi - f.eks. kortikosteroider - er ekskludert fra prøveregistrering; registrering vil imidlertid være tillatt i tilfeller av pasienter med langvarig behandlede og inaktive hjernemetastaser som ikke krever pågående terapi, forutsatt at stabiliteten av hjernemetastaser er påvist i en periode på 3 måneder eller mer, vurdert ved intrakraniell avbildning - og forutsatt at det er ingen indikasjon på økt vaskularitet av de behandlede metastasene ved magnetisk resonansavbildning (MRI) utført =< 14 dager før registrering; når det oppstår spørsmål knyttet til disse kriteriene, bør PI for rettssaken, Dr. Keith Bible, kontaktes for å få hjelp med kvalifisering)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som med rimelighet kan forventes å begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner; MERK: (amming bør avbrytes hvis mor behandles med GW786034/pazopanib)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi; MERK: (passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert)
• Mottak av medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til GW786034 (pazopanib); MERK: kvalifiseringen til pasienter vil bli bestemt etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren; Det bør gjøres en innsats for å bytte pasienter som tar enzyminduserende antikonvulsive midler til andre medisiner
• mottar samtidig medisiner som er forbundet med en risiko for QTc-forlengelse og/eller Torsades de Pointes; MERK: disse medisinene bør seponeres eller erstattes med legemidler som ikke bærer disse risikoene, hvis mulig