骨巨細胞腫患者におけるデノスマブの研究
2022年9月9日 更新者：Amgen
骨巨細胞腫患者を対象としたデノスマブの非盲検、多施設、第 2 相試験
骨巨細胞腫（GCTB）患者の治療におけるデノスマブの安全性を確認する
調査の概要
詳細な説明
GCTB患者の治療におけるデノスマブの安全性を判断する
研究の種類
介入
入学 (実際)
535
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Research Site
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Research Site
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32607
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
- Research Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Research Site
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Birmingham、イギリス、B31 2AP
- Research Site
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Bologna、イタリア、40136
- Research Site
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Milano、イタリア、20133
- Research Site
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2250
- Research Site
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Research Site
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Research Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Research Site
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Wien、オーストリア、1090
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Research Site
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Lund、スウェーデン、221 85
- Research Site
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Baleares
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Palma de Mallorca、Baleares、スペイン、07010
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08025
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Research Site
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- Research Site
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Stuttgart、ドイツ、70174
- Research Site
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Lyon cedex 8、フランス、69373
- Research Site
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Marseille cedex 05、フランス、13385
- Research Site
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Villejuif cedex、フランス、94805
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、01-211
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究登録前の1年以内に病理学的に確認されたGCTB
- -研究登録前1年以内の活動性疾患の測定可能な証拠
- -外科的に救命不能な疾患（例、仙骨、脊髄GCTB、または肺転移を含む複数の病変）を有する被験者、または手術が計画されている被験者には、関節切除、四肢切断、片側骨盤切除術、または重度の罹患率をもたらす外科的処置が含まれます
- -カルノフスキーパフォーマンスステータスが50％以上（つまり、Eastern Cooperative Oncology Groupステータス0、1、または2）
- 12歳以上の成人または骨格的に成熟した青年（すなわち、少なくとも1つの成熟した長骨[例、閉鎖した成長骨端板を有する上腕骨]のX線写真による証拠）
- 骨格的に成熟した青少年は、体重が 45 kg 以上でなければなりません
- 研究固有の手順を実行する前に、適切な書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
除外基準:
- 現在、他のGCTB特異的治療を受けている（例、放射線、化学療法、または塞栓術）
- 同時ビスフォスフォネート治療
- -高悪性度肉腫、骨肉腫、線維肉腫、悪性巨細胞肉腫を含む基礎となる悪性腫瘍の既知または疑われる現在の診断
- -GCTB以外の巨大細胞が豊富な腫瘍の既知または疑われる現在の診断
- -骨の褐色細胞腫瘍またはパジェット病の既知または疑われる現在の診断
- -過去5年以内の2番目の悪性腫瘍の既知の診断（決定的に治療された基底細胞癌および非浸潤性子宮頸癌の被験者は許可されます）
- -顎の骨壊死/骨髄炎の前歴または現在の証拠
- 抜歯を含む口腔外科手術を必要とする活動的な歯または顎の状態
- 非治癒歯科/口腔外科
- -研究の過程で計画された侵襲的歯科処置
- -被験者は現在登録されているか、他の治験機器または薬物研究を終了してから少なくとも30日が経過していないか、または被験者が他の治験薬を投与されています
- -被験者は、投与中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています
- -活動性感染症、制御されていない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、または登録前6か月以内の心筋梗塞を含む不安定な全身性疾患
- -被験者は妊娠中または授乳中、または治療終了後5か月以内に妊娠する予定です
- -出産の可能性のある女性被験者は、治療中および治療終了後5か月間、非常に効果的な2つの避妊方法を使用することを望んでいません
- -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを与える、および/または研究手順に従う被験者の能力を損なうあらゆる種類の障害を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デノスマブ
120 mg を 4 週間ごと (Q4W) に皮下 (SC) 投与し、試験の 8 日目と 15 日目に 120 mg SC の負荷用量を投与します。
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120 mg を 4 週間ごと (Q4W) に皮下 (SC) 投与し、試験の 8 日目と 15 日目に 120 mg SC の負荷用量を投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療出現期間の最後の治験来院まで（最大約111ヶ月）。
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AE は、臨床試験参加者における有害な医学的出来事として定義されます。
致命的、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/不能をもたらす、先天性異常/先天性欠損症またはその他の重大な医学的危険である AE として定義される重篤な AE。
一般的なガイドラインに基づいて、有害事象の共通用語基準（CTCAE、v3.0）に従って評価されたAEの重症度：グレード1：軽度。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす、または障害を引き起こす。グレード 5: AE に関連する死亡。治験責任医師は、治験薬との関連性について AE を評価しました。
結果は治療に起因する事象（TEAE）について提示され、初期治療段階の初回投与から初期治療段階の終了まで（または再治療に入る参加者の場合、初期治療段階の初回投与から再治療段階の終了まで）に発生したすべての AE が含まれます。
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治験薬の初回投与から治療出現期間の最後の治験来院まで（最大約111ヶ月）。
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示された臨床化学パラメータで最大毒性グレード（CTCAEグレード≧3）を経験した参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から最初の治療段階の最後の研究訪問まで（期間の中央値は約30か月、最大で約109か月）。
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臨床化学用の血清サンプルは、研究1日目（ベースライン）、15日目、5週目、およびその後の各研究訪問Q4Wに、研究期間の最後の研究訪問まで（すなわち、初期治療段階の終わりまで）収集されました。
パラメーターには、アルブミン、カルシウム (アルブミン調整)、クレアチニン、マグネシウム、リン酸塩が含まれていました。
これらの臨床パラメーターのそれぞれについて最大の毒性グレードを経験した参加者の数について結果が示されています。
各参加者が経験した最大毒性グレードは、CTCAE v3.0 に基づいており、グレード 3 および 4 について要約されています。通常のパラメーター範囲に対する増加および減少は、それぞれ「上」および「下」として示されています。
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ベースライン（1日目）から最初の治療段階の最後の研究訪問まで（期間の中央値は約30か月、最大で約109か月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート1の研究期間中の病気の進行または再発までの時間、確率のKaplan-Meier推定値として提示
時間枠：治験薬の初回投与から最初の治療段階の終了まで（期間の中央値は約 30 か月、最大で約 109 か月）。
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治験期間中の疾患の進行または再発までの時間は、治験薬の最初の投与日から初期治療段階における最も早い進行性疾患（PD）の日付までの時間間隔（日数）として定義されました。
PD は、症例報告書の疾患の状態のページに記載されている進行性疾患、局所再発疾患、または再発の反応として定義されました。
参加者が最初の治療段階の日付の終わりまでにPDを発症していなかった場合、疾患の進行または再発までの時間は、最初の治療段階の日付の終わりに打ち切られました。
コホート 1 の参加者の疾患進行または再発までの時間の中央値に達していないため、カプラン-マイヤーは、コホート 1 の参加者が 6、12、24、36 か月目に疾患の進行または再発を起こす確率 (パーセンテージで表される) を推定します。と 60 が表示されます。
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治験薬の初回投与から最初の治療段階の終了まで（期間の中央値は約 30 か月、最大で約 109 か月）。
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コホート2の6か月目に研究中の手術を受けていない参加者の割合
時間枠：6ヶ月目。
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6 か月目に手術を受けなかった参加者の割合は、6 か月までに手術を受けなかった参加者の数を、6 か月間の治療を完了する機会があったコホート 2 の参加者の数で割ったものに相当し、パーセンテージで表されました。
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6ヶ月目。
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平均血清デノスマブ トラフ濃度
時間枠：ベースライン（1日目）、8日目と15日目、5週目、9週目、13週目、25週目に血液サンプルを採取しました。
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血清デノスマブ濃度レベルを決定するための血液サンプルは、薬物動態（PK）サブスタディに含まれる参加者から、ベースライン時（1 日目の治験薬投与前）および 25 週目までの試験中の予定された時点で得られました。
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ベースライン（1日目）、8日目と15日目、5週目、9週目、13週目、25週目に血液サンプルを採取しました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rutkowski P, Ferrari S, Grimer RJ, Stalley PD, Dijkstra SP, Pienkowski A, Vaz G, Wunder JS, Seeger LL, Feng A, Roberts ZJ, Bach BA. Surgical downstaging in an open-label phase II trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone. Ann Surg Oncol. 2015 Sep;22(9):2860-8. doi: 10.1245/s10434-015-4634-9. Epub 2015 Jun 2.
- Chawla S, Henshaw R, Seeger L, Choy E, Blay JY, Ferrari S, Kroep J, Grimer R, Reichardt P, Rutkowski P, Schuetze S, Skubitz K, Staddon A, Thomas D, Qian Y, Jacobs I. Safety and efficacy of denosumab for adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone: interim analysis of an open-label, parallel-group, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013 Aug;14(9):901-8. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70277-8. Epub 2013 Jul 16.
- Martin-Broto J, Cleeland CS, Glare PA, Engellau J, Skubitz KM, Blum RH, Ganjoo KN, Staddon A, Dominkus M, Feng A, Qian Y, Braun A, Jacobs I, Chung K, Atchison C. Effects of denosumab on pain and analgesic use in giant cell tumor of bone: interim results from a phase II study. Acta Oncol. 2014 Sep;53(9):1173-9. doi: 10.3109/0284186X.2014.910313. Epub 2014 May 19.
- Chawla S, Blay JY, Rutkowski P, Le Cesne A, Reichardt P, Gelderblom H, Grimer RJ, Choy E, Skubitz K, Seeger L, Schuetze SM, Henshaw R, Dai T, Jandial D, Palmerini E. Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1719-1729. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30663-1. Epub 2019 Nov 6.
- Engellau J, Seeger L, Grimer R, Henshaw R, Gelderblom H, Choy E, Chawla S, Reichardt P, O'Neal M, Feng A, Jacobs I, Roberts ZJ, Braun A, Bach BA. Assessment of denosumab treatment effects and imaging response in patients with giant cell tumor of bone. World J Surg Oncol. 2018 Sep 19;16(1):191. doi: 10.1186/s12957-018-1478-3.
- Bukata SV, Blay JY, Rutkowski P, Skubitz K, Henshaw R, Seeger L, Dai T, Jandial D, Chawla S. Denosumab Treatment for Giant Cell Tumor of the Spine Including the Sacrum. Spine (Phila Pa 1976). 2021 Mar 1;46(5):277-284. doi: 10.1097/BRS.0000000000003728.
- Palmerini E, Seeger LL, Gambarotti M, Righi A, Reichardt P, Bukata S, Blay JY, Dai T, Jandial D, Picci P. Malignancy in giant cell tumor of bone: analysis of an open-label phase 2 study of denosumab. BMC Cancer. 2021 Jan 22;21(1):89. doi: 10.1186/s12885-020-07739-8.
- Uday S, Gaston CL, Rogers L, Parry M, Joffe J, Pearson J, Sutton D, Grimer R, Hogler W. Osteonecrosis of the Jaw and Rebound Hypercalcemia in Young People Treated With Denosumab for Giant Cell Tumor of Bone. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 1;103(2):596-603. doi: 10.1210/jc.2017-02025.
- van der Heijden L, van de Sande MA, Hogendoorn PC, Gelderblom H, Dijkstra PD. Neoadjuvant denosumab for extensive giant cell tumor in os ischium: a case report. Acta Orthop. 2015 Jun;86(3):393-5. doi: 10.3109/17453674.2014.1002345. Epub 2015 Feb 14. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年9月9日
一次修了 (実際)
2018年5月17日
研究の完了 (実際)
2018年5月17日
試験登録日
最初に提出
2008年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年5月15日
最初の投稿 (見積もり)
2008年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月9日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
癌の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ