Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ötransplantation hos patienter med typ 1-diabetes som använder University of Illinois at Chicago (UIC) protokoll

17 mars 2026 uppdaterad av: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Ötransplantation hos patienter med typ 1-diabetes som använder UIC-protokollet, fas 3

I en tidigare klinisk fas 1/2-studie med Edmonton-protokollet för steroidfri immunsuppression, visade utredare vid University of Illinois i Chicago (UIC) säkerheten för beredning av öar, isettransplantation och medicinsk behandling vid UIC. Därför är det primära syftet med denna kliniska fas 3-prövning att visa säkerheten och effekten av allogen ötransplantation för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ 1-diabetes med hjälp av UIC-protokollet som utvecklades och visade sig vara effektivt under den kliniska fas 1/2-prövningen .

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en okontrollerad fas 3-studie där 1-3 allogena pankreasötransplantationer utförs för varje försöksperson. Uppföljningsutvärderingar efter transplantation fortsätter i 52 veckor efter den sista ö-transplantationen. Därefter kan försökspersoner anmäla sig till en 5-årig uppföljningsstudie och en ytterligare 5- till 10-årig uppföljningsstudie för att utvärdera funktionen hos öarna och för att mäta och reglera immunsuppressiva läkemedelsnivåer och biverkningar.

Säkerheten vid ötransplantation beror i första hand på förekomsten av allvarliga och oväntade komplikationer eller biverkningar och cellisoleringslaboratoriets förmåga att producera oförorenade cellpreparat med minimal endotoxinhalt.

Alla studieämnen följs för säkerhets skull under ett år. En oberoende dataövervakningskommitté (DMC), bestående av 3 medlemmar som har utbildning i medicin och/eller organtransplantation, kommer att granska behörighets- och säkerhetsdata inom 2 veckor efter varje ötransplantation och varannan månad därefter. En oberoende monitor, som är kunnig om riktlinjer och regler för god klinisk praxis (GCP), övervakar studien för överensstämmelse med 21 CFR och enligt ICH GCP-riktlinjer. Inom Clinical Research Center övervakar representanter för den vetenskapliga rådgivande kommittén och Forskningsämnes Advocacy Program säkerheten. Dessa enheter rapporterar till UIC Institutional Review Board (IRB), som också granskar säkerhetsdata årligen och om förekomsten av allvarliga biverkningar. Huvudutredaren rapporterar också allvarliga biverkningar till den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA).

Framgång: Ötransplantation anses vara en framgång när försökspersoner inte använder insulin och de uppnår en fasteglukosnivå som inte överstiger 140 mg/dL mer än tre gånger i veckan och inte överstiger två timmars post-prandiala värden på 180 mg/ dL mer än fyra gånger i veckan.

Partiell framgång: Försökspersoner som har ett minskat insulinbehov men som inte uppnår insulinoberoende och uppvisar en minskning av HbA1c och antalet hypoglykemiska episoder anses ha delvis lyckats med ötransplantation. Minskning av insulinbehov bedöms genom att jämföra insulinbehovet före transplantation registrerat under två på varandra följande dagar (uttryckt som insulinenheter per kg) med behovet under de två på varandra följande dagarna före den efterföljande holmeinfusionen, och kraven på två på varandra följande dagar kl. sex månader och igen två på varandra följande dagar ett år efter den sista transplantationen.

Misslyckande: Frånvaro av mätbara nivåer av C-peptid efter transplantation betraktas som misslyckande med öcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 1-diabetes mellitus i mer än 5 år komplicerad av följande situationer som kvarstår trots intensiva insulinhanteringsinsatser:
  • Minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de senaste 3 åren definierad som en händelse med symtom förenliga med hypoglykemi där patienten behövde hjälp av en annan person och som var associerad med antingen en blodsockernivå
  • Minskad medvetenhet om hypoglykemi, definierad av frånvaron av adekvata autonoma symtom vid kapillärglukosnivåer av

Exklusions kriterier:

  • Samexisterande hjärtsjukdom: hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, angiografiska tecken på icke-korrigerbar kranskärlssjukdom, ischemi vid funktionell hjärtundersökning, hjärtsvikt
  • Aktivt alkohol- eller drogmissbruk, inklusive cigarettrökning (måste vara abstinent i sex månader)
  • Psykiatrisk störning: schizofreni, bipolär sjukdom eller allvarlig depression som är instabil på medicinering
  • Historik av bristande efterlevnad av föreskrivna regimer
  • Aktiv infektion inklusive hepatit C, hepatit B, HIV
  • TB genom historia, aktuell infektion eller under behandling för misstänkt TB
  • Historik av maligniteter förutom skivepitelcancer eller basal hudcancer
  • Familjehistoria av MEN2 eller MCT
  • Stroke under de senaste 6 månaderna
  • BMI >27 kg/m2
  • C-peptidsvar på glukagonstimulering, valfri C-peptid >0,3 ng/ml
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Ålder under 18 eller äldre än 75 år
  • Kreatininclearance
  • Serumkreatinin konsekvent >1,5 mg/dL
  • Makroalbuminuri >300 mg/24h
  • Baslinje Hb
  • Baslinjeleverfunktionstester utanför normalområdet
  • Obehandlad proliferativ retinopati
  • Positivt graviditetstest, graviditetsavsikt, mans avsikt att fortplanta sig, ovillig att använda effektiva preventivmedel, amning
  • Tidigare transplantation eller PRA-reaktivitet >80 %
  • Insulinbehov >0,7 IE/kg/dag
  • HbA1c >12 %
  • Hyperlipidemi (fastande kolesterol >130 mg/dL eller fastande triglycerider >200 mg/dL
  • Medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av steroider
  • Användning av Coumadin eller annan blodplätts- eller antikoagulantiaterapi, eller PT-INR >1,5
  • Faktor V-brist
  • Röktobak
  • Addisons sjukdom
  • Allergi mot radiografiskt kontrastmaterial
  • Symtomatisk kolecystolitiasis
  • Akut eller kronisk pankreatit
  • Symtomatisk magsårsjukdom
  • Svår oförtruten diarré, kräkningar eller andra gastrointestinala störningar som kan störa läkemedelsabsorptionen
  • Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin inom 4 veckor efter inskrivning
  • Användning av någon studiemedicin inom 4 veckor efter registreringen
  • Fick levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa säkert deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Alla försökspersoner kommer att få upp till 3 transplantationer av allogena mänskliga Langerhanska öar.
Biologisk: Langerhanska öar transplantation

Varje individ kan få 1-3 transplantationer av allogena mänskliga Langerhanska öar och följande mediciner:

Basiliximab 20 mg iv 2 timmar före transplantation och 20 mg iv 2 veckor efter transplantation; Takrolimus 1 mg p.o. bud justerat för att nå målnivåer på 3-6 ng/ml; Sirolimus 0,2 mg/kg laddningsdos, därefter 0,1 mg/kg p.o. dagligen justerad för att nå målnivåer på 10-15 ng/ml under de första 3 månaderna efter transplantation och 7-10 ng/ml därefter; Etanercept 50 mg iv 1 timme före transplantation och 25 mg s.c. på dag 3, 7 och 10 efter transplantation; Exenatid 5-mcg s.c. bud i 1 vecka, sedan 10 mcg bud i 6 månader efter varje transplantation

Andra namn:
  • Takrolimus (Prograf®)
  • Langerhans öar (öar)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimus (Rapamune®)
  • Etanercept (Enbrel®)
  • Exenatid (Byetta®)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: Från första ötransplantation till ett år efter senaste transplantation (max 3 infusioner möjliga), i genomsnitt 1 år
Säkerhetsmått: Incidens och svårighetsgrad av händelser relaterade till öinfusion, immunsuppression och öpreparat
Från första ötransplantation till ett år efter senaste transplantation (max 3 infusioner möjliga), i genomsnitt 1 år
Antal försökspersoner som når effektivitetsmålet
Tidsram: Ett år efter ötransplantation

Ett framgångsrikt primärt effektmått definierades som HbA1c ≤ 6,5 % vid det ettåriga uppföljningsbesöket och frånvaro av allvarliga hypoglykemiska händelser (SHE) från dag 28 efter första transplantationen till 1 år efter första och sista transplantationen.

Den primära analysen var att uppskatta den sanna frekvensen av det sammansatta gynnsamma resultatet 1 år efter första och sista transplantation hos patienter i ITT-populationen.
Ett år efter ötransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med insulinoberoende dag 365 efter första och sista transplantationen
Tidsram: 1 år efter holmeinfusion

Antal patienter med insulinoberoende, inklusive:

Frånvaro av exogen insulininjektion rapporterad på dag 365.

  • Fastande kapillärglukosnivå som inte överstiger 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mer än 3 gånger i veckan (baserat på mätning av kapillärglukosnivåer minst 7 gånger under en 7-dagarsperiod) på dag 365 ± 28 dagar.
  • Fastande plasmaglukosnivå ≤ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) vid dag 365 ± 28 dagar (om fasteplasmaglukosnivån är > 126 mg/dL [7,0 mmol/L], måste det ha bekräftats inom ytterligare 1 av 2 mätningar).
  • Två timmars postprandialt kapillärt glukosvärde som inte överstiger 180 mg/dL (10,0 mmol/L) mer än 1 av 7 gånger i veckan (baserat på mätning av kapillärglukosnivåer minst 7 gånger under en 7-dagarsperiod) vid dag 365 ± 28 dagar.
  • Bevis på endogen insulinproduktion definierad som fastande eller stimulerade C-peptidnivåer ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/L) på dag 365 ± 28 dagar
1 år efter holmeinfusion
Hypoglykemiska episoder av HYPO-poäng
Tidsram: Ett år efter den senaste transplantationen

Hypoglykemiska episoder kommer att mätas med Ryans hypoglykemiska (HYPO)-poäng som härleds från antalet och svårighetsgraden av hypoglykemiska episoder som registrerats under uppföljningsfasen från dag 28 till dag 365.

(Från Ryan et al., 2004) "En HYPO-poäng genererades baserat på en kombination av poäng från de fyra veckornas avläsningar och patienternas självrapporterade episoder under föregående år med hjälp av poängsystemet som finns i onlinebilaga 2 (tillgänglig på http://diabetes.diabetesjournals.org). De registerblad som returnerades av patienterna analyserades med avseende på antalet episoder av glukosvärden registrerade som
Ett år efter den senaste transplantationen
Reduktion av hypoglykemisk svårighetsgrad Mätt som % minskning av HYPO-poäng
Tidsram: Ett år efter första och sista transplantationen
%minskning av Ryan HYPO-poäng [%(baslinjepoäng - 1-år efter transplantationspoäng)/baslinje] vid tidpunkten för utvärdering.
Ett år efter första och sista transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CellTrans Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

19 juli 2017

Avslutad studie (Beräknad)

14 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2008

Första postat (Beräknad)

16 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IND11807-2007-0330

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera