Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация островковых клеток у пациентов с диабетом 1 типа с использованием протокола Университета Иллинойса в Чикаго (UIC)

28 августа 2023 г. обновлено: Jose Oberholzer, CellTrans Inc.

Трансплантация островковых клеток у пациентов с диабетом 1 типа с использованием протокола UIC, фаза 3

В более ранней фазе 1/2 клинических испытаний с использованием Эдмонтонского протокола безстероидной иммуносупрессии исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго (UIC) продемонстрировали безопасность подготовки островков, трансплантации iset и лечения в UIC. Таким образом, основная цель настоящего клинического испытания Фазы 3 состоит в том, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность трансплантации аллогенных островков в улучшении гликемического контроля у пациентов с диабетом 1 типа с использованием протокола UIC, который был разработан и доказал свою эффективность в ходе клинических испытаний Фазы 1/2. .

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой одноцентровое неконтролируемое исследование фазы 3, в котором каждому субъекту исследования проводят 1-3 аллогенные трансплантации островков поджелудочной железы. Последующие оценки после трансплантации продолжаются в течение 52 недель после последней трансплантации островков. После этого субъекты могут записаться на 5-летнее последующее исследование и дополнительное последующее исследование от 5 до 10 лет для оценки функции островков, а также для измерения и регулирования уровней иммунодепрессантов и побочных эффектов.

Безопасность трансплантации островковых клеток зависит в первую очередь от частоты серьезных и неожиданных осложнений или нежелательных явлений, а также от способности лаборатории выделения клеток производить незагрязненные препараты островковых клеток с минимальным содержанием эндотоксина.

Все испытуемые находятся под наблюдением в целях безопасности в течение одного года. Независимый комитет по мониторингу данных (DMC), состоящий из 3 членов, прошедших подготовку в области медицины и/или трансплантации органов, будет рассматривать данные о приемлемости и безопасности в течение 2 недель после каждой трансплантации островковых клеток и каждые два месяца после этого. Независимый наблюдатель, хорошо осведомленный о рекомендациях и правилах надлежащей клинической практики (GCP), контролирует исследование на соответствие 21 CFR и в соответствии с рекомендациями ICH GCP. В Центре клинических исследований за безопасностью следят представители Научно-консультативного комитета и Программы защиты интересов исследователей. Эти организации отчитываются перед Институциональным наблюдательным советом UIC (IRB), который также ежегодно рассматривает данные о безопасности и о возникновении серьезных нежелательных явлений. Главный исследователь также сообщает о серьезных нежелательных явлениях в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Успех: трансплантация островковых клеток считается успешной, если субъекты не используют инсулин и достигают уровня глюкозы натощак, не превышающего 140 мг/дл более трех раз в неделю, и не превышающего двухчасовые постпрандиальные значения 180 мг/дл. дл более чем четыре раза в неделю.

Частичный успех: считается, что субъекты, у которых снижена потребность в инсулине, но которые не достигли независимости от инсулина и у которых наблюдается снижение HbA1c и количества эпизодов гипогликемии, имеют частичный успех трансплантации островков. Снижение потребности в инсулине оценивают путем сравнения потребности в инсулине до трансплантации, зарегистрированной в течение двух последовательных дней (выраженной в единицах инсулина на кг), с потребностью в два последовательных дня, предшествующих последующей инфузии островков, и потребностью в два последовательных дня в через шесть месяцев и снова в течение двух дней подряд через год после последней трансплантации.

Неудача: отсутствие измеримых уровней С-пептида после трансплантации рассматривается как неудача трансплантации островковых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Сахарный диабет 1 типа в течение более 5 лет, осложненный следующими состояниями, которые сохраняются, несмотря на интенсивные усилия по управлению инсулином:
  • По крайней мере, один эпизод тяжелой гипогликемии за последние 3 года, определяемый как событие с симптомами, совместимыми с гипогликемией, при котором субъекту требовалась помощь другого человека и которое было связано либо с уровнем глюкозы в крови,
  • Снижение осознания гипогликемии, определяемое отсутствием адекватных вегетативных симптомов при уровне капиллярной глюкозы

Критерий исключения:

  • Сопутствующее заболевание сердца: инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, ангиографические признаки некорригируемой ишемической болезни сердца, ишемия при функциональном исследовании сердца, сердечная недостаточность
  • Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами, включая курение сигарет (необходимо воздержание в течение шести месяцев)
  • Психическое расстройство: шизофрения, биполярное расстройство или большая депрессия, не поддающаяся лечению
  • История несоблюдения предписанных режимов
  • Активная инфекция, включая гепатит С, гепатит В, ВИЧ
  • ТБ в анамнезе, текущая инфекция или лечение по поводу подозрения на ТБ
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением плоскоклеточного или базального рака кожи.
  • Семейный анамнез MEN2 или MCT
  • Инсульт в течение последних 6 мес.
  • ИМТ >27 кг/м2
  • Ответ С-пептида на стимуляцию глюкагоном, любой С-пептид >0,3 нг/мл
  • Невозможность дать информированное согласие
  • Возраст менее 18 или более 75 лет
  • Клиренс креатинина
  • Креатинин сыворотки постоянно >1,5 мг/дл
  • Макроальбуминурия >300 мг/24 ч
  • Исходный уровень гемоглобина
  • Исходные функциональные пробы печени выходят за пределы нормы
  • Нелеченная пролиферативная ретинопатия
  • Положительный тест на беременность, намерение забеременеть, намерение мужчины иметь потомство, нежелание использовать эффективные средства контрацепции, кормление грудью
  • Предыдущая трансплантация или реактивность PRA> 80%
  • Потребность в инсулине >0,7 МЕ/кг/день
  • HbA1c >12%
  • Гиперлипидемия (холестерин натощак >130 мг/дл или триглицериды натощак >200 мг/дл
  • Медицинское состояние, требующее постоянного использования стероидов
  • Использование кумадина или другой антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии, или PT-INR> 1,5
  • Дефицит фактора V
  • Курение табака
  • Болезнь Эддисона
  • Аллергия на рентгеноконтрастное вещество
  • Симптоматический холецистолитиаз
  • Острый или хронический панкреатит
  • Симптоматическая язвенная болезнь
  • Тяжелая непрекращающаяся диарея, рвота или другие желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
  • Лечение противодиабетическими препаратами, отличными от инсулина, в течение 4 недель после регистрации
  • Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель после регистрации
  • Получил живую аттенуированную(ые) вакцину(ы) в течение 2 месяцев после зачисления
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Все субъекты получат до 3 трансплантаций аллогенных человеческих островков Лангерганса.
Биологический: Трансплантация островков Лангерганса

Каждый субъект может получить 1-3 трансплантации аллогенных человеческих островков Лангерганса и следующие препараты:

Базиликсимаб 20 мг внутривенно за 2 часа до трансплантации и 20 мг внутривенно через 2 недели после трансплантации; Такролимус 1 мг перорально ставка скорректирована для достижения целевых минимальных уровней 3–6 нг/мл; Сиролимус 0,2 мг/кг нагрузочная доза, затем 0,1 мг/кг перорально. ежедневно корректируется для достижения целевых минимальных уровней 10-15 нг/мл в течение первых 3 месяцев после трансплантации и 7-10 нг/мл после этого; Этанерцепт 50 мг внутривенно за 1 час до трансплантации и 25 мг подкожно. на 3, 7 и 10 день после трансплантации; Эксенатид 5 мкг подкожно два раза в день в течение 1 недели, затем 10 мкг два раза в день в течение 6 месяцев после каждой трансплантации

Другие имена:
  • Такролимус (Програф®)
  • Островки Лангергана (островки)
  • Базиликсимаб (Симулект®)
  • Сиролимус (Рапамун®)
  • Этанерцепт (Энбрел®)
  • Эксенатид (Байетта®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие при лечении
Временное ограничение: От первой трансплантации островков до одного года после последней трансплантации (максимум 3 возможных инфузии), в среднем 1 год
Конечные точки безопасности: частота и тяжесть событий, связанных с инфузией островков, иммуносупрессией и препаратами островков.
От первой трансплантации островков до одного года после последней трансплантации (максимум 3 возможных инфузии), в среднем 1 год
Количество субъектов, достигших цели эффективности
Временное ограничение: Через год после трансплантации островков

Успешная первичная конечная точка была определена как HbA1c ≤ 6,5% при контрольном визите через год и отсутствие тяжелых гипогликемических событий (SHE) с 28-го дня после первой трансплантации до 1 года после первой и последней трансплантации.

Первичный анализ должен был оценить истинную частоту комбинированного благоприятного исхода через 1 год после первой и последней трансплантации у пациентов в популяции ITT.
Через год после трансплантации островков

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с инсулинозависимостью на 365-й день после первой и последней трансплантации
Временное ограничение: 1 год после инфузии островков

Количество пациентов с инсулинозависимостью, в том числе:

Об отсутствии инъекции экзогенного инсулина сообщили на 365-й день.

  • Уровень капиллярной глюкозы натощак не превышал 140 мг/дл (7,8 ммоль/л) более 3 раз в неделю (на основании измерения уровня капиллярной глюкозы не менее 7 раз в течение 7 дней) на 365-й день ± 28 дней.
  • Уровень глюкозы в плазме натощак ≤ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) на 365-й день ± 28 дней (если уровень глюкозы в плазме натощак > 126 мг/дл [7,0 ммоль/л], ​​это должно быть подтверждено дополнительно в 1 из 2 измерений).
  • Капиллярная глюкоза через два часа после приема пищи не превышает 180 мг/дл (10,0 ммоль/л) более 1 из каждых 7 раз в неделю (на основе измерения уровня капиллярной глюкозы не менее 7 раз в течение 7 дней) на 365-й день ± 28 дней.
  • Доказательства эндогенной выработки инсулина, определяемой как уровень С-пептида натощак или при стимуляции ≥ 0,5 нг/мл (0,16 нмоль/л) на 365-й день ± 28 дней.
1 год после инфузии островков
Эпизоды гипогликемии по шкале HYPO
Временное ограничение: Через год после последней пересадки

Эпизоды гипогликемии будут измеряться с помощью шкалы гипогликемии Райана (HYPO), полученной на основе количества и тяжести эпизодов гипогликемии, зарегистрированных на протяжении фазы наблюдения с 28-го по 365-й день.

(Из Ryan et al., 2004) «Оценка HYPO была создана на основе комбинации оценок за 4 недели показаний и сообщений пациентов об эпизодах за предыдущий год с использованием системы оценок, приведенной в онлайн-приложении 2 (доступно на http://diabetes.diabetesjournals.org). Листы записей, возвращенные пациентами, были проанализированы на количество эпизодов значений глюкозы, записанных как
Через год после последней пересадки
Снижение тяжести гипогликемии, измеряемое % снижения балла HYPO
Временное ограничение: Через год после первой и последней пересадки
%снижение оценки Ryan HYPO [%(исходная оценка - оценка через 1 год после трансплантации)/исходная] на момент оценки.
Через год после первой и последней пересадки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CellTrans Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jose Oberholzer, MD, University of Illinois at Chicago

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июля 2017 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IND11807-2007-0330

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться