A szirolimusz, a takrolimusz és az antitimocita globulin a graft-versus-host betegség megelőzésében olyan hematológiai rákos betegeknél, akik donor őssejt-átültetésen esnek át

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Az akut graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulási gyakoriságának és súlyosságának meghatározása HLA-egyezésű vagy nem illő, nem rokon donor perifériás vér őssejt-transzplantációt (PBSCT) követően szirolimuszt, takrolimuszt és antitestet tartalmazó immunszuppresszív terápiával kezelt hematológiai rosszindulatú betegeknél. -timocita globulin mint GVHD profilaxis.
• Ennek a kezelési rendnek a biztonságosságának meghatározása ezeknél a betegeknél a PBSCT után 6 hónappal.

Másodlagos

• Meghatározni a beültetésig eltelt időt (azaz a vérlemezkék és az abszolút neutrofilek felépülését) az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
• Ezen betegek kórházi tartózkodásának hosszának meghatározása a PBSCT után 100 napon belül.
• A fertőzések előfordulási gyakoriságának meghatározása, beleértve a CMV és EBV reaktivációt és a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességeket, az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
• A thromboticus microangiopathia és a veno-okkluzív betegség előfordulási gyakoriságának meghatározása az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
• A krónikus GVHD előfordulásának meghatározása az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
• Ezen betegek teljes és betegségmentes túlélésének meghatározása a PBSCT után 2 évvel.
• Ezeknek a betegeknek a Karnofsky-teljesítmény-státuszának meghatározása a kiinduláskor és a PBSCT után különböző időpontokban.
• Immunkorrelatív vizsgálatok elvégzése a PBSCT előtt és különböző időpontokban azt követően.

VÁZLAT:

• Kondicionálási rend: A betegek a 6 kondicionáló sémából egyet kapnak (az ápolási kezelés standardja) a -9. és -3. nap között, a diagnózis és a kezelőorvos által a kezelési rend intenzitására vonatkozó preferencia alapján.

  • I. séma: A betegek fludarabin-foszfát IV-et és buszulfán IV-et kapnak.
  • II. séma: A betegek teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át naponta kétszer 8 frakcióig, és etopozid IV-et kapnak.
  • III. rend: A betegek naponta egyszer vagy kétszer TBI-n esnek át 11 frakcióig, és ciklofoszfamid IV-et kapnak.
  • IV. séma: A betegek TBI-n esnek át, és fludarabin-foszfát IV-et és buszulfán IV-et kapnak.
  • V. séma: A betegek karmusztin IV-et, etopozidot IV, citarabin IV-et és melfalán IV-et kapnak. Egyes betegek rituximab IV-et is kapnak.
  • VI. rend: A betegek fludarabin-foszfát IV-et és melfalán IV-et kapnak. Egyes betegek TBI-n is átesnek.
• Allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció: A betegek filgrasztim (G-CSF)-mobilizált allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át a 0. napon.
• A graft-versus-host betegség profilaxisa (GVHD): A betegek 24 órán keresztül folyamatosan kapnak takrolimusz IV-et vagy orálisan, és szirolimuszt orálisan a -3. naptól kezdve, és a 30. vagy a 90. napig folytatják, majd a GVHD hiányában fokozatos kezelést követnek. A betegek anti-timocita globulin IV-et is kapnak 4-8 ​​órán keresztül a -3. és -1. napon.

Vérmintákat vesznek az alapvonalon és a korrelatív biomarker vizsgálatok során időszakosan. A mintákat T-sejt immunfenotipizálással, abszolút részhalmazok számának meghatározásával és többparaméteres áramlási citometriával elemezzük az immunrekonstitúció, a T-sejt-differenciálódási állapot, az NK-sejtek felépülésének, a donor T-sejtek transzplantáció utáni alloreaktivitásának és a szabályozási vizsgálatnak. T-sejtek helyreállítása.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen, legfeljebb 2 évig követik.