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Inseltransplantation bei Patienten mit Typ-1-Diabetes unter Verwendung des Protokolls der Universität von Illinois in Chicago (UIC).

17. März 2026 aktualisiert von: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Inseltransplantation bei Patienten mit Typ-1-Diabetes unter Verwendung des UIC-Protokolls, Phase 3

In einer früheren klinischen Studie der Phase 1/2 unter Verwendung des Edmonton-Protokolls zur steroidfreien Immunsuppression demonstrierten Forscher der University of Illinois at Chicago (UIC) die Sicherheit der Inselpräparation, der Inseltransplantation und der medizinischen Behandlung bei UIC. Daher besteht der Hauptzweck der vorliegenden klinischen Phase-3-Studie darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der allogenen Inselzelltransplantation bei der Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Typ-1-Diabetikern unter Verwendung des UIC-Protokolls zu demonstrieren, das während der klinischen Phase-1/2-Studie entwickelt und als wirksam bewiesen wurde .

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine unkontrollierte Studie der Phase 3 an einem einzigen Zentrum, in der 1-3 allogene Pankreasinseltransplantationen für jeden Studienteilnehmer durchgeführt werden. Follow-up-Bewertungen nach der Transplantation werden 52 Wochen nach der letzten Inseltransplantation fortgesetzt. Danach können sich die Probanden für eine 5-Jahres-Follow-up-Studie und eine zusätzliche 5- bis 10-Jahres-Follow-up-Studie anmelden, um die Funktion der Inseln zu bewerten und die immunsuppressiven Arzneimittelspiegel und Nebenwirkungen zu messen und zu regulieren.

Die Sicherheit der Inselzelltransplantation hängt in erster Linie vom Auftreten schwerwiegender und unerwarteter Komplikationen oder unerwünschter Ereignisse und der Fähigkeit des Zellisolierungslabors ab, nicht kontaminierte Inselzellpräparate mit minimalem Endotoxingehalt herzustellen.

Alle Studienteilnehmer werden ein Jahr lang aus Sicherheitsgründen nachbeobachtet. Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMC), bestehend aus 3 Mitgliedern, die eine Ausbildung in Medizin und/oder Organtransplantation haben, überprüft die Eignungs- und Sicherheitsdaten innerhalb von 2 Wochen nach jeder Inseltransplantation und danach alle zwei Monate. Ein unabhängiger Monitor, der sich mit den Richtlinien und Vorschriften der Good Clinical Practice (GCP) auskennt, überwacht die Studie auf Einhaltung von 21 CFR und gemäß den ICH GCP-Richtlinien. Innerhalb des Clinical Research Center überwachen Vertreter des Scientific Advisory Committee und des Research Subject Advocacy Program die Sicherheit. Diese Stellen berichten an das Institutional Review Board (IRB) der UIC, das auch die Sicherheitsdaten jährlich und beim Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse überprüft. Der Hauptprüfarzt meldet auch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse an die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA).

Erfolg: Die Inselzelltransplantation gilt als erfolgreich, wenn die Probanden kein Insulin verwenden und einen Nüchternglukosespiegel von nicht mehr als 140 mg/dl mehr als dreimal pro Woche erreichen und zwei Stunden postprandial Werte von 180 mg/l nicht überschreiten. dL mehr als viermal in der Woche.

Teilweiser Erfolg: Patienten mit einem reduzierten Insulinbedarf, die jedoch keine Insulinunabhängigkeit erreichen und eine Verringerung des HbA1c und der Anzahl hypoglykämischer Episoden aufweisen, gelten als teilweise erfolgreich bei der Inseltransplantation. Die Verringerung des Insulinbedarfs wird durch Vergleich des an zwei aufeinanderfolgenden Tagen aufgezeichneten Insulinbedarfs vor der Transplantation (ausgedrückt in Insulineinheiten pro kg) mit dem Bedarf an den zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor der nachfolgenden Inselinfusion und dem Bedarf an zwei aufeinanderfolgenden Tagen bei sechs Monate und erneut an zwei aufeinanderfolgenden Tagen ein Jahr nach der letzten Transplantation.

Misserfolg: Das Fehlen messbarer C-Peptid-Spiegel nach der Transplantation wird als Misserfolg der Inselzelltransplantation angesehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Typ-1-Diabetes mellitus seit mehr als 5 Jahren, kompliziert durch die folgenden Situationen, die trotz intensiver Insulinmanagementbemühungen bestehen bleiben:
  • Mindestens eine Episode einer schweren Hypoglykämie in den letzten 3 Jahren, definiert als ein Ereignis mit Symptomen, die mit einer Hypoglykämie vereinbar sind, bei dem der Proband die Hilfe einer anderen Person benötigte und das entweder mit einem Blutzuckerspiegel verbunden war
  • Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch das Fehlen angemessener autonomer Symptome bei kapillaren Glukosespiegeln von

Ausschlusskriterien:

  • Begleitende Herzerkrankung: Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, angiographischer Nachweis einer nicht korrigierbaren koronaren Herzkrankheit, Ischämie bei funktioneller Herzuntersuchung, Herzinsuffizienz
  • Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigarettenrauchen (muss sechs Monate lang abstinent sein)
  • Psychiatrische Störung: Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die auf Medikamente instabil ist
  • Geschichte der Nichteinhaltung vorgeschriebener Therapien
  • Aktive Infektion einschließlich Hepatitis C, Hepatitis B, HIV
  • TB nach Anamnese, aktueller Infektion oder Behandlung wegen Verdachts auf TB
  • Vorgeschichte von Malignomen außer Plattenepithelkarzinomen oder basalem Hautkrebs
  • Familiengeschichte von MEN2 oder MCT
  • Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • BMI >27 kg/m2
  • C-Peptid-Antwort auf Glucagon-Stimulation, jedes C-Peptid > 0,3 ng/ml
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Alter unter 18 oder über 75 Jahren
  • Kreatinin-Clearance
  • Serumkreatinin konstant > 1,5 mg/dL
  • Makroalbuminurie >300 mg/24h
  • Grundlinie Hb
  • Baseline-Leberfunktionstests außerhalb des normalen Bereichs
  • Unbehandelte proliferative Retinopathie
  • Positiver Schwangerschaftstest, Schwangerschaftsabsicht, Fortpflanzungsabsicht des Mannes, keine Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung, Stillen
  • Vorherige Transplantation oder PRA-Reaktivität >80 %
  • Insulinbedarf > 0,7 IE/kg/Tag
  • HbA1c >12 %
  • Hyperlipidämie (Nüchtern-Cholesterin > 130 mg/dl oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl
  • Erkrankung, die eine chronische Anwendung von Steroiden erfordert
  • Verwendung von Coumadin oder einer anderen Thrombozytenaggregationshemmung oder Antikoagulanzientherapie oder PT-INR > 1,5
  • Faktor-V-Mangel
  • Tabak rauchen
  • Addison-Krankheit
  • Allergie gegen Röntgenkontrastmittel
  • Symptomatische Cholezystolithiasis
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Symptomatische Magengeschwüre
  • Schwerer anhaltender Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Medikamentenaufnahme beeinträchtigen könnten
  • Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung
  • Verwendung eines Studienmedikaments innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
  • Innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die sichere Teilnahme beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Alle Probanden erhalten bis zu 3 Transplantationen von allogenen menschlichen Langerhans-Inseln.
Biologisch: Transplantation von Langerhans-Inseln

Jeder Proband kann 1-3 Transplantationen allogener menschlicher Langerhans-Inseln und die folgenden Medikamente erhalten:

Basiliximab 20 mg iv 2 Stunden vor der Transplantation und 20 mg iv 2 Wochen nach der Transplantation; Tacrolimus 1 mg p.o. bid angepasst, um Ziel-Talspiegel von 3-6 ng/ml zu erreichen; Sirolimus 0,2 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 0,1 mg/kg p.o. täglich angepasst, um Ziel-Talspiegel von 10-15 ng/ml während der ersten 3 Monate nach der Transplantation und 7-10 ng/ml danach zu erreichen; Etanercept 50 mg iv 1 Stunde vor der Transplantation und 25 mg s.c. an den Tagen 3, 7 und 10 nach der Transplantation; Exenatid 5-mcg s.c. 2-mal täglich für 1 Woche, dann 10 mcg 2-mal täglich für 6 Monate nach jeder Transplantation

Andere Namen:
  • Tacrolimus (Prograf®)
  • Langerhan-Inseln (Inseln)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimus (Rapamune®)
  • Etanercept (Enbrel®)
  • Exenatid (Byetta®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlung auftretender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Inseltransplantation bis ein Jahr nach der letzten Transplantation (maximal 3 Infusionen möglich), durchschnittlich 1 Jahr
Sicherheitsendpunkte: Häufigkeit und Schweregrad von Ereignissen im Zusammenhang mit Inselinfusion, Immunsuppression und Inselpräparaten
Von der ersten Inseltransplantation bis ein Jahr nach der letzten Transplantation (maximal 3 Infusionen möglich), durchschnittlich 1 Jahr
Anzahl der Probanden, die das Wirksamkeitsziel erreichen
Zeitfenster: Ein Jahr nach Inseltransplantation

Ein erfolgreicher primärer Endpunkt wurde definiert als HbA1c ≤ 6,5 % bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr und das Fehlen schwerer hypoglykämischer Ereignisse (SHE) von Tag 28 nach der ersten Transplantation bis 1 Jahr nach der ersten und letzten Transplantation.

Die primäre Analyse bestand darin, die wahre Rate des zusammengesetzten günstigen Ergebnisses 1 Jahr nach der ersten und letzten Transplantation bei Patienten in der ITT-Population abzuschätzen.
Ein Jahr nach Inseltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Insulinunabhängigkeit an Tag 365 nach der ersten und letzten Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach Inselinfusion

Anzahl der Patienten mit Insulinunabhängigkeit, einschließlich:

Keine exogene Insulininjektion an Tag 365 gemeldet.

  • Kapillarglukosespiegel im Nüchternzustand, der 140 mg/dl (7,8 mmol/l) nicht mehr als dreimal pro Woche übersteigt (basierend auf der Messung der kapillaren Glukosespiegel von mindestens 7 Mal in einem Zeitraum von 7 Tagen) an Tag 365 ± 28 Tagen.
  • Nüchtern-Plasmaglukosespiegel ≤ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) an Tag 365 ± 28 Tagen (wenn der Nüchtern-Plasmaglukosespiegel > 126 mg/dl [7,0 mmol/l] beträgt, muss er in einem weiteren 1 von 2 Messungen).
  • Zwei Stunden postprandialer kapillarer Glukosewert, der 180 mg/dl (10,0 mmol/l) nicht mehr als 1 von 7 Mal pro Woche übersteigt (basierend auf der Messung des kapillaren Glukosespiegels von mindestens 7 Mal in einem Zeitraum von 7 Tagen) am Tag 365 ± 28 Tage.
  • Nachweis einer endogenen Insulinproduktion, definiert als Nüchtern- oder stimulierte C-Peptid-Spiegel ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/l) an Tag 365 ± 28 Tagen
1 Jahr nach Inselinfusion
Hypoglykämische Episoden nach HYPO-Score
Zeitfenster: Ein Jahr nach der letzten Transplantation

Hypoglykämische Episoden werden anhand des Ryan-Hypoglykämie-Scores (HYPO) gemessen, der sich aus der Anzahl und Schwere der hypoglykämischen Episoden ableitet, die während der Nachbeobachtungsphase von Tag 28 bis Tag 365 aufgezeichnet wurden.

(Von Ryan et al., 2004) „Ein HYPO-Score wurde basierend auf einer Kombination von Scores aus den 4-wöchigen Messwerten und den von den Patienten selbst berichteten Episoden im vergangenen Jahr unter Verwendung des Scoring-Systems in Online-Anhang 2 (verfügbar unter http://diabetes.diabetesjournals.org). Die von den Patienten zurückgesendeten Aufzeichnungsblätter wurden auf die Anzahl der aufgezeichneten Glukosewertepisoden hin analysiert
Ein Jahr nach der letzten Transplantation
Verringerung des Hypoglykämie-Schweregrads, gemessen an der prozentualen Verringerung des HYPO-Scores
Zeitfenster: Ein Jahr nach der ersten und letzten Transplantation
%Reduktion des Ryan HYPO-Scores [%(Baseline-Score – 1-Jahres-Posttransplantations-Score)/Baseline] zum Zeitpunkt der Bewertung.
Ein Jahr nach der ersten und letzten Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CellTrans Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2017

Studienabschluss (Geschätzt)

14. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IND11807-2007-0330

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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