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Trapianto di isole in pazienti diabetici di tipo 1 utilizzando il protocollo dell'Università dell'Illinois a Chicago (UIC).

17 marzo 2026 aggiornato da: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Trapianto di isole in pazienti diabetici di tipo 1 utilizzando il protocollo UIC, fase 3

In un precedente studio clinico di fase 1/2 che utilizzava il protocollo di Edmonton sull'immunosoppressione senza steroidi, i ricercatori dell'Università dell'Illinois a Chicago (UIC) hanno dimostrato la sicurezza della preparazione delle isole, del trapianto di isot e del trattamento medico presso l'UIC. Pertanto, lo scopo principale del presente studio clinico di fase 3 è dimostrare la sicurezza e l'efficacia del trapianto allogenico di isole nel migliorare il controllo glicemico nei pazienti diabetici di tipo 1 utilizzando il protocollo UIC che è stato sviluppato e dimostrato efficace durante lo studio clinico di fase 1/2 .

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è un unico centro di Fase 3, studio non controllato in cui vengono eseguiti 1-3 trapianti allogenici di isole pancreatiche per ogni soggetto dello studio. Le valutazioni di follow-up dopo il trapianto continuano per 52 settimane dopo l'ultimo trapianto di isole. Successivamente, i soggetti possono arruolarsi per uno studio di follow-up di 5 anni e un ulteriore studio di follow-up da 5 a 10 anni per valutare la funzione delle isole e per misurare e regolare i livelli di farmaci immunosoppressori e gli effetti collaterali.

La sicurezza del trapianto di isole dipende principalmente dall'incidenza di complicazioni o eventi avversi gravi e imprevisti e dalla capacità del laboratorio di isolamento cellulare di produrre preparazioni di cellule di isole incontaminate con un contenuto minimo di endotossine.

Tutti i soggetti dello studio sono seguiti per la sicurezza per un anno. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (DMC), composto da 3 membri che hanno una formazione in medicina e/o trapianto di organi, esaminerà i dati di ammissibilità e sicurezza entro 2 settimane dopo ogni trapianto di isole e successivamente ogni due mesi. Un monitor indipendente, che è a conoscenza delle linee guida e dei regolamenti di buona pratica clinica (GCP), monitora lo studio per la conformità con 21 CFR e secondo le linee guida ICH GCP. All'interno del Centro di ricerca clinica, i rappresentanti del comitato consultivo scientifico e del programma di difesa dei soggetti di ricerca monitorano la sicurezza. Queste entità riferiscono all'UIC Institutional Review Board (IRB), che rivede anche i dati sulla sicurezza annualmente e al verificarsi di eventi avversi gravi. Il ricercatore principale segnala anche gravi eventi avversi alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Successo: il trapianto di isole è considerato un successo quando i soggetti non usano l'insulina e raggiungono un livello di glucosio a digiuno non superiore a 140 mg/dL più di tre volte alla settimana e non superiore a valori post-prandiali di due ore di 180 mg/ dL più di quattro volte in una settimana.

Successo parziale: i soggetti che hanno una riduzione del fabbisogno di insulina ma che non raggiungono l'indipendenza dall'insulina e presentano una riduzione dell'HbA1c e del numero di episodi ipoglicemici sono considerati avere un successo parziale del trapianto di isole. La riduzione del fabbisogno insulinico viene valutata confrontando il fabbisogno insulinico pre-trapianto registrato in due giorni consecutivi (espresso in unità di insulina per kg) con il fabbisogno nei due giorni consecutivi precedenti la successiva infusione insulare e i fabbisogni in due giorni consecutivi a sei mesi e di nuovo per due giorni consecutivi a un anno dal trapianto finale.

Fallimento: l'assenza di livelli misurabili di peptide C dopo il trapianto è considerata un fallimento del trapianto di cellule insulari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete mellito di tipo 1 da più di 5 anni complicato dalle seguenti situazioni che persistono nonostante gli intensi sforzi di gestione dell'insulina:
  • Almeno un episodio di ipoglicemia grave negli ultimi 3 anni definito come un evento con sintomi compatibili con l'ipoglicemia in cui il soggetto ha richiesto l'assistenza di un'altra persona e che è stato associato a un livello di glicemia
  • Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, definita dall'assenza di adeguati sintomi autonomici a livelli di glucosio capillare di

Criteri di esclusione:

  • Malattia cardiaca coesistente: infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, evidenza angiografica di malattia coronarica non correggibile, ischemia all'esame cardiaco funzionale, insufficienza cardiaca
  • Abuso attivo di alcol o sostanze, incluso il fumo di sigaretta (deve essere astinente per sei mesi)
  • Disturbo psichiatrico: schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore che è instabile con i farmaci
  • Storia di non aderenza ai regimi prescritti
  • Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV
  • TBC per anamnesi, infezione in corso o in trattamento per sospetta tubercolosi
  • Storia di tumori maligni eccetto il cancro della pelle squamoso o basale
  • Storia familiare di MEN2 o MCT
  • Ictus negli ultimi 6 mesi
  • IMC >27 kg/m2
  • Risposta del peptide C alla stimolazione del glucagone, qualsiasi peptide C >0,3 ng/mL
  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Età inferiore a 18 anni o superiore a 75 anni
  • Clearance della creatinina
  • Creatinina sierica costantemente > 1,5 mg/dL
  • Macroalbuminuria >300 mg/24 ore
  • Hb basale
  • Test di funzionalità epatica al basale al di fuori del range normale
  • Retinopatia proliferativa non trattata
  • Test di gravidanza positivo, intenzione di gravidanza, intenzione del maschio di procreare, riluttanza a usare una contraccezione efficace, allattamento al seno
  • Pregresso trapianto o reattività PRA >80%
  • Fabbisogno di insulina >0,7 UI/kg/giorno
  • HbA1c >12%
  • Iperlipidemia (colesterolo a digiuno >130 mg/dL o trigliceridi a digiuno >200 mg/dL
  • Condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi
  • Uso di Coumadin o altra terapia antipiastrinica o anticoagulante, o PT-INR >1,5
  • Carenza di fattore V
  • Tabacco da fumo
  • morbo di Addison
  • Allergia al mezzo di contrasto radiografico
  • Colecistolitiasi sintomatica
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Ulcera peptica sintomatica
  • Grave incessante diarrea, vomito o altri disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco
  • Trattamento con farmaci antidiabetici diversi dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento
  • Uso di qualsiasi farmaco in studio entro 4 settimane dall'arruolamento
  • Ricevuto/i vaccino/i vivo/i attenuato/i entro 2 mesi dall'arruolamento
  • Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione sicura

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Tutti i soggetti riceveranno fino a 3 trapianti di isole umane allogeniche di Langerhans.
Biologico: Trapianto di isole di Langerhans

Ogni soggetto può ricevere 1-3 trapianti di isole umane allogeniche di Langerhans e i seguenti farmaci:

Basiliximab 20 mg ev 2 ore prima del trapianto e 20 mg ev 2 settimane dopo il trapianto; Tacrolimus 1 mg p.o. offerta aggiustata per raggiungere livelli minimi target di 3-6 ng/ml; Sirolimus 0,2 mg/kg dose di carico, quindi 0,1 mg/kg p.o. aggiustato giornalmente per raggiungere livelli minimi target di 10-15 ng/ml durante i primi 3 mesi dopo il trapianto e successivamente di 7-10 ng/ml; Etanercept 50 mg ev 1 ora prima del trapianto e 25 mg s.c. nei giorni 3, 7 e 10 post-trapianto; Exenatide 5-mcg s.c. bid per 1 settimana, poi 10 mcg bid per 6 mesi dopo ogni trapianto

Altri nomi:
  • Tacrolimo (Prograf®)
  • Isolotti di Langerhan (Isolotti)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimo (Rapamune®)
  • Etanercept(Enbrel®)
  • Exenatide (Byetta®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trattamento degli eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: Dal primo trapianto di isole fino a un anno dopo l'ultimo trapianto (massimo 3 infusioni possibili), una media di 1 anno
Endpoint di sicurezza: incidenza e gravità degli eventi correlati all'infusione di isole, all'immunosoppressione e alle preparazioni di isole
Dal primo trapianto di isole fino a un anno dopo l'ultimo trapianto (massimo 3 infusioni possibili), una media di 1 anno
Numero di soggetti che hanno raggiunto l'obiettivo di efficacia
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di isole

Un endpoint primario di successo è stato definito come HbA1c ≤ 6,5% alla visita di follow-up a un anno e assenza di eventi ipoglicemici gravi (SHE) dal giorno 28 dopo il primo trapianto a 1 anno dopo il primo e l'ultimo trapianto.

L'analisi primaria è stata quella di stimare il vero tasso di esito favorevole composito a 1 anno dopo il primo e l'ultimo trapianto nei pazienti nella popolazione ITT.
Un anno dopo il trapianto di isole

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che presentano indipendenza dall'insulina al giorno 365 dopo il primo e l'ultimo trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'infusione di isole

Numero di pazienti che presentano insulino-indipendenza, tra cui:

Assenza di iniezione di insulina esogena segnalata al giorno 365.

  • Livello di glucosio capillare a digiuno non superiore a 140 mg/dL (7,8 mmol/L) più di 3 volte a settimana (in base alla misurazione dei livelli di glucosio capillare un minimo di 7 volte in un periodo di 7 giorni) al giorno 365 ± 28 giorni.
  • Livello di glucosio plasmatico a digiuno ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) al giorno 365 ± 28 giorni (se il livello di glucosio plasmatico a digiuno è > 126 mg/dL [7,0 mmol/L], deve essere stato confermato in un ulteriore 1 su 2 misurazioni).
  • Glicemia capillare post-prandiale a due ore non superiore a 180 mg/dL (10,0 mmol/L) più di 1 volta su 7 in una settimana (in base alla misurazione dei livelli di glucosio capillare almeno 7 volte in un periodo di 7 giorni) al Giorno 365 ± 28 giorni.
  • Evidenza di produzione endogena di insulina definita come livelli di peptide C a digiuno o stimolati ≥ 0,5 ng/mL (0,16 nmol/L) al giorno 365 ± 28 giorni
1 anno dopo l'infusione di isole
Episodi ipoglicemici per punteggio HYPO
Lasso di tempo: Un anno dopo l'ultimo trapianto

Gli episodi ipoglicemici saranno misurati dal punteggio Ryan hypoglycemic (HYPO) derivato dal numero e dalla gravità degli episodi ipoglicemici registrati durante la fase di follow-up dal giorno 28 al giorno 365.

(Da Ryan et al., 2004) "Un punteggio HYPO è stato generato sulla base di una combinazione di punteggi delle 4 settimane di letture e degli episodi auto-riportati dai pazienti durante l'anno precedente utilizzando il sistema di punteggio trovato nell'appendice 2 online (disponibile http://diabetes.diabetesjournals.org). I fogli di registrazione restituiti dai pazienti sono stati analizzati per il numero di episodi di valori glicemici registrati come
Un anno dopo l'ultimo trapianto
Riduzione della gravità ipoglicemica misurata dalla % di riduzione del punteggio HYPO
Lasso di tempo: Un anno dopo il primo e ultimo trapianto
% di riduzione del punteggio Ryan HYPO [%(punteggio basale - punteggio post-trapianto a 1 anno)/basale] al momento della valutazione.
Un anno dopo il primo e ultimo trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CellTrans Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

19 luglio 2017

Completamento dello studio (Stimato)

14 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2008

Primo Inserito (Stimato)

16 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IND11807-2007-0330

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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