Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ø-transplantation hos type 1-diabetespatienter ved hjælp af University of Illinois i Chicago (UIC) protokol

17. marts 2026 opdateret af: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Ø-transplantation hos type 1-diabetespatienter ved hjælp af UIC-protokollen, fase 3

I et tidligere fase 1/2 klinisk forsøg med Edmonton-protokollen for steroidfri immunsuppression påviste efterforskere ved University of Illinois i Chicago (UIC) sikkerheden ved ø-præparation, iset-transplantation og medicinsk behandling ved UIC. Derfor er det primære formål med dette kliniske fase 3-forsøg at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af ​​allogen ø-transplantation til at forbedre glykæmisk kontrol hos type 1-diabetespatienter ved hjælp af UIC-protokollen, der blev udviklet og bevist effektiv under det kliniske fase 1/2-studie. .

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et fase 3 enkeltcenter, ukontrolleret forsøg, hvor 1-3 allogene pancreas-ø-transplantationer udføres for hvert forsøgsperson. Opfølgende evalueringer efter transplantation fortsætter i 52 uger efter den sidste ø-transplantation. Derefter kan forsøgspersoner melde sig til en 5-årig opfølgningsundersøgelse og en yderligere 5-årig til 10-årig opfølgningsundersøgelse for at evaluere øernes funktion og for at måle og regulere immunsuppressive lægemiddelniveauer og bivirkninger.

Sikkerheden ved ø-transplantation afhænger primært af forekomsten af ​​alvorlige og uventede komplikationer eller uønskede hændelser og celleisoleringslaboratoriets evne til at producere ikke-kontaminerede ø-cellepræparater med minimalt endotoksinindhold.

Alle forsøgspersoner følges for en sikkerheds skyld i et år. En uafhængig dataovervågningskomité (DMC), sammensat af 3 medlemmer, der har uddannelse i medicin og/eller organtransplantation, vil gennemgå egnetheds- og sikkerhedsdata inden for 2 uger efter hver ø-transplantation og hver anden måned derefter. En uafhængig monitor, som har kendskab til retningslinjer og regler for god klinisk praksis (GCP), overvåger undersøgelsen for overholdelse af 21 CFR og i henhold til ICH GCP-retningslinjer. Inden for det kliniske forskningscenter overvåger repræsentanter for den videnskabelige rådgivende komité og programmet for fortalervirksomhed for forskningen sikkerheden. Disse enheder rapporterer til UIC Institutional Review Board (IRB), som også gennemgår sikkerhedsdata årligt og om forekomsten af ​​alvorlige uønskede hændelser. Den primære efterforsker rapporterer også alvorlige bivirkninger til den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA).

Succes: Ø-transplantation betragtes som en succes, når forsøgspersoner ikke bruger insulin, og de opnår et fastende glukoseniveau, der ikke overstiger 140 mg/dL mere end tre gange om ugen, og ikke overstiger to timers post-prandiale værdier på 180 mg/ dL mere end fire gange om ugen.

Delvis succes: Forsøgspersoner, der har en reduktion i insulinbehovet, men som ikke opnår insulinuafhængighed og viser en reduktion i HbA1c og antallet af hypoglykæmiske episoder, anses for at have delvis succes med øtransplantation. Reduktion i insulinbehov vurderes ved at sammenligne insulinbehovet før transplantation registreret over to på hinanden følgende dage (udtrykt som insulinenheder pr. kg) med behovet på de to på hinanden følgende dage forud for den efterfølgende ø-infusion, og kravene på to på hinanden følgende dage kl. seks måneder og igen to på hinanden følgende dage et år efter den endelige transplantation.

Fejl: Fravær af målbare niveauer af C-peptid efter transplantation betragtes som svigt af øcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 1-diabetes mellitus i mere end 5 år kompliceret af følgende situationer, der fortsætter på trods af intensiv insulinbehandling:
  • Mindst én episode af alvorlig hypoglykæmi inden for de seneste 3 år defineret som en hændelse med symptomer, der er forenelige med hypoglykæmi, hvor forsøgspersonen krævede hjælp fra en anden person, og som var forbundet med enten et blodsukkerniveau
  • Nedsat bevidsthed om hypoglykæmi, defineret ved fravær af tilstrækkelige autonome symptomer ved kapillære glucoseniveauer af

Ekskluderingskriterier:

  • Sameksisterende hjertesygdom: myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, angiografiske tegn på ikke-korrigerbar koronararteriesygdom, iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse, hjertesvigt
  • Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, inklusive cigaretrygning (skal være afholdende i seks måneder)
  • Psykiatrisk lidelse: skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der er ustabil på medicin
  • Anamnese med manglende overholdelse af ordinerede regimer
  • Aktiv infektion inklusive hepatitis C, hepatitis B, HIV
  • TB efter historie, nuværende infektion eller under behandling for mistanke om TB
  • Anamnese med maligniteter undtagen planocellulær eller basal hudkræft
  • Familiehistorie af MEN2 eller MCT
  • Slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
  • BMI >27 kg/m2
  • C-peptidrespons på glucagonstimulering, ethvert C-peptid >0,3 ng/ml
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Alder under 18 eller over 75 år
  • Kreatinin clearance
  • Serum kreatinin konsekvent >1,5 mg/dL
  • Makroalbuminuri >300 mg/24 timer
  • Baseline Hb
  • Baseline leverfunktionstests uden for normalområdet
  • Ubehandlet proliferativ retinopati
  • Positiv graviditetstest, hensigt om graviditet, mandens hensigt om at formere sig, uvillig til at bruge effektiv prævention, amning
  • Tidligere transplantation eller PRA-reaktivitet >80 %
  • Insulinbehov >0,7 IE/kg/dag
  • HbA1c >12 %
  • Hyperlipidæmi (fastende kolesterol >130 mg/dL eller fastende triglycerider >200 mg/dL
  • Medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider
  • Brug af Coumadin eller anden trombocythæmmende eller antikoagulerende behandling, eller PT-INR >1,5
  • Faktor V-mangel
  • Rygetobak
  • Addisons sygdom
  • Allergi over for radiografisk kontrastmateriale
  • Symptomatisk kolecystolithiasis
  • Akut eller kronisk pancreatitis
  • Symptomatisk mavesår
  • Alvorlig vedvarende diarré, opkastning eller andre gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre medicinoptagelsen
  • Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger efter tilmelding
  • Brug af enhver undersøgelsesmedicin inden for 4 uger efter tilmelding
  • Modtog levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre sikker deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Alle forsøgspersoner vil modtage op til 3 transplantationer af allogene menneskelige Langerhanske øer.
Biologisk: Langerhans-ø-transplantation

Hvert individ kan modtage 1-3 transplantationer af allogene menneskelige Langerhans-øer og følgende medicin:

Basiliximab 20 mg iv 2 timer før transplantation og 20 mg iv 2 uger efter transplantation; Tacrolimus 1 mg p.o. bud justeret for at nå de laveste mål på 3-6 ng/ml; Sirolimus 0,2 mg/kg startdosis, derefter 0,1 mg/kg p.o. dagligt justeret for at nå måltrough-niveauer på 10-15 ng/ml i løbet af de første 3 måneder efter transplantation og 7-10 ng/ml derefter; Etanercept 50 mg iv 1 time før transplantation og 25 mg s.c. på dag 3, 7 og 10 efter transplantation; Exenatid 5-mcg s.c. bud i 1 uge, derefter 10 mcg bid i 6 måneder efter hver transplantation

Andre navne:
  • Tacrolimus (Prograf®)
  • Langerhan-øer (øer)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimus (Rapamune®)
  • Etanercept (Enbrel®)
  • Exenatid (Byetta®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandling Nye uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første ø-transplantation til et år efter sidste transplantation (maksimalt 3 infusioner muligt), i gennemsnit 1 år
Sikkerhedsendepunkter: Forekomst og sværhedsgrad af hændelser relateret til øinfusion, immunsuppression og øpræparater
Fra første ø-transplantation til et år efter sidste transplantation (maksimalt 3 infusioner muligt), i gennemsnit 1 år
Antal forsøgspersoner, der når effektivitetsmålet
Tidsramme: Et år efter ø-transplantation

Et vellykket primært endepunkt blev defineret som HbA1c ≤ 6,5 % ved det etårige opfølgningsbesøg og fravær af alvorlige hypoglykæmiske hændelser (SHE) fra dag 28 efter første transplantation til 1 år efter første og sidste transplantation.

Den primære analyse var at estimere den sande rate af det sammensatte gunstige resultat 1 år efter første og sidste transplantation hos patienter i ITT-populationen.
Et år efter ø-transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med insulinuafhængighed på dag 365 efter første og sidste transplantation
Tidsramme: 1 år efter ø-infusion

Antal patienter med insulinuafhængighed, herunder:

Fravær af eksogen insulininjektion rapporteret på dag 365.

  • Fastende kapillært glukoseniveau, der ikke overstiger 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mere end 3 gange om ugen (baseret på måling af kapillært glukoseniveau minimum 7 gange i en 7-dages periode) på dag 365 ± 28 dage.
  • Fastende plasmaglukoseniveau ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) på dag 365 ± 28 dage (hvis det fastende plasmaglukoseniveau er > 126 mg/dL [7,0 mmol/L], skal det være bekræftet inden for yderligere 1 ud af 2 målinger).
  • To-timers post-prandial kapillær glucose, der ikke overstiger 180 mg/dL (10,0 mmol/L) mere end 1 ud af hver 7 gange om ugen (baseret på måling af kapillære glucoseniveauer mindst 7 gange i en 7-dages periode) ved dag 365 ± 28 dage.
  • Bevis for endogen insulinproduktion defineret som fastende eller stimulerede C-peptidniveauer ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/L) på dag 365 ± 28 dage
1 år efter ø-infusion
Hypoglykæmiske episoder efter HYPO-score
Tidsramme: Et år efter sidste transplantation

Hypoglykæmiske episoder vil blive målt ved Ryans hypoglykæmiske (HYPO)-score udledt af antallet og sværhedsgraden af ​​hypoglykæmiske episoder registreret gennem opfølgningsfasen fra dag 28 til dag 365.

(Fra Ryan et al., 2004) "En HYPO-score blev genereret baseret på en kombination af score fra de 4 ugers aflæsninger og patienternes selvrapporterede episoder i løbet af det foregående år ved hjælp af scoringssystemet fundet i onlinebilag 2 (tilgængelig på http://diabetes.diabetesjournals.org). De registreringsark, som patienterne returnerede, blev analyseret for antallet af episoder med glukoseværdier registreret som
Et år efter sidste transplantation
Reduktion i hypoglykæmisk sværhedsgrad Målt ved % reduktion i HYPO-score
Tidsramme: Et år efter den første og sidste transplantation
%reduktion i Ryan HYPO-score [%(baseline-score - 1-år post-transplantationsscore)/baseline] på tidspunktet for evaluering.
Et år efter den første og sidste transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CellTrans Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2017

Studieafslutning (Anslået)

14. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2008

Først opslået (Anslået)

16. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IND11807-2007-0330

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Langerhans-ø-transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner