Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szigettranszplantáció 1-es típusú cukorbetegeknél az Illinoisi Egyetem Chicagói (UIC) protokolljával

2026. március 17. frissítette: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Szigettranszplantáció 1-es típusú cukorbetegeknél az UIC protokollt használva, 3. fázis

Egy korábbi, a szteroidmentes immunszuppresszió Edmonton Protokollját alkalmazó, 1/2. fázisú klinikai vizsgálatban a Chicagói Illinoisi Egyetem (UIC) kutatói bebizonyították a szigetelőkészítés, az iset transzplantáció és az UIC orvosi kezelésének biztonságosságát. Ezért a jelen 3. fázisú klinikai vizsgálat elsődleges célja az allogén szigettranszplantáció biztonságosságának és hatékonyságának bemutatása az 1-es típusú cukorbetegek glikémiás kontrolljának javításában az 1./2. fázisú klinikai vizsgálat során kifejlesztett és hatékonynak bizonyult UIC protokoll segítségével. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy 3. fázisú egyközpontú, nem kontrollált vizsgálat, amelyben 1-3 allogén hasnyálmirigy-sziget transzplantációt végeznek minden egyes vizsgálati alanynál. A transzplantáció utáni nyomon követési értékelések a végső szigettranszplantáció után 52 hétig folytatódnak. Ezt követően az alanyok beiratkozhatnak egy 5 éves követési vizsgálatra és egy további 5-10 éves követési vizsgálatra a szigetek működésének értékelésére, valamint az immunszuppresszív gyógyszerszintek és mellékhatások mérésére és szabályozására.

A szigettranszplantáció biztonsága elsősorban a súlyos és váratlan szövődmények vagy nemkívánatos események előfordulási gyakoriságától függ, valamint attól, hogy a sejtizoláló laboratórium képes-e szennyezetlen, minimális endotoxin tartalmú szigetsejt-készítményeket előállítani.

Az összes vizsgálati alanyt a biztonság érdekében egy évig követik. Egy független adatmegfigyelő bizottság (DMC), amely 3 tagból áll, akik orvosi és/vagy szervátültetési képzettséggel rendelkeznek, minden egyes szigetátültetést követő 2 héten belül, majd ezt követően kéthavonta felülvizsgálják a jogosultsági és biztonsági adatokat. Egy független monitor, aki ismeri a helyes klinikai gyakorlat (GCP) irányelveit és szabályozásait, felügyeli a vizsgálatot a 21 CFR-nek és az ICH GCP-irányelveinek való megfelelés érdekében. A Klinikai Kutatóközponton belül a Tudományos Tanácsadó Bizottság és a Kutatási alanyok Érdekvédelmi Programjának képviselői felügyelik a biztonságot. Ezek az entitások jelentést tesznek az UIC intézményi felülvizsgálati bizottságának (IRB), amely évente felülvizsgálja a biztonsági adatokat és a súlyos nemkívánatos események előfordulását is. A vezető kutató súlyos nemkívánatos eseményekről is beszámol az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA).

Siker: A szigettranszplantáció akkor tekinthető sikeresnek, ha az alanyok nem használnak inzulint, és hetente háromszor nem haladják meg a 140 mg/dl-t meg nem haladó éhgyomri glükózszintet, és nem haladják meg a kétórás étkezés utáni 180 mg/dl értéket. dL több mint négyszer egy héten.

Részleges siker: Azoknál az alanyoknál, akiknél csökkent az inzulinigény, de nem érik el az inzulinfüggetlenséget, és akiknél a HbA1c és a hipoglikémiás epizódok száma csökken, a szigettranszplantáció részleges sikerét tekintik. Az inzulinszükséglet csökkenését úgy értékelik, hogy összehasonlítják a transzplantáció előtti inzulinszükségletet, amelyet két egymást követő napon mértek (inzulinegység/kg-ban kifejezve) a következő szigetinfúziót megelőző két egymást követő napon, valamint a két egymást követő napon mért szükséglettel. hat hónapig, majd ismét két egymást követő napon egy évvel az utolsó transzplantáció után.

Sikertelenség: A C-peptid mérhető szintjének hiánya a transzplantáció után a szigetsejt-transzplantáció sikertelenségének tekintendő.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 3. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Jóváhagyott lakossági eladásra. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1-es típusú diabetes mellitus több mint 5 éve bonyolódik a következő helyzetekkel, amelyek az intenzív inzulinkezelési erőfeszítések ellenére is fennállnak:
  • Legalább egy súlyos hipoglikémiás epizód az elmúlt 3 évben, amelyet a hipoglikémiával összeegyeztethető tünetekkel járó eseményként határoztak meg, amelyben az alanynak szüksége volt egy másik személy segítségére, és amely vagy a vércukorszinttel volt összefüggésben
  • A hipoglikémia tudatosságának csökkenése, amelyet a megfelelő autonóm tünetek hiánya határoz meg a kapilláris glükózszinteknél.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejűleg fennálló szívbetegség: szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, nem korrigálható koszorúér-betegség angiográfiás bizonyítéka, ischaemia funkcionális szívvizsgálaton, szívelégtelenség
  • Aktív alkohollal vagy szerekkel való visszaélés, beleértve a dohányzást (hat hónapig absztinensnek kell lennie)
  • Pszichiátriai rendellenesség: skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depresszió, amely instabil gyógyszeres kezelés mellett
  • Az előírt kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
  • Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis C-t, hepatitis B-t, HIV-t
  • TBC a kórtörténet, a jelenlegi fertőzés vagy a tbc gyanúja miatt kezelés alatt álló betegség
  • Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, kivéve a laphám- vagy bazális bőrrákot
  • MEN2 vagy MCT családtörténete
  • Stroke az elmúlt 6 hónapban
  • BMI >27 kg/m2
  • C-peptid válasz glukagon stimulációra, bármely C-peptid >0,3 ng/ml
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
  • 18 évnél fiatalabb vagy 75 évnél idősebb
  • Kreatinin clearance
  • A szérum kreatinin folyamatosan >1,5 mg/dl
  • Makroalbuminuria >300 mg/24 óra
  • Alapvonal Hb
  • Kiindulási májfunkciós tesztek a normál tartományon kívül
  • Kezeletlen proliferatív retinopátia
  • Pozitív terhességi teszt, terhességi szándék, férfi nemző szándék, nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, szoptatás
  • Korábbi transzplantáció vagy PRA reaktivitás >80%
  • Inzulinszükséglet >0,7 NE/kg/nap
  • HbA1c >12%
  • Hiperlipidémia (éhomi koleszterin >130 mg/dl vagy éhomi triglicerid >200 mg/dl
  • Krónikus szteroidhasználatot igénylő egészségügyi állapot
  • Coumadin vagy más vérlemezke- vagy véralvadásgátló terápia alkalmazása, vagy PT-INR >1,5
  • V. faktor hiánya
  • A dohányzás
  • Addison-kór
  • Allergia radiográfiai kontrasztanyagra
  • Tünetekkel járó cholecystolithiasis
  • Akut vagy krónikus pancreatitis
  • Tünetekkel járó peptikus fekélybetegség
  • Súlyos, el nem múló hasmenés, hányás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását
  • Inzulintól eltérő antidiabetikus gyógyszeres kezelés a felvételt követő 4 héten belül
  • Bármely vizsgálati gyógyszer használata a beiratkozást követő 4 héten belül
  • Élő attenuált oltóanyago(ka)t kapott a beiratkozást követő 2 hónapon belül
  • Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a biztonságos részvételt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
Minden alany legfeljebb 3 allogén emberi Langerhans-szigetek transzplantációját kapja.
Biológiai: Langerhans-szigetek átültetése

Minden alany 1-3 átültetést kaphat allogén emberi Langerhans szigetekből és a következő gyógyszerekből:

Basiliximab 20 mg iv 2 órával a transzplantáció előtt és 20 mg iv 2 héttel a transzplantáció után; Takrolimusz 1 mg p.o. az ajánlat a 3–6 ng/ml-es minimális minimális szint eléréséhez igazítva; Sirolimus 0,2 mg/ttkg telítő dózis, majd 0,1 mg/ttkg p.o. naponta úgy módosítva, hogy elérje a 10-15 ng/ml-es minimális célszintet a transzplantációt követő első 3 hónapban, majd 7-10 ng/ml-t azt követően; Etanercept 50 mg iv 1 órával a transzplantáció előtt és 25 mg s.c. a transzplantációt követő 3., 7. és 10. napon; Exenatid 5-mcg s.c. licit 1 hétig, majd 10 mcg bid 6 hónapig minden transzplantáció után

Más nevek:
  • Takrolimusz (Prograf®)
  • Langerhan szigetek (szigetek)
  • Baziliximab (Simulect®)
  • Szirolimusz (Rapamune®)
  • Etanercept (Enbrel®)
  • Exenatid (Byetta®)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelés Sürgős nemkívánatos események
Időkeret: Az első szigetátültetéstől az utolsó transzplantációt követő egy évig (legfeljebb 3 infúzió lehetséges), átlagosan 1 év
Biztonsági végpontok: A szigetinfúzióval, az immunszuppresszióval és a szigetkészítményekkel kapcsolatos események előfordulása és súlyossága
Az első szigetátültetéstől az utolsó transzplantációt követő egy évig (legfeljebb 3 infúzió lehetséges), átlagosan 1 év
A hatékonysági célt elérő alanyok száma
Időkeret: Egy évvel szigetátültetés után

Sikeres elsődleges végpontként a HbA1c ≤ 6,5% értéket határozták meg az egyéves utánkövetési látogatáson, valamint a súlyos hipoglikémiás események (SHE) hiányát az első transzplantációt követő 28. naptól az első és utolsó transzplantáció utáni 1 évig.

Az elsődleges elemzés az volt, hogy megbecsüljük az összetett kedvező kimenetel valódi arányát az első és az utolsó transzplantáció után 1 évvel az ITT-populációban lévő betegekben.
Egy évvel szigetátültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első és utolsó transzplantációt követő 365. napon inzulinfüggetlenséggel rendelkező betegek száma
Időkeret: 1 évvel a szigetinfúzió után

Az inzulinfüggetlenségben szenvedő betegek száma, beleértve:

A 365. napon jelentették az exogén inzulin injekció hiányát.

  • Az éhgyomri kapilláris glükózszint nem haladja meg a 140 mg/dL-t (7,8 mmol/L) hetente többször (a kapilláris glükózszint 7 napos perióduson belüli minimum 7-szeri mérése alapján) a 365. napon ± 28 nap.
  • Az éhgyomri plazma glükóz szintje ≤ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) a 365. ± 28. napon (ha az éhgyomri plazma glükózszint > 126 mg/dl [7,0 mmol/L], akkor ezt további 1 alkalommal meg kell erősíteni 2 mérésből).
  • Kétórás étkezés utáni kapilláris glükóz, amely nem haladja meg a 180 mg/dL-t (10,0 mmol/L) heti 7 alkalomból egynél többször (a kapilláris glükózszint 7 napos perióduson belüli minimum 7-szeri mérése alapján) a 365. napon ± 28 nap.
  • Az endogén inzulintermelés bizonyítéka: éhgyomri vagy stimulált C-peptid szint ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/L) a 365. ± 28. napon
1 évvel a szigetinfúzió után
Hipoglikémiás epizódok a HYPO Score alapján
Időkeret: Egy évvel az utolsó transzplantáció után

A hipoglikémiás epizódokat a Ryan hipoglikémiás (HYPO) pontszámmal mérik, amely a 28. naptól a 365. napig tartó követési szakaszban rögzített hipoglikémiás epizódok számából és súlyosságából származik.

(Ryan et al., 2004) "A HYPO-pontszámot a 4 hetes leolvasások pontszámai és a betegek előző év során saját maguk által bejelentett epizódjainak kombinációja alapján állítottuk elő a 2. online mellékletben található pontozási rendszer segítségével (elérhető). a http://diabetes.diabetesjournals.org oldalon). A betegek által visszaküldött adatlapokon elemezték, hány epizódként rögzítették a glükózértékeket
Egy évvel az utolsó transzplantáció után
A hipoglikémiás súlyosság csökkenése a HYPO-pontszám %-os csökkenésével mérve
Időkeret: Egy évvel az első és az utolsó transzplantáció után
A Ryan HYPO-pontszám %-os csökkenése [%(alapvonal pontszám - 1 év transzplantáció utáni pontszám)/alapvonal] az értékelés időpontjában.
Egy évvel az első és az utolsó transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

CellTrans Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. szeptember 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 19.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. június 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. május 15.

Első közzététel (Becsült)

2008. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IND11807-2007-0330

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel