Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace ostrůvků u diabetiků typu 1 pomocí protokolu University of Illinois v Chicagu (UIC)

17. března 2026 aktualizováno: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Transplantace ostrůvků u diabetiků typu 1 pomocí protokolu UIC, fáze 3

V dřívější fázi 1/2 klinické studie využívající Edmontonský protokol imunosuprese bez steroidů prokázali výzkumníci z University of Illinois v Chicagu (UIC) bezpečnost přípravy ostrůvků, transplantace iset a lékařské léčby na UIC. Primárním účelem této fáze 3 klinické studie je proto demonstrovat bezpečnost a účinnost alogenní transplantace ostrůvků při zlepšování glykemické kontroly u pacientů s diabetem 1. typu pomocí protokolu UIC, který byl vyvinut a prokázán jako účinný během fáze 1/2 klinické studie .

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je nekontrolovanou studií s jedním centrem fáze 3, ve které se pro každý subjekt studie provedou 1-3 alogenní transplantace pankreatických ostrůvků. Následná hodnocení po transplantaci pokračují po dobu 52 týdnů po poslední transplantaci ostrůvků. Poté se subjekty mohou zapsat do 5leté následné studie a další 5leté až 10leté následné studie k vyhodnocení funkce ostrůvků a k měření a regulaci hladin imunosupresivních léků a vedlejších účinků.

Bezpečnost transplantace ostrůvků závisí především na výskytu závažných a neočekávaných komplikací či nežádoucích příhod a na schopnosti buněčné izolační laboratoře produkovat nekontaminované preparáty buněk ostrůvků s minimálním obsahem endotoxinů.

Všechny studijní předměty jsou sledovány z důvodu bezpečnosti po dobu jednoho roku. Nezávislý výbor pro monitorování údajů (DMC), složený ze 3 členů, kteří mají školení v medicíně a/nebo transplantaci orgánů, přezkoumá údaje o způsobilosti a bezpečnosti do 2 týdnů po každé transplantaci ostrůvků a poté každé dva měsíce. Nezávislý monitor, který má znalosti o pokynech a předpisech správné klinické praxe (GCP), monitoruje studii z hlediska souladu s 21 CFR a podle pokynů ICH GCP. V rámci Centra klinického výzkumu bezpečnost sledují zástupci Scientific Advisory Committee a Research Subject Advocacy Programme. Tyto subjekty podávají zprávy Institucionální revizní radě UIC (IRB), která rovněž každoročně přezkoumává bezpečnostní údaje a výskyt závažných nežádoucích příhod. Hlavní zkoušející také hlásí závažné nežádoucí příhody americkému úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Úspěch: Transplantace ostrůvků je považována za úspěšnou, když subjekty nepoužívají inzulín a dosáhnou hladiny glukózy nalačno nepřesahující 140 mg/dl více než třikrát týdně a nepřesahující dvě hodiny po jídle hodnoty 180 mg/ dl více než čtyřikrát za týden.

Částečný úspěch: Subjekty, které mají sníženou potřebu inzulinu, ale nedosahují nezávislosti na inzulinu a vykazují snížení HbA1c a počtu hypoglykemických epizod, jsou považovány za osoby s částečným úspěchem transplantace ostrůvků. Snížení potřeby inzulinu se hodnotí porovnáním potřeby inzulinu před transplantací zaznamenané během dvou po sobě jdoucích dnů (vyjádřeno jako jednotky inzulinu na kg) s potřebou ve dvou po sobě jdoucích dnech předcházejících následné infuzi ostrůvků a s potřebami ve dvou po sobě jdoucích dnech v šest měsíců a znovu ve dvou po sobě jdoucích dnech jeden rok po poslední transplantaci.

Selhání: Absence měřitelných hladin C-peptidu po transplantaci je považována za selhání transplantace buněk ostrůvků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes mellitus 1. typu po dobu delší než 5 let komplikovaný následujícími situacemi, které přetrvávají i přes intenzivní úsilí o léčbu inzulínem:
  • Alespoň jedna epizoda těžké hypoglykémie za poslední 3 roky definovaná jako příhoda se symptomy kompatibilními s hypoglykémií, při které subjekt vyžadoval pomoc jiné osoby a která byla spojena buď s hladinou glukózy v krvi
  • Snížené povědomí o hypoglykémii, definované absencí adekvátních autonomních symptomů při hladinách kapilární glukózy

Kritéria vyloučení:

  • Současné srdeční onemocnění: infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, angiografický průkaz nekorigovatelného onemocnění koronárních tepen, ischemie při funkčním vyšetření srdce, srdeční selhání
  • Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, včetně kouření cigaret (musí abstinovat po dobu šesti měsíců)
  • Psychiatrická porucha: schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese, která je nestabilní při léčbě
  • Anamnéza nedodržování předepsaných režimů
  • Aktivní infekce včetně hepatitidy C, hepatitidy B, HIV
  • TBC podle anamnézy, aktuální infekce nebo při léčbě podezření na TBC
  • Malignity v anamnéze kromě skvamózního nebo bazálního karcinomu kůže
  • Rodinná anamnéza MEN2 nebo MCT
  • Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
  • BMI >27 kg/m2
  • Odpověď C-peptidu na stimulaci glukagonem, jakýkoli C-peptid >0,3 ng/ml
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Věk méně než 18 nebo více než 75 let
  • Clearance kreatininu
  • Sérový kreatinin trvale > 1,5 mg/dl
  • Makroalbuminurie >300 mg/24h
  • Základní Hb
  • Základní jaterní testy mimo normální rozmezí
  • Neléčená proliferativní retinopatie
  • Pozitivní těhotenský test, úmysl otěhotnět, mužský úmysl se rozmnožit, neochota používat účinnou antikoncepci, kojení
  • Předchozí transplantace nebo reaktivita PRA > 80 %
  • Potřeba inzulínu >0,7 IU/kg/den
  • HbA1c >12 %
  • Hyperlipidémie (cholesterol nalačno > 130 mg/dl nebo triglyceridy nalačno > 200 mg/dl
  • Zdravotní stav vyžadující chronické užívání steroidů
  • Použití Coumadinu nebo jiné protidestičkové nebo antikoagulační terapie nebo PT-INR >1,5
  • Nedostatek faktoru V
  • Tabák ke kouření
  • Addisonova nemoc
  • Alergie na rentgenový kontrastní materiál
  • Symptomatická cholecystolitiáza
  • Akutní nebo chronická pankreatitida
  • Symptomatická vředová choroba
  • Těžký neustupující průjem, zvracení nebo jiné gastrointestinální poruchy, které by mohly narušit vstřebávání léků
  • Léčba jinými antidiabetiky než inzulínem do 4 týdnů od zařazení
  • Použití jakékoli studijní medikace do 4 týdnů od zařazení
  • Obdrželi živou atenuovanou vakcínu (vakcíny) do 2 měsíců od registrace
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit bezpečnou účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Všichni jedinci dostanou až 3 transplantace alogenních lidských Langerhansových ostrůvků.
Biologický: Transplantace Langerhansových ostrůvků

Každý subjekt může dostat 1-3 transplantace alogenních lidských Langerhansových ostrůvků a následující léky:

Basiliximab 20 mg iv 2 hodiny před transplantací a 20 mg iv 2 týdny po transplantaci; Takrolimus 1 mg p.o. nabídka upravena tak, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin 3-6 ng/ml; Sirolimus 0,2 mg/kg nasycovací dávka, poté 0,1 mg/kg p.o. denně upraveno tak, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin 10-15 ng/ml během prvních 3 měsíců po transplantaci a 7-10 ng/ml poté; Etanercept 50 mg iv 1 hodinu před transplantací a 25 mg s.c. ve dnech 3, 7 a 10 po transplantaci; Exenatid 5-mcg s.c. bid po dobu 1 týdne, poté 10 mcg bid po dobu 6 měsíců po každé transplantaci

Ostatní jména:
  • Takrolimus (Prograf®)
  • Langerhanovy ostrůvky (ostrovy)
  • Basiliximab (Simulect®)
  • Sirolimus (Rapamune®)
  • Etanercept (Enbrel®)
  • Exenatid (Byetta®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčba naléhavé nežádoucí příhody
Časové okno: Od první transplantace ostrůvků do jednoho roku po poslední transplantaci (možné maximálně 3 infuze), průměrně 1 rok
Bezpečnostní koncové body: Výskyt a závažnost příhod souvisejících s infuzí ostrůvků, imunosupresí a preparáty ostrůvků
Od první transplantace ostrůvků do jednoho roku po poslední transplantaci (možné maximálně 3 infuze), průměrně 1 rok
Počet subjektů dosahujících cíle účinnosti
Časové okno: Jeden rok po transplantaci ostrůvků

Úspěšný primární cílový ukazatel byl definován jako HbA1c ≤ 6,5 % při jednoroční následné návštěvě a nepřítomnost závažných hypoglykemických příhod (SHE) od 28. dne po první transplantaci do 1 roku po první a poslední transplantaci.

Primární analýzou bylo odhadnout skutečnou míru složeného příznivého výsledku 1 rok po první a poslední transplantaci u pacientů v populaci ITT.
Jeden rok po transplantaci ostrůvků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů prezentujících nezávislost na inzulínu v den 365 po první a poslední transplantaci
Časové okno: 1 rok po infuzi ostrůvků

Počet pacientů s nezávislostí na inzulínu, včetně:

Absence exogenní injekce inzulínu hlášena v den 365.

  • Hladina kapilární glukózy nalačno nepřesahující 140 mg/dl (7,8 mmol/l) více než 3krát za týden (na základě měření hladin kapilární glukózy minimálně 7krát za 7 dní) v den 365 ± 28 dní.
  • Hladina glukózy v plazmě nalačno ≤ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) v den 365 ± 28 dní (pokud je hladina glukózy v plazmě nalačno > 126 mg/dl [7,0 mmol/l], musí být potvrzena za další 1 ze 2 měření).
  • Dvouhodinová postprandiální kapilární glukóza nepřesahující 180 mg/dl (10,0 mmol/l) více než 1 z každých 7krát za týden (na základě měření hladin kapilární glukózy minimálně 7krát za 7 dní) v den 365 ± 28 dnů.
  • Důkaz endogenní produkce inzulínu definované jako hladovění nebo stimulované hladiny C-peptidu ≥ 0,5 ng/ml (0,16 nmol/l) v den 365 ± 28 dnů
1 rok po infuzi ostrůvků
Hypoglykemické epizody podle HYPO skóre
Časové okno: Rok po poslední transplantaci

Hypoglykemické epizody budou měřeny pomocí Ryanova hypoglykemického (HYPO) skóre odvozeného z počtu a závažnosti hypoglykemických epizod zaznamenaných během následné fáze ode dne 28 do dne 365.

(Od Ryana et al., 2004) „HYPO skóre bylo vygenerováno na základě kombinace skóre ze 4 týdnů měření a epizod, které si pacienti sami nahlásili během předchozího roku pomocí bodovacího systému, který najdete v online příloze 2 (k dispozici na http://diabetes.diabetesjournals.org). Záznamové archy vrácené pacienty byly analyzovány na počet epizod zaznamenaných hodnot glukózy
Rok po poslední transplantaci
Snížení závažnosti hypoglykémie měřeno % snížením HYPO skóre
Časové okno: Jeden rok po první a poslední transplantaci
%snížení Ryan HYPO skóre [%(základní skóre - 1 rok po transplantaci skóre)/výchozí hodnota] v době hodnocení.
Jeden rok po první a poslední transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CellTrans Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

19. července 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IND11807-2007-0330

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit