Sirolimus, takrolimus og antitymocyttglobulin for å forhindre graft-versus-vert-sykdom hos pasienter med hematologisk kreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

MÅL:

Hoved

• For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter HLA-matchet eller -mismatchet urelatert donor perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) hos pasienter med hematologiske maligniteter behandlet med immunsuppressiv terapi som omfatter sirolimus, takrolimus og anti -tymocyttglobulin som GVHD-profylakse.
• For å bestemme sikkerheten til dette regimet hos disse pasientene 6 måneder etter PBSCT.

Sekundær

• For å bestemme tiden til engraftment (dvs. blodplater og absolutt nøytrofilgjenoppretting) hos pasienter behandlet med dette regimet.
• For å bestemme lengden på sykehusoppholdet til disse pasientene innen 100 dager etter PBSCT.
• For å bestemme forekomsten av infeksjoner, inkludert CMV- og EBV-reaktivering og lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon, hos pasienter behandlet med dette regimet.
• For å bestemme forekomsten av trombotisk mikroangiopati og veno-okklusiv sykdom hos pasienter behandlet med dette regimet.
• For å bestemme forekomsten av kronisk GVHD hos pasienter behandlet med dette regimet.
• For å bestemme den totale og sykdomsfrie overlevelsen til disse pasientene 2 år etter PBSCT.
• For å bestemme Karnofsky-ytelsesstatusen til disse pasientene ved baseline og på forskjellige tidspunkter etter PBSCT.
• Å utføre immunkorrelative studier før og på forskjellige tidspunkter etter PBSCT.

OVERSIKT:

• Kondisjonsregime: Pasienter får 1 av 6 kondisjoneringsregimer (standardbehandlingsbehandling) mellom dag -9 og -3, basert på diagnose og behandlende leges preferanse angående kurintensitet.

  • Regime I: Pasienter får fludarabinfosfat IV og busulfan IV.
  • Regim II: Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) to ganger daglig i 8 fraksjoner og får etoposid IV.
  • Regim III: Pasienter gjennomgår TBI en eller to ganger daglig i 11 fraksjoner og får cyklofosfamid IV.
  • Regim IV: Pasienter gjennomgår TBI og får fludarabinfosfat IV og busulfan IV.
  • Regime V: Pasienter får karmustin IV, etoposid IV, cytarabin IV og melphalan IV. Noen pasienter får også rituximab IV.
  • Regim VI: Pasienter får fludarabinfosfat IV og melfalan IV. Noen pasienter gjennomgår også TBI.
• Allogen perifer blodstamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår filgrastim (G-CSF)-mobilisert allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0.
• Graft-versus-host-sykdomsprofylakse (GVHD): Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig over 24 timer eller oralt og sirolimus oralt fra dag -3 og fortsetter til dag 30 eller dag 90, etterfulgt av en nedtrapping i fravær av GVHD. Pasienter får også anti-tymocytt globulin IV over 4-8 timer på dag -3 til -1.

Blodprøver tas ved baseline og med jevne mellomrom under studiet for korrelative biomarkørstudier. Prøver analyseres ved hjelp av T-celle immunfenotyping, kvantifisering av absolutt undersett antall og flerparameter flowcytometri for evaluering av immunrekonstitusjon, T-celle differensieringsstatus, NK-celle utvinning, allo-reaktivitet av donor T-celler etter transplantasjon og regulatorisk T-celle rekonstitusjon.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 2 år.