Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eilandjestransplantatie bij patiënten met diabetes type 1 met behulp van het protocol van de Universiteit van Illinois in Chicago (UIC).

17 maart 2026 bijgewerkt door: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Eilandjestransplantatie bij patiënten met diabetes type 1 met behulp van het UIC-protocol, fase 3

In een eerdere klinische fase 1/2-studie met gebruikmaking van het Edmonton-protocol voor steroïde-vrije immunosuppressie, hebben onderzoekers van de Universiteit van Illinois in Chicago (UIC) de veiligheid aangetoond van eilandjespreparatie, iset-transplantatie en medische behandeling bij UIC. Daarom is het primaire doel van de huidige klinische fase 3-studie het aantonen van de veiligheid en werkzaamheid van allogene eilandjestransplantatie bij het verbeteren van de glykemische controle bij type 1-diabetespatiënten met behulp van het UIC-protocol dat is ontwikkeld en effectief is gebleken tijdens de klinische fase 1/2-studie. .

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een niet-gecontroleerde fase 3-studie in één centrum waarin 1-3 allogene pancreaseilandjestransplantaties worden uitgevoerd voor elke proefpersoon. Follow-upevaluaties na transplantatie duren 52 weken na de laatste eilandjestransplantatie. Daarna kunnen proefpersonen zich inschrijven voor een vervolgonderzoek van 5 jaar en een aanvullend vervolgonderzoek van 5 jaar tot 10 jaar om de functie van de eilandjes te evalueren en de niveaus en bijwerkingen van immunosuppressiva te meten en te reguleren.

De veiligheid van eilandjestransplantatie hangt in de eerste plaats af van de incidentie van ernstige en onverwachte complicaties of bijwerkingen en het vermogen van het celisolatielaboratorium om niet-verontreinigde eilandcelpreparaten met minimaal endotoxinegehalte te produceren.

Alle proefpersonen worden voor de veiligheid gedurende een jaar gevolgd. Een onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC), bestaande uit 3 leden die zijn opgeleid in geneeskunde en/of orgaantransplantatie, zal de geschiktheids- en veiligheidsgegevens binnen 2 weken na elke eilandjestransplantatie en daarna om de twee maanden beoordelen. Een onafhankelijke monitor, die op de hoogte is van richtlijnen en voorschriften voor goede klinische praktijken (GCP), controleert of het onderzoek voldoet aan 21 CFR en volgens de ICH GCP-richtlijnen. Binnen het Clinical Research Center bewaken vertegenwoordigers van de Wetenschappelijke Adviescommissie en het Research Subject Advocacy Program de veiligheid. Deze entiteiten rapporteren aan de UIC Institutional Review Board (IRB), die ook jaarlijks veiligheidsgegevens beoordeelt en over het optreden van ernstige ongewenste voorvallen. De hoofdonderzoeker meldt ook ernstige bijwerkingen aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Succes: Islet-transplantatie wordt als een succes beschouwd wanneer proefpersonen geen insuline gebruiken en ze een nuchtere glucosespiegel bereiken die niet meer dan 140 mg / dL meer dan drie keer per week overschrijdt, en niet meer dan twee uur postprandiale waarden van 180 mg / dl dL meer dan vier keer per week.

Gedeeltelijk succes: Proefpersonen die een vermindering van de insulinebehoefte hebben, maar die geen insulineonafhankelijkheid bereiken en zich presenteren met een vermindering van HbA1c en het aantal hypoglykemie-episodes, worden geacht een gedeeltelijk succes van eilandjestransplantatie te hebben. Vermindering van de insulinebehoefte wordt beoordeeld door de pre-transplantatie insulinebehoefte gedurende twee opeenvolgende dagen (uitgedrukt als insuline-eenheden per kg) te vergelijken met de behoefte op de twee opeenvolgende dagen voorafgaand aan de volgende eilandjesinfusie en de behoefte op twee opeenvolgende dagen op zes maanden en opnieuw op twee opeenvolgende dagen een jaar na de laatste transplantatie.

Falen: Afwezigheid van meetbare niveaus van C-peptide na transplantatie wordt beschouwd als falen van eilandceltransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes mellitus type 1 gedurende meer dan 5 jaar gecompliceerd door de volgende situaties die aanhouden ondanks intensieve inspanningen op het gebied van insulinebeheer:
  • Ten minste één episode van ernstige hypoglykemie in de afgelopen 3 jaar, gedefinieerd als een gebeurtenis met symptomen die passen bij hypoglykemie, waarbij de proefpersoon de hulp van een andere persoon nodig had en die verband hield met ofwel een bloedglucosespiegel
  • Verminderd bewustzijn van hypoglykemie, gedefinieerd door de afwezigheid van adequate autonome symptomen bij capillaire glucosespiegels van

Uitsluitingscriteria:

  • Co-bestaande hartziekte: myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, angiografisch bewijs van niet-corrigeerbare coronaire hartziekte, ischemie bij functioneel hartonderzoek, hartfalen
  • Actief alcohol- of middelenmisbruik, inclusief het roken van sigaretten (moet gedurende zes maanden onthouding zijn)
  • Psychische stoornis: schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie die onstabiel is bij medicatie
  • Geschiedenis van niet-naleving van voorgeschreven regimes
  • Actieve infectie waaronder hepatitis C, hepatitis B, HIV
  • TB op geschiedenis, huidige infectie of onder behandeling voor vermoedelijke TB
  • Geschiedenis van maligniteiten behalve plaveiselcel- of basale huidkanker
  • Familiegeschiedenis van MEN2 of MCT
  • Beroerte in de afgelopen 6 maanden
  • BMI >27 kg/m2
  • C-peptide respons op glucagonstimulatie, elk C-peptide >0,3 ng/ml
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 75 jaar
  • Creatinineklaring
  • Serumcreatinine constant >1,5 mg/dL
  • Macroalbuminurie >300 mg/24u
  • Basislijn Hb
  • Baseline leverfunctietesten buiten het normale bereik
  • Onbehandelde proliferatieve retinopathie
  • Positieve zwangerschapstest, intentie om zwanger te worden, mannelijke intentie om zich voort te planten, niet bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken, borstvoeding
  • Eerdere transplantatie of PRA-reactiviteit >80%
  • Insulinebehoefte >0,7 IE/kg/dag
  • HbA1c >12%
  • Hyperlipidemie (nuchtere cholesterol >130 mg/dL of nuchtere triglyceriden >200 mg/dL
  • Medische aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist
  • Gebruik van Coumadin of andere plaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia, of PT-INR >1,5
  • Factor V-tekort
  • Tabak roken
  • de ziekte van Addison
  • Allergie voor radiografisch contrastmateriaal
  • Symptomatische cholecystolithiase
  • Acute of chronische pancreatitis
  • Symptomatische maagzweerziekte
  • Ernstige aanhoudende diarree, braken of andere gastro-intestinale stoornissen die de opname van medicijnen kunnen verstoren
  • Behandeling met andere antidiabetica dan insuline binnen 4 weken na inschrijving
  • Gebruik van studiemedicatie binnen 4 weken na inschrijving
  • Levend verzwakt(e) vaccin(s) ontvangen binnen 2 maanden na inschrijving
  • Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige deelname in de weg kan staan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Alle proefpersonen krijgen tot 3 transplantaties van allogene menselijke eilandjes van Langerhans.
Biologisch: Eilandjes van Langerhans transplantatie

Elke proefpersoon kan 1-3 transplantaties van allogene menselijke eilandjes van Langerhans en de volgende medicijnen krijgen:

Basiliximab 20 mg iv 2 uur voor transplantatie en 20 mg iv 2 weken na transplantatie; Tacrolimus 1 mg p.o. bod aangepast om beoogde dalspiegels van 3-6 ng/ml te bereiken; Sirolimus 0,2 mg/kg oplaaddosis, daarna 0,1 mg/kg p.o. dagelijks aangepast om beoogde dalspiegels van 10-15 ng/ml te bereiken gedurende de eerste 3 maanden na transplantatie en 7-10 ng/ml daarna; Etanercept 50 mg iv 1 uur voor transplantatie en 25 mg s.c. op dag 3, 7 en 10 na transplantatie; Exenatide 5 mcg s.c. bid gedurende 1 week, daarna 10 mcg bid gedurende 6 maanden na elke transplantatie

Andere namen:
  • Tacrolimus (Prograf®)
  • Eilandjes van Langerhan (eilandjes)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimus (Rapamune®)
  • Etanercept(Enbrel®)
  • Exenatide (Byetta®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf eerste eilandjestransplantatie tot één jaar na laatste transplantatie (maximaal 3 infusies mogelijk), gemiddeld 1 jaar
Veiligheidseindpunten: incidentie en ernst van voorvallen gerelateerd aan infusie van eilandjes, immunosuppressie en preparaten van eilandjes
Vanaf eerste eilandjestransplantatie tot één jaar na laatste transplantatie (maximaal 3 infusies mogelijk), gemiddeld 1 jaar
Aantal proefpersonen dat het werkzaamheidsdoel bereikt
Tijdsspanne: Een jaar na eilandjestransplantatie

Een succesvol primair eindpunt werd gedefinieerd als HbA1c ≤ 6,5% bij het follow-upbezoek van één jaar en afwezigheid van ernstige hypoglykemische voorvallen (SHE) vanaf dag 28 na de eerste transplantatie tot 1 jaar na de eerste en laatste transplantatie.

De primaire analyse was het schatten van het werkelijke percentage van het samengestelde gunstige resultaat na 1 jaar na de eerste en laatste transplantatie bij patiënten in de ITT-populatie.
Een jaar na eilandjestransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat zich presenteert met insuline-onafhankelijkheid op dag 365 na de eerste en laatste transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na infusie van de eilandjes

Aantal patiënten met insuline-onafhankelijkheid, waaronder:

Afwezigheid van exogene insuline-injectie gemeld op dag 365.

  • Nuchtere capillaire glucosespiegel niet hoger dan 140 mg/dl (7,8 mmol/l) meer dan 3 keer per week (gebaseerd op meting van capillaire glucosespiegels minimaal 7 keer in een periode van 7 dagen) op dag 365 ± 28 dagen.
  • Nuchtere plasmaglucosespiegel ≤ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) op dag 365 ± 28 dagen (als de nuchtere plasmaglucosespiegel > 126 mg/dl [7,0 mmol/l] is, moet dit bevestigd zijn in nog eens 1 van 2 metingen).
  • Twee uur postprandiale capillaire glucose niet meer dan 180 mg/dl (10,0 mmol/l) meer dan 1 op elke 7 keer in een week (gebaseerd op meting van capillaire glucosespiegels minimaal 7 keer in een periode van 7 dagen) op Dag 365 ± 28 dagen.
  • Bewijs van endogene insulineproductie gedefinieerd als nuchtere of gestimuleerde C-peptidespiegels ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/L) op dag 365 ± 28 dagen
1 jaar na infusie van de eilandjes
Hypoglykemie-afleveringen op HYPO-score
Tijdsspanne: Een jaar na de laatste transplantatie

Hypoglykemie-episodes worden gemeten door de Ryan hypoglykemische (HYPO)-score die is afgeleid van het aantal en de ernst van hypoglykemie-episodes die zijn geregistreerd tijdens de follow-upfase van dag 28 tot dag 365.

(Uit Ryan et al., 2004) "Er werd een HYPO-score gegenereerd op basis van een combinatie van scores van de 4 weken van metingen en de zelfgerapporteerde episodes van de patiënt in het voorgaande jaar met behulp van het scoresysteem dat te vinden is in online appendix 2 (beschikbaar op http://diabetes.diabetesjournals.org). De door de patiënten geretourneerde registratiebladen werden geanalyseerd op het aantal geregistreerde episoden van glucosewaarden
Een jaar na de laatste transplantatie
Vermindering van de ernst van de hypoglykemie gemeten door % vermindering van de HYPO-score
Tijdsspanne: Een jaar na de eerste en laatste transplantatie
%vermindering van de Ryan HYPO-score [%(baselinescore - score 1 jaar na transplantatie)/baseline] op het moment van evaluatie.
Een jaar na de eerste en laatste transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CellTrans Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2017

Studie voltooiing (Geschat)

14 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

16 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IND11807-2007-0330

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 1

Klinische onderzoeken op Eilandjes van Langerhans transplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren