イリノイ大学シカゴ校 (UIC) プロトコルを使用した 1 型糖尿病患者における膵島移植
UIC プロトコルを使用した 1 型糖尿病患者における膵島移植、第 3 相
調査の概要
詳細な説明
この研究は、第 3 相単一センターの非対照試験であり、研究対象ごとに 1 ～ 3 の同種異系膵島移植が行われます。 移植後のフォローアップ評価は、最終膵島移植後 52 週間継続します。 その後、被験者は、島の機能を評価し、免疫抑制剤のレベルと副作用を測定および調整するために、5年間の追跡調査と追加の5年から10年の追跡調査に登録することができます。
膵島移植の安全性は、主に深刻で予想外の合併症や有害事象の発生率と、最小限のエンドトキシン含有量で汚染されていない膵島細胞調製物を生成する細胞分離研究所の能力に依存します。
すべての研究対象は、安全のために 1 年間追跡されます。 独立したデータ監視委員会 (DMC) は、医学および/または臓器移植の訓練を受けた 3 人のメンバーで構成され、膵島移植後 2 週間以内およびその後 2 か月ごとに適格性および安全性データを審査します。 グッド クリニカル プラクティス (GCP) のガイドラインと規制に詳しい独立したモニターが、21 CFR と ICH GCP ガイドラインに従って研究を監視します。 臨床研究センター内では、科学諮問委員会と研究対象擁護プログラムの代表者が安全性を監視しています。 これらの団体は、UIC Institutional Review Board (IRB) に報告します。IRB は、安全性データを毎年見直し、重大な有害事象の発生についても調査します。 主治医はまた、重大な有害事象を米国食品医薬品局 (FDA) に報告しています。
成功: 被験者がインスリンを使用せず、140 mg/dL を超えない空腹時血糖値を週に 3 回以上達成し、食後 2 時間の値が 180 mg/dL を超えない場合、膵島移植は成功したと見なされます。 dL が 1 週間に 4 回以上。
部分的成功: インスリン必要量は減少したが、インスリン非依存性を達成せず、HbA1c の減少と低血糖エピソードの数を示す被験者は、膵島移植の部分的成功を収めたと見なされます。 インスリン必要量の減少は、連続する 2 日間にわたって記録された移植前のインスリン必要量 (kg あたりのインスリン単位として表される) を、その後の膵島注入前の連続する 2 日間の必要量と比較することによって評価されます。最後の移植から 1 年後、6 か月と 2 日間連続して移植します。
失敗：移植後に測定可能なレベルのC-ペプチドが存在しないことは、膵島細胞移植の失敗と見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 集中的なインスリン管理の努力にもかかわらず持続する以下の状況により複雑化した5年以上の1型糖尿病:
- -過去3年間の重度の低血糖の少なくとも1つのエピソードは、被験者が別の人の助けを必要とする低血糖と一致する症状を伴うイベントとして定義され、血糖値が50 mg / dL未満（2.8ミリモル） /L) または経口炭水化物、静脈内ブドウ糖、またはグルカゴン投与後の迅速な回復
- 対象者が報告したように、54 mg/dL (3 mmol/l) 未満の毛細血管ブドウ糖レベルで十分な自律神経症状がないことによって定義される、低血糖に対する意識の低下
除外基準:
- -共存する心疾患：過去6か月以内の心筋梗塞、血管造影による修正不可能な冠動脈疾患の証拠、心臓機能検査での虚血、心不全
- 喫煙を含む積極的なアルコールまたは薬物乱用 (6 か月間禁酒する必要があります)
- 精神障害：統合失調症、双極性障害、または投薬が不安定な大うつ病
- -処方されたレジメンへの非遵守の歴史
- C型肝炎、B型肝炎、HIVなどの活動性感染症
- 病歴、現在の感染、または疑われる結核の治療中の結核
- -扁平上皮がんまたは基底皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴
- MEN2またはMCTの家族歴
- 過去6か月以内の脳卒中
- BMI >27kg/m2
- グルカゴン刺激に対する C ペプチド応答、任意の C ペプチド >0.3 ng/mL
- インフォームドコンセントを提供できない
- 18歳未満または75歳以上
- クレアチニンクリアランス <80 mL/分/1.73 24時間採尿によるm2
- 血清クレアチニンが一貫して>1.5mg/dL
- マクロアルブミン尿 >300 mg/24 時間
- ベースラインHbは女性で12g/dL未満、男性で13g/dL未満
- 正常範囲外のベースライン肝機能検査
- 未治療の増殖性網膜症
- 妊娠検査薬陽性、妊娠の意思、男性の生殖意思、有効な避妊法を使用したくない、授乳中
- 以前の移植または PRA 反応性 >80%
- インスリン必要量 >0.7 IU/kg/日
- HbA1c >12%
- 高脂血症（空腹時コレステロール＞130mg/dLまたは空腹時トリグリセリド＞200mg/dL）
- ステロイドの慢性使用を必要とする病状
- -クマジンまたは他の抗血小板または抗凝固療法の使用、またはPT-INR > 1.5
- 第V因子欠乏症
- たばこを吸う
- アジソン病
- X線造影剤に対するアレルギー
- 症候性胆嚢結石症
- 急性または慢性膵炎
- 症候性消化性潰瘍疾患
- 重度の絶え間ない下痢、嘔吐、または薬の吸収を妨げる可能性のあるその他の胃腸障害
- -登録後4週間以内のインスリン以外の糖尿病治療薬による治療
- -登録から4週間以内の治験薬の使用
- -登録から2か月以内に弱毒生ワクチンを接種した
- 研究者の意見では、安全な参加を妨げる可能性のある病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
すべての被験者は、同種ヒトランゲルハンス島の移植を最大3回受けます。
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各被験者は、ランゲルハンス島の同種異系ヒト島の移植を 1 ～ 3 回受けることができ、次の薬剤が投与されます。 移植の 2 時間前にバシリキシマブ 20 mg iv および移植の 2 週間後に 20 mg iv。タクロリムス 1mg p.o.目標のトラフ レベル 3 ～ 6 ng/ml に到達するように入札単価を調整。シロリムス 0.2 mg/kg 負荷用量、その後 0.1 mg/kg p.o.移植後の最初の 3 か月間は 10 ～ 15 ng/ml、その後は 7 ～ 10 ng/ml の目標トラフ レベルに達するように毎日調整します。エタネルセプト 50 mg を移植の 1 時間前に iv および 25 mg を皮下移植後 3、7、および 10 日目。エクセナチド 5-mcg 皮下 1 週間入札後、各移植後 6 か月間 10 mcg 入札
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象
時間枠：最初の膵島移植から最後の移植の 1 年後まで (最大 3 回の注入が可能)、平均 1 年
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安全性評価項目：膵島注入、免疫抑制、および膵島製剤に関連する事象の発生率と重症度
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最初の膵島移植から最後の移植の 1 年後まで (最大 3 回の注入が可能)、平均 1 年
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有効性目標を達成した被験者数
時間枠：膵島移植から1年
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成功した主要評価項目は、1 年間のフォローアップ訪問時に HbA1c ≤ 6.5% であり、最初の移植後 28 日目から最初と最後の移植の 1 年後まで重度の低血糖イベント (SHE) がないことと定義されました。 主要な分析は、ITT 集団の患者における最初と最後の移植から 1 年後の複合的な良好な転帰の真の割合を推定することでした。 |
膵島移植から1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初と最後の移植後 365 日目にインスリン非依存性を示す患者の数
時間枠：膵島注入後1年
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以下を含む、インスリン非依存性を示す患者の数: 365日目に報告された外因性インスリン注射の不在。
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膵島注入後1年
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HYPOスコアによる低血糖エピソード
時間枠：最後の移植から1年
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低血糖エピソードは、28日目から365日目までのフォローアップフェーズ全体で記録された低血糖エピソードの数と重症度に由来するライアン低血糖（HYPO）スコアによって測定されます。 (Ryan et al., 2004 より) 「HYPO スコアは、オンライン付録 2 (利用可能なhttp://diabetes.diabetesjournals.org)。 患者から返された記録シートは、次のように記録されたグルコース値のエピソード数について分析されました。 |
最後の移植から1年
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HYPO スコアの減少 % によって測定される低血糖重症度の減少
時間枠：最初で最後の移植から1年後
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評価時の Ryan HYPO スコアの %減少 [%(ベースライン スコア - 移植後 1 年スコア)/ベースライン]。
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最初で最後の移植から1年後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jose Oberholzer, MD、University of Illinois at Chicago
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Luu QF, Villareal CJ, Fritschi C, Monson RS, Oberholzer J, Danielson KK. Concerns and hopes of patients with type 1 diabetes prior to islet cell transplantation: A content analysis. J Diabetes Complications. 2018 Jul;32(7):677-681. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.04.002. Epub 2018 Apr 17.
- Ajmal N, Bogart MC, Khan P, Max-Harry IM, Healy AM, Nunemaker CS. Identifying Promising Immunomodulators for Type 1 Diabetes (T1D) and Islet Transplantation. J Diabetes Res. 2024 Dec 20;2024:5151171. doi: 10.1155/jdr/5151171. eCollection 2024.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 内分泌系疾患
- 代謝疾患
- 自己免疫疾患
- 免疫系疾患
- グルコース代謝障害
- 糖尿病
- 栄養および代謝疾患
- 1型糖尿病
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
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- 治療
- 外科的処置、手術
- 生物学的要因
- 移植
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
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- 受容体、免疫学的
- 毒
- エタネルセプト
- エクセナチド
- バシリキシマブ
- シロリムス
- タクロリムス
- ランゲルハンス移植の島
その他の研究ID番号
- IND11807-2007-0330
個々の参加者データ (IPD) の計画
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1型糖尿病の臨床試験
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