ドナー幹細胞移植を受けている血液がん患者における移植片対宿主病の予防におけるシロリムス、タクロリムス、および抗胸腺細胞グロブリン

目的:

主要な

• シロリムス、タクロリムス、および抗生物質を含む免疫抑制療法で治療された血液悪性腫瘍患者における、HLA一致または不一致の非血縁ドナー末梢血幹細胞移植（PBSCT）後の急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率と重症度を判定すること。 -GVHD 予防としての胸腺細胞グロブリン。
• PBSCT 後 6 か月の時点で、これらの患者におけるこのレジメンの安全性を判断するため。

二次

• このレジメンで治療を受けた患者の生着（つまり、血小板と好中球の絶対回復）までの時間を決定するため。
• PBSCT後100日以内のこれらの患者の入院期間を決定する。
• このレジメンで治療を受けた患者における、CMV および EBV の再活性化および移植後のリンパ増殖性疾患を含む感染症の発生率を判定する。
• このレジメンで治療を受けた患者における血栓性微小血管症および静脈閉塞性疾患の発生率を判定する。
• このレジメンで治療された患者における慢性GVHDの発生率を判定する。
• PBSCT 後の 2 年後のこれらの患者の全生存期間と無病生存期間を決定するため。
• ベースラインおよび PBSCT 後のさまざまな時点でのこれらの患者の Karnofsky パフォーマンス ステータスを決定するため。
• PBSCT の前および後のさまざまな時点で免疫相関研究を実施します。

概要：

• コンディショニングレジメン：患者は、診断とレジメン強度に関する担当医師の希望に基づいて、-9 日目から -3 日目までに 6 つのコンディショニングレジメン（標準治療）のうち 1 つを受けます。

  • レジメン I: 患者はリン酸フルダラビン IV とブスルファン IV を受けます。
  • レジメン II: 患者は 1 日 2 回、8 回に分けて全身照射 (TBI) を受け、エトポシド IV を受けます。
  • レジメン III: 患者は 1 日 1 回または 2 回、11 回に分けて外傷性脳損傷を受け、シクロホスファミド IV を受けます。
  • レジメン IV: 患者は外傷性脳損傷を受け、リン酸フルダラビン IV とブスルファン IV を受けます。
  • レジメン V: 患者はカルムスチン IV、エトポシド IV、シタラビン IV、およびメルファラン IV を受けます。 リツキシマブの静注を受ける患者もいます。
  • レジメン VI: 患者はリン酸フルダラビン IV とメルファラン IV を受けます。 外傷性脳損傷を受ける患者もいます。
• 同種末梢血幹細胞移植：患者は、0日目にフィルグラスチム（G-CSF）動員による同種末梢血幹細胞移植を受けます。
• 移植片対宿主病の予防（GVHD）：患者はタクロリムス IV を 24 時間以上連続投与または経口投与され、シロリムスは経口投与されます。-3 日目から開始して 30 日目または 90 日目まで継続し、その後 GVHD が存在しない場合は漸減します。 患者はまた、-3日目から-1日目に4～8時間かけて抗胸腺細胞グロブリンIV投与を受ける。

血液サンプルは、ベースライン時および相関バイオマーカー研究のための研究中に定期的に採取されます。 サンプルは、免疫再構成、T 細胞分化状態、NK 細胞回復、移植後のドナー T 細胞の同種反応性、調節性を評価するために、T 細胞免疫表現型検査、絶対サブセット数定量化、およびマルチパラメーター フローサイトメトリーによって分析されます。 T細胞の再構成。

研究療法の完了後、患者は最長 2 年間定期的に追跡調査されます。