Sirolimus, tacrolimus og antithymocytglobulin til forebyggelse af graft-versus-værtssygdom hos patienter med hæmatologisk cancer, som gennemgår donorstamcelletransplantation

MÅL:

Primær

• For at bestemme forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter HLA-matchet eller -mismatched, ikke-relateret donor perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) hos patienter med hæmatologiske maligniteter behandlet med immunsuppressiv terapi omfattende sirolimus, tacrolimus og anti -thymocytglobulin som GVHD-profylakse.
• For at bestemme sikkerheden af ​​dette regime hos disse patienter 6 måneder efter PBSCT.

Sekundær

• For at bestemme tiden til engraftment (dvs. blodplade- og absolut gendannelse af neutrofile celler) hos patienter behandlet med dette regime.
• At bestemme længden af ​​disse patienters hospitalsophold inden for 100 dage efter PBSCT.
• For at bestemme forekomsten af ​​infektioner, herunder CMV- og EBV-reaktivering og post-transplantation lymfoproliferative lidelser, hos patienter behandlet med dette regime.
• At bestemme forekomsten af ​​trombotisk mikroangiopati og veno-okklusiv sygdom hos patienter behandlet med dette regime.
• At bestemme forekomsten af ​​kronisk GVHD hos patienter behandlet med dette regime.
• At bestemme den samlede og sygdomsfrie overlevelse af disse patienter 2 år efter PBSCT.
• At bestemme Karnofsky præstationsstatus for disse patienter ved baseline og på forskellige tidspunkter efter PBSCT.
• At udføre immunkorrelative undersøgelser før og på forskellige tidspunkter efter PBSCT.

OMRIDS:

• Konditioneringsregime: Patienterne modtager 1 ud af 6 konditioneringsregimer (standardbehandlingsbehandling) mellem dag -9 og -3, baseret på diagnose og den behandlende læges præference med hensyn til regimens intensitet.

  • Regime I: Patienter får fludarabinphosphat IV og busulfan IV.
  • Regime II: Patienter gennemgår total kropsbestråling (TBI) to gange dagligt i 8 fraktioner og modtager etoposid IV.
  • Regime III: Patienter gennemgår TBI en eller to gange dagligt i 11 fraktioner og modtager cyclophosphamid IV.
  • Regime IV: Patienter gennemgår TBI og får fludarabinphosphat IV og busulfan IV.
  • Regime V: Patienterne får carmustin IV, etoposid IV, cytarabin IV og melphalan IV. Nogle patienter får også rituximab IV.
  • Regime VI: Patienter får fludarabinphosphat IV og melphalan IV. Nogle patienter gennemgår også TBI.
• Allogen perifer blodstamcelletransplantation: Patienter gennemgår filgrastim (G-CSF)-mobiliseret allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.
• Graft-versus-host-sygdomsprofylakse (GVHD): Patienter får tacrolimus IV kontinuerligt over 24 timer eller oralt og sirolimus oralt begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 30 eller dag 90, efterfulgt af en nedtrapning i fravær af GVHD. Patienter får også anti-thymocyt globulin IV over 4-8 timer på dag -3 til -1.

Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse for korrelative biomarkørundersøgelser. Prøver analyseres ved hjælp af T-celle immunfænotypning, kvantificering af absolut undersæt antal og multi-parameter flowcytometri til evaluering af immunrekonstitution, T-celledifferentieringsstatus, NK-celle-gendannelse, allo-reaktivitet af donor T-celler efter transplantation og regulatorisk T-celle rekonstitution.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år.