Sirolimus, takrolimus och antitymocytglobulin för att förebygga graft-versus-värdsjukdom hos patienter med hematologisk cancer som genomgår donatorstamcellstransplantation

MÅL:

Primär

• För att fastställa förekomsten och svårighetsgraden av akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter HLA-matchad eller -missmatchad orelaterad donator-perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT) hos patienter med hematologiska maligniteter som behandlas med immunsuppressiv terapi innefattande sirolimus, takrolimus och anti -tymocytglobulin som GVHD-profylax.
• För att fastställa säkerheten för denna behandling hos dessa patienter 6 månader efter PBSCT.

Sekundär

• För att bestämma tiden till engraftment (d.v.s. trombocyt- och absolut neutrofilåterhämtning) hos patienter som behandlas med denna regim.
• Att bestämma längden på sjukhusvistelsen för dessa patienter inom 100 dagar efter PBSCT.
• För att fastställa förekomsten av infektioner, inklusive CMV- och EBV-reaktivering och lymfoproliferativa störningar efter transplantation, hos patienter som behandlas med denna regim.
• För att fastställa förekomsten av trombotisk mikroangiopati och veno-ocklusiv sjukdom hos patienter som behandlas med denna regim.
• För att fastställa förekomsten av kronisk GVHD hos patienter som behandlas med denna regim.
• Att bestämma den totala och sjukdomsfria överlevnaden för dessa patienter 2 år efter PBSCT.
• För att fastställa Karnofskys prestationsstatus för dessa patienter vid baslinjen och vid olika tidpunkter efter PBSCT.
• Att utföra immunoorrelativa studier före och vid olika tidpunkter efter PBSCT.

SKISSERA:

• Konditioneringsregim: Patienterna får 1 av 6 konditioneringsregimer (standardvårdsbehandling) mellan dag -9 och -3, baserat på diagnos och den behandlande läkarens preferenser avseende regimintensitet.

  • Regim I: Patienterna får fludarabinfosfat IV och busulfan IV.
  • Regim II: Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) två gånger dagligen i 8 fraktioner och får etoposid IV.
  • Regim III: Patienter genomgår TBI en eller två gånger dagligen i 11 fraktioner och får cyklofosfamid IV.
  • Regim IV: Patienter genomgår TBI och får fludarabinfosfat IV och busulfan IV.
  • Regim V: Patienterna får karmustin IV, etoposid IV, cytarabin IV och melfalan IV. Vissa patienter får även rituximab IV.
  • Regim VI: Patienterna får fludarabinfosfat IV och melfalan IV. Vissa patienter genomgår också TBI.
• Allogen stamcellstransplantation från perifert blod: Patienter genomgår filgrastim (G-CSF)-mobiliserad allogen stamcellstransplantation från perifert blod på dag 0.
• Graft-versus-host-sjukdomsprofylax (GVHD): Patienter får takrolimus IV kontinuerligt under 24 timmar eller oralt och sirolimus oralt med början på dag -3 och fortsätter till dag 30 eller dag 90, följt av en nedtrappning i frånvaro av GVHD. Patienter får också anti-tymocytglobulin IV under 4-8 timmar på dagarna -3 till -1.

Blodprov tas vid baslinjen och periodiskt under studien för korrelativa biomarkörstudier. Proverna analyseras genom T-cellsimmunfenotypning, kvantifiering av absolut delmängdsnummer och flödescytometri med flera parametrar för utvärdering av immunrekonstitution, T-cellsdifferentieringsstatus, NK-cellåterhämtning, alloreaktivitet hos donator-T-celler efter transplantation och regulatorisk T-cellsrekonstitution.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.