Sirolimo, Tacrolimo e Antitimócito Globulina na Prevenção da Doença Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes com Câncer Hematológico Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador
Um estudo de Fase II de Sirolimus, Tacrolimus e Thymoglobulin®, como Profilaxia da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Hematopoiéticas de Doador Não Relacionado
JUSTIFICATIVA: Administrar baixas doses de quimioterapia, anticorpos monoclonais e radioterapia antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar tacrolimus, sirolimus e globulina antitimócito antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais da administração de sirolimus junto com tacrolimus e globulina antitimócito e para ver como funciona na prevenção da doença enxerto contra hospedeiro em pacientes com câncer hematológico submetidos a transplante de células-tronco de doadores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda após transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) de doador compatível ou incompatível com HLA em pacientes com malignidades hematológicas tratados com terapia imunossupressora compreendendo sirolimus, tacrolimus e anti -timócito globulina como profilaxia de GVHD.
- Determinar a segurança desse regime nesses pacientes 6 meses após o PBSCT.
Secundário
- Determinar o tempo de enxerto (ou seja, plaquetas e recuperação absoluta de neutrófilos) em pacientes tratados com este regime.
- Determinar o tempo de internação desses pacientes em até 100 dias após a PBSCT.
- Determinar a incidência de infecções, incluindo reativação de CMV e EBV e distúrbios linfoproliferativos pós-transplante, em pacientes tratados com este regime.
- Determinar a incidência de microangiopatia trombótica e doença veno-oclusiva em pacientes tratados com este regime.
- Determinar a incidência de DECH crônica em pacientes tratados com este regime.
- Determinar a sobrevida global e livre de doença desses pacientes 2 anos após o PBSCT.
- Determinar o status de desempenho de Karnofsky desses pacientes na linha de base e em vários momentos após o PBSCT.
- Realizar estudos imunocorrelativos antes e em vários momentos após o PBSCT.
CONTORNO:
Regime de condicionamento: Os pacientes recebem 1 de 6 regimes de condicionamento (tratamento padrão) entre os dias -9 e -3, com base no diagnóstico e na preferência do médico assistente em relação à intensidade do regime.
- Esquema I: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV e busulfan IV.
- Regime II: Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia por 8 frações e recebem etoposido IV.
- Regime III: Os pacientes são submetidos a TCE uma ou duas vezes ao dia por 11 frações e recebem ciclofosfamida IV.
- Regime IV: Os pacientes são submetidos a TCE e recebem fosfato de fludarabina IV e busulfan IV.
- Regime V: Os pacientes recebem carmustina IV, etoposido IV, citarabina IV e melfalano IV. Alguns pacientes também recebem rituximabe IV.
- Regime VI: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV e melfalano IV. Alguns pacientes também sofrem TCE.
- Transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico mobilizado com filgrastim (G-CSF) no dia 0.
- Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): Os pacientes recebem tacrolimo IV continuamente durante 24 horas ou por via oral e sirolimus por via oral começando no dia -3 e continuando até o dia 30 ou dia 90, seguido de uma redução gradual na ausência de GVHD. Os pacientes também recebem globulina anti-timócito IV durante 4-8 horas nos dias -3 a -1.
As amostras de sangue são obtidas na linha de base e periodicamente durante o estudo para estudos de biomarcadores correlativos. As amostras são analisadas por imunofenotipagem de células T, quantificação do número absoluto de subconjuntos e citometria de fluxo multiparâmetros para avaliação da reconstituição imune, status de diferenciação de células T, recuperação de células NK, alo-reatividade de células T de doadores após transplante e regulador Reconstituição de células T.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de malignidade hematológica, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Linfoma não-Hodgkin em remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR)
- Linfoma de Hodgkin em CR ou PR
Leucemia mielóide aguda (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) que atende a um dos seguintes critérios:
- Em CR
Não está em CR e atende aos seguintes critérios:
- Explosão de medula óssea < 20% dentro de 4 semanas após o transplante
- Contagem absoluta de blastos no sangue periférico < 500 por microlitro no dia do início da terapia de condicionamento
- Síndromes mielodisplásicas tratadas ou não tratadas
- Leucemia mielóide crônica em fase crônica ou fase acelerada
- Mieloma múltiplo em CR ou PR
- Leucemia linfocítica crônica em segundo ou maior CR ou PR
Mielofibrose ou outras doenças mieloproliferativas que atendam aos seguintes critérios:
- Blastos de medula óssea < 20% dentro de 4 semanas após o transplante
- Contagem absoluta de blastos no sangue periférico < 500 por microlitro no dia do início da terapia de condicionamento
- Pacientes com ascite não são permitidos
- Sem medula óssea anterior ou enxerto ex vivo manipulado ou processado (ou seja, enriquecimento de CD34+, depleção de células T, etc.)
Programado para ser submetido a transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador não aparentado com HLA compatível ou incompatível adequado, conforme determinado pelo médico assistente
- A tipagem HLA molecular de alta resolução é necessária para HLA classe I e II
- Não mais do que uma incompatibilidade de antígeno ou alelo
- Nenhuma doença do SNC não controlada documentada
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-2
- Karnofsky PS 60-100%
- Depuração de creatinina > 50 mL/min
- Bilirrubina < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALT e AST < 3 vezes LSN
- FEVE > 50%
FVC, FEV_1 ou DLCO > 50% previsto
- Pacientes em oxigênio domiciliar não são permitidos
- Capaz de cooperar com a ingestão de medicamentos orais
- HIV negativo
- Sem hepatite B ou hepatite C ativa
- Nenhuma contra-indicação conhecida para sirolimus, tacrolimus ou globulina anti-timócito
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia ou quimioterapia + irradiação corporal total
Quimioterapia padrão (SOC) ou quimioterapia (SOC) + irradiação total do corpo (TBI) de um dos seguintes regimes: Regime I: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV e busulfan IV; globulina anti-timócito IV. Regime II: Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia por 8 frações e recebem etoposídeo IV; globulina anti-timócito IV. Regime III: Os pacientes são submetidos a TCE uma ou duas vezes ao dia por 11 frações e recebem ciclofosfamida IV; globulina anti-timócito IV. Regime IV: Os pacientes são submetidos a TCE e recebem fosfato de fludarabina IV e busulfan IV; globulina anti-timócito IV. Regime V: Os pacientes recebem carmustina IV, etoposido IV, citarabina IV e melfalano IV. Alguns pacientes também recebem rituximabe IV; globulina anti-timócito IV. Regime VI: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV e melfalano IV. Alguns pacientes também sofrem TCE; globulina anti-timócito IV. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado uma ou duas vezes ao dia
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dentro de 100 dias após o transplante de células-tronco do sangue periférico do doador (PBSCT), conforme avaliado pelos critérios de Glucksberg
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Dentro de 100 dias após o transplante de células-tronco do sangue periférico do doador (PBSCT), conforme avaliado pelos critérios de Glucksberg
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Gravidade da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dentro de 100 dias após o transplante de células-tronco do sangue periférico do doador (PBSCT), conforme avaliado pelos critérios de Glucksberg
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Dentro de 100 dias após o transplante de células-tronco do sangue periférico do doador (PBSCT), conforme avaliado pelos critérios de Glucksberg
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Segurança, conforme definido por eventos adversos graves e eventos adversos relacionados ao tratamento do estudo.
Prazo: Dentro de 6 meses após PBSCT
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Dentro de 6 meses após PBSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de DECH crônica.
Prazo: Dentro de 2 anos após PBSCT
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Dentro de 2 anos após PBSCT
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Tempo para Enxerto (ou seja, Recuperação Absoluta de Neutrófilos [ANC > 500/mm³])
Prazo: pós-transplante, até 4 semanas
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pós-transplante, até 4 semanas
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Sobrevivência geral.
Prazo: Aos 2 anos após PBSCT
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Aos 2 anos após PBSCT
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Incidência de infecções, incluindo infecções bacterianas, fúngicas e virais (ou seja, reativação de CMV e EBV, incluindo distúrbios linfoproliferativos pós-transplante)
Prazo: Dentro de 6 meses após PBSCT
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Dentro de 6 meses após PBSCT
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Karnofsky Status de desempenho Status de desempenho
Prazo: Aos 90 dias após PBSCT
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100 - Normal; sem reclamações; nenhuma evidência de doença. 90 - Capaz de exercer atividade normal; pequenos sinais ou sintomas de doença. 80 - Atividade normal com esforço; alguns sinais ou sintomas de doença. 70 - Cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou fazer trabalho ativo. 60 - Requer assistência ocasional, mas é capaz de cuidar da maioria de suas necessidades pessoais. 50 - Requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes. 40 - Desativado; requer cuidados e assistência especiais. 30 - Deficientes graves; internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente. 20 - Muito doente; internação hospitalar necessária; tratamento de suporte ativo necessário. 10 - Moribundo; processos fatais progredindo rapidamente. 0 - Morto |
Aos 90 dias após PBSCT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Zaid Al-Kadhimi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- leucemia mielóide crônica de fase acelerada
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclassificável
- leucemia eosinofílica crônica
- leucemia neutrofílica crônica
- leucemia mielóide crônica atípica, BCR-ABL negativo
- Linfoma de Burkitt adulto estágio II não contíguo
- linfoma imunoblástico de grandes células adulto estágio II não contíguo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Condições pré-cancerosas
- Neoplasias
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Plasmocitoma
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
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- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Rituximabe
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
- Busulfan
- Carmustina
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2007-127 (Outro identificador: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- GENZ-WSU-2007-127
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