Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Øytransplantasjon hos type 1-diabetespasienter som bruker University of Illinois at Chicago (UIC)-protokollen

28. august 2023 oppdatert av: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Øytransplantasjon hos type 1-diabetespasienter som bruker UIC-protokollen, fase 3

I en tidligere fase 1/2 klinisk studie ved bruk av Edmonton-protokollen for steroidfri immunsuppresjon, demonstrerte etterforskere ved University of Illinois i Chicago (UIC) sikkerheten ved øypreparering, isettransplantasjon og medisinsk behandling ved UIC. Derfor er hovedformålet med denne kliniske fase 3-studien å demonstrere sikkerheten og effekten av allogen øytransplantasjon for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 1-diabetes ved å bruke UIC-protokollen som ble utviklet og bevist effektiv under den kliniske fase 1/2-studien. .

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 3 enkeltsenter, ukontrollert studie der 1-3 allogene transplantasjoner av bukspyttkjerteløyer utføres for hvert studieobjekt. Oppfølgingsevalueringer etter transplantasjon fortsetter i 52 uker etter siste øytransplantasjon. Deretter kan forsøkspersonene melde seg på en 5-årig oppfølgingsstudie og en ytterligere 5-10 års oppfølgingsstudie for å evaluere øyenes funksjon og for å måle og regulere immunsuppressive medikamentnivåer og bivirkninger.

Sikkerheten ved øytransplantasjon avhenger først og fremst av forekomsten av alvorlige og uventede komplikasjoner eller uønskede hendelser og celleisolasjonslaboratoriets evne til å produsere ikke-kontaminerte øycellepreparater med minimalt endotoksininnhold.

Alle studieemner følges for sikkerhets skyld i ett år. En uavhengig dataovervåkingskomité (DMC), sammensatt av 3 medlemmer som har opplæring i medisin og/eller organtransplantasjon, vil gjennomgå kvalifikasjons- og sikkerhetsdata innen 2 uker etter hver øytransplantasjon og annenhver måned deretter. En uavhengig monitor, som er kunnskapsrik om retningslinjer og forskrifter for god klinisk praksis (GCP), overvåker studien for samsvar med 21 CFR og i henhold til ICH GCP-retningslinjer. Innenfor Clinical Research Center overvåker representanter for Scientific Advisory Committee og Research Subject Advocacy Program sikkerheten. Disse enhetene rapporterer til UIC Institutional Review Board (IRB), som også vurderer sikkerhetsdata årlig og om forekomst av alvorlige uønskede hendelser. Hovedetterforskeren rapporterer også alvorlige uønskede hendelser til US Food and Drug Administration (FDA).

Suksess: Øytransplantasjon anses som en suksess når forsøkspersoner ikke bruker insulin, og de oppnår et fastende glukosenivå som ikke overstiger 140 mg/dL mer enn tre ganger i uken, og ikke overstiger to timers post-prandiale verdier på 180 mg/ dL mer enn fire ganger i uken.

Delvis suksess: Personer som har redusert insulinbehov, men som ikke oppnår insulinuavhengighet og har en reduksjon i HbA1c og antall hypoglykemiske episoder, anses å ha delvis suksess med øytransplantasjon. Reduksjon i insulinbehov vurderes ved å sammenligne insulinbehovet før transplantasjon registrert over to påfølgende dager (uttrykt som insulinenheter per kg) med behovet på de to påfølgende dagene før den påfølgende holmeinfusjonen, og kravene på to påfølgende dager kl. seks måneder og igjen på to påfølgende dager ett år etter den siste transplantasjonen.

Svikt: Fravær av målbare nivåer av C-peptid etter transplantasjon anses som svikt i øycelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 1 diabetes mellitus i mer enn 5 år komplisert av følgende situasjoner som vedvarer til tross for intensiv innsats for insulinbehandling:
  • Minst én episode med alvorlig hypoglykemi i løpet av de siste 3 årene definert som en hendelse med symptomer som er forenlige med hypoglykemi der personen trengte hjelp fra en annen person, og som var assosiert med enten et blodsukkernivå
  • Redusert bevissthet om hypoglykemi, definert ved fravær av tilstrekkelige autonome symptomer ved kapillære glukosenivåer av

Ekskluderingskriterier:

  • Sameksisterende hjertesykdom: hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, angiografiske tegn på ikke-korrigerbar koronararteriesykdom, iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse, hjertesvikt
  • Aktivt alkohol- eller rusmisbruk, inkludert sigarettrøyking (må være avholdende i seks måneder)
  • Psykiatrisk lidelse: schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon som er ustabil på medisiner
  • Historie om manglende overholdelse av foreskrevne regimer
  • Aktiv infeksjon inkludert hepatitt C, hepatitt B, HIV
  • TB etter historie, nåværende infeksjon eller under behandling for mistenkt TB
  • Anamnese med maligniteter unntatt plateepitelkreft eller basal hudkreft
  • Familiehistorie av MEN2 eller MCT
  • Hjerneslag de siste 6 månedene
  • BMI >27 kg/m2
  • C-peptidrespons på glukagonstimulering, ethvert C-peptid >0,3 ng/ml
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Alder under 18 eller eldre enn 75 år
  • Kreatinin clearance
  • Serumkreatinin konsekvent >1,5 mg/dL
  • Makroalbuminuri >300 mg/24 timer
  • Grunnlinje Hb
  • Baseline leverfunksjonstester utenfor normalområdet
  • Ubehandlet proliferativ retinopati
  • Positiv graviditetstest, hensikt for graviditet, mannlig intensjon om å formere seg, uvillig til å bruke effektiv prevensjon, amming
  • Tidligere transplantasjon eller PRA-reaktivitet >80 %
  • Insulinbehov >0,7 IE/kg/dag
  • HbA1c >12 %
  • Hyperlipidemi (fastende kolesterol >130 mg/dL eller fastende triglyserider >200 mg/dL
  • Medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider
  • Bruk av Coumadin eller annen blodplatehemmende eller antikoagulerende terapi, eller PT-INR >1,5
  • Faktor V-mangel
  • Røyketobakk
  • Addisons sykdom
  • Allergi mot radiografisk kontrastmateriale
  • Symptomatisk kolecystolitiasis
  • Akutt eller kronisk pankreatitt
  • Symptomatisk magesårsykdom
  • Alvorlig uavbrutt diaré, oppkast eller andre gastrointestinale lidelser som kan forstyrre medisinabsorpsjonen
  • Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn insulin innen 4 uker etter påmelding
  • Bruk av alle studiemedisiner innen 4 uker etter påmelding
  • Mottok levende svekket vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding
  • Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre sikker deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Alle forsøkspersoner vil motta opptil 3 transplantasjoner av allogene menneskelige øyer i Langerhans.
Biologisk: Øyene i Langerhans transplantasjon

Hvert individ kan motta 1-3 transplantasjoner av allogene menneskelige øyer i Langerhans og følgende medisiner:

Basiliximab 20 mg iv 2 timer før transplantasjon og 20 mg iv 2 uker etter transplantasjon; Takrolimus 1 mg p.o. bud justert for å nå målet bunnnivåer på 3-6 ng/ml; Sirolimus 0,2 mg/kg startdose, deretter 0,1 mg/kg p.o. daglig justert for å nå bunnnivåer på 10-15 ng/ml i løpet av de første 3 månedene etter transplantasjon og 7-10 ng/ml deretter; Etanercept 50 mg iv 1 time før transplantasjon og 25 mg s.c. på dag 3, 7 og 10 etter transplantasjon; Exenatid 5-mcg s.c. bud i 1 uke, deretter 10 mcg bud i 6 måneder etter hver transplantasjon

Andre navn:
  • Takrolimus (Prograf®)
  • Islets of Langerhan (Islets)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimus (Rapamune®)
  • Etanercept (Enbrel®)
  • Exenatid (Byetta®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første øytransplantasjon til ett år etter siste transplantasjon (maksimalt 3 infusjoner mulig), i gjennomsnitt 1 år
Sikkerhetsendepunkter: Forekomst og alvorlighetsgrad av hendelser relatert til holmeinfusjon, immunsuppresjon og holmepreparater
Fra første øytransplantasjon til ett år etter siste transplantasjon (maksimalt 3 infusjoner mulig), i gjennomsnitt 1 år
Antall forsøkspersoner som når effektivitetsmålet
Tidsramme: Ett år etter øytransplantasjon

Et vellykket primært endepunkt ble definert som HbA1c ≤ 6,5 % ved ett års oppfølgingsbesøk og fravær av alvorlige hypoglykemiske hendelser (SHE) fra dag 28 etter første transplantasjon til 1 år etter første og siste transplantasjon.

Den primære analysen var å estimere den sanne frekvensen av det sammensatte gunstige resultatet 1 år etter første og siste transplantasjon hos pasienter i ITT-populasjonen.
Ett år etter øytransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med insulinuavhengighet på dag 365 etter første og siste transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter holmeinfusjon

Antall pasienter med insulinuavhengighet, inkludert:

Fravær av eksogen insulininjeksjon rapportert på dag 365.

  • Fastende kapillære glukosenivåer som ikke overstiger 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mer enn 3 ganger i uken (basert på måling av kapillære glukosenivåer minimum 7 ganger i løpet av en 7-dagers periode) på dag 365 ± 28 dager.
  • Fastende plasmaglukosenivå ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) på dag 365 ± 28 dager (hvis det fastende plasmaglukosenivået er > 126 mg/dL [7,0 mmol/L], må det ha blitt bekreftet etter ytterligere 1 av 2 målinger).
  • To-timers post-prandial kapillær glukose som ikke overstiger 180 mg/dL (10,0 mmol/L) mer enn 1 av hver 7. gang i uken (basert på måling av kapillære glukosenivåer minimum 7 ganger i løpet av en 7-dagers periode) på dag 365 ± 28 dager.
  • Bevis på endogen insulinproduksjon definert som fastende eller stimulerte C-peptidnivåer ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/L) på dag 365 ± 28 dager
1 år etter holmeinfusjon
Hypoglykemiske episoder etter HYPO-score
Tidsramme: Ett år etter siste transplantasjon

Hypoglykemiske episoder vil bli målt ved Ryan hypoglykemisk (HYPO)-score utledet fra antall og alvorlighetsgrad av hypoglykemiske episoder registrert gjennom oppfølgingsfasen fra dag 28 til dag 365.

(Fra Ryan et al., 2004) "En HYPO-score ble generert basert på en kombinasjon av skårer fra de 4 ukene med avlesninger og pasientenes selvrapporterte episoder i løpet av det foregående året ved å bruke skåringssystemet som finnes i vedlegg 2 på nettet (tilgjengelig på http://diabetes.diabetesjournals.org). Journalarkene som ble returnert av pasientene ble analysert for antall episoder med glukoseverdier registrert som
Ett år etter siste transplantasjon
Reduksjon i hypoglykemisk alvorlighetsgrad Målt ved %reduksjon i HYPO-score
Tidsramme: Ett år etter første og siste transplantasjon
%reduksjon i Ryan HYPO-score [%(baseline-score - 1-års post-transplantasjonsscore)/baseline] på tidspunktet for evaluering.
Ett år etter første og siste transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CellTrans Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2017

Studiet fullført (Antatt)

14. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2008

Først lagt ut (Antatt)

16. mai 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IND11807-2007-0330

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes mellitus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere