Sirolimus, takrolimus a antithymocytární globulin v prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickou rakovinou, kteří podstupují transplantaci dárcovských kmenových buněk

CÍLE:

Hlavní

• Stanovit incidenci a závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci periferních krevních kmenových buněk dárce (PBSCT) se shodným nebo neshodným HLA u pacientů s hematologickými malignitami léčenými imunosupresivní terapií zahrnující sirolimus, takrolimus a antirevmatika. -thymocytární globulin jako profylaxe GVHD.
• Stanovit bezpečnost tohoto režimu u těchto pacientů 6 měsíců po PBSCT.

Sekundární

• Stanovit dobu do přihojení (tj. krevní destičky a absolutní zotavení neutrofilů) u pacientů léčených tímto režimem.
• Stanovit délku hospitalizace těchto pacientů do 100 dnů po PBSCT.
• Stanovit výskyt infekcí, včetně reaktivace CMV a EBV a potransplantačních lymfoproliferativních poruch, u pacientů léčených tímto režimem.
• Zjistit výskyt trombotické mikroangiopatie a venookluzivní nemoci u pacientů léčených tímto režimem.
• Zjistit výskyt chronické GVHD u pacientů léčených tímto režimem.
• Stanovit celkové přežití a přežití bez onemocnění u těchto pacientů 2 roky po PBSCT.
• Stanovit Karnofského výkonnostní stav těchto pacientů na začátku a v různých časových bodech po PBSCT.
• Provádět imunokorelativní studie před a v různých časových bodech po PBSCT.

OBRYS:

• Kondicionační režim: Pacienti dostávají 1 ze 6 režimů kondicionování (standardní péče) mezi dny -9 a -3, na základě diagnózy a preference ošetřujícího lékaře, pokud jde o intenzitu režimu.

  • Režim I: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV a busulfan IV.
  • Režim II: Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně po 8 frakcí a dostávají etoposid IV.
  • Režim III: Pacienti podstupují TBI jednou nebo dvakrát denně pro 11 frakcí a dostávají cyklofosfamid IV.
  • Režim IV: Pacienti podstoupí TBI a dostávají fludarabin fosfát IV a busulfan IV.
  • Režim V: Pacienti dostávají karmustin IV, etoposid IV, cytarabin IV a melfalan IV. Někteří pacienti také dostávají rituximab IV.
  • Režim VI: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV a melfalan IV. Někteří pacienti také podstupují TBI.
• Alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve mobilizovanou filgrastimem (G-CSF) v den 0.
• Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají takrolimus IV nepřetržitě po dobu 24 hodin nebo perorálně a sirolimus perorálně počínaje dnem -3 a pokračovat do dne 30 nebo dne 90, po kterém následuje postupné snižování v nepřítomnosti GVHD. Pacienti také dostávají anti-thymocytární globulin IV během 4-8 hodin ve dnech -3 až -1.

Vzorky krve se odebírají na začátku a pravidelně během studie pro studie korelativních biomarkerů. Vzorky jsou analyzovány imunofenotypizací T-buněk, kvantifikací absolutního počtu podskupin a multiparametrovou průtokovou cytometrií pro hodnocení imunitní rekonstituce, stavu diferenciace T-buněk, obnovy NK-buněk, alo-reaktivity dárcovských T-buněk po transplantaci a regulačních Rekonstituce T-buněk.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.