GLP-1 Receptor Agonist Lixisenatide in Patients With Type 2 Diabetes for Glycemic Control and Safety Evaluation, on Top of Metformin (GETGOAL-F1)
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter, 24-week Study Followed by an Extension Assessing the Efficacy and Safety of AVE0010 in Two Titration Regimens on Top of Metformin in Patients With Type 2 Diabetes Not Adequately Controlled With Metformin
The purpose of this study is to evaluate the benefits and risks of lixisenatide (AVE0010), in comparison to placebo, as an add-on treatment to metformin, over a period of 24 weeks of treatment, followed by an extension.
The primary objective is to assess the effects of lixisenatide when added to metformin on glycemic control in terms of glycosylated hemoglobin (HbA1c) reduction when it is used in two steps dose titration regimen at Week 24.
Secondary objectives are to assess the effects of lixisenatide when added to metformin on glycemic control in comparison to placebo in terms of HbA1c reduction when it is used in a one-step dose titration regimen, the percentage of patients with HbA1c less than 7 percent or less than or equal to 6.5%, body weight, fasting plasma glucose (FPG); to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and anti-lixisenatide antibody development.
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Bridgewater、New Jersey、アメリカ、08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano、イタリア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kiev、ウクライナ
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Tallinn、エストニア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santafe de Bogota、コロンビア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Brastislava、スロバキア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santiago、チリ
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Berlin、ドイツ
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Makati City、フィリピン
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sao Paulo、ブラジル
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Warszawa、ポーランド
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mexico、メキシコ
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Vilnius、リトアニア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bucuresti、ルーマニア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
- Type 2 diabetes mellitus, diagnosed for at least 1 year at the time of screening visit, insufficiently controlled with metformin at a stable dose of at least 1.5 gram/day for at least 3 months prior to screening visit
Exclusion Criteria:
- HbA1c less than (<) 7% or greater than (>) 10% at screening
- At the time of screening age <legal age of majority
- Pregnant or breastfeeding women or women of childbearing potential with no effective contraceptive method
- Type 1 diabetes mellitus
- Treatment with an antidiabetic pharmacological agent other than metformin within the 3 months preceding the screening
- FPG at screening >250 milligram per deciliter (mg/dL) (>13.9 millimole per liter [mmol/L])
- Body mass index less than or equal to (<)20 kilogram per square meter (kg/m^2)
- Weight change of more than 5 kg during the 3 months preceding the screening visit
- History of unexplained pancreatitis, chronic pancreatitis, pancreatectomy, stomach/gastric surgery, inflammatory bowel disease
- History of metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis within 1 year prior to screening
- Hemoglobinopathy or hemolytic anemia, receipt of blood or plasma products within 3 months prior to the time of screening
- Within the last 6 months prior to screening: history of myocardial infarction, stroke, or heart failure requiring hospitalization
- Known history of drug or alcohol abuse within 6 months prior to the time of screening
- Cardiovascular, hepatic, neurological, endocrine disease, active malignant tumor or other major systemic disease or patients with short life expectancy making implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult, history or presence of clinically significant diabetic retinopathy, history or presence of macular edema likely to require laser treatment within the study period
- Uncontrolled or inadequately controlled hypertension at the time of screening with a resting supine systolic or diastolic blood pressure >180 millimeter of mercury (mmHg) or >95 mmHg, respectively
- Laboratory findings at the time of screening: aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), or alkaline phosphatase (ALP): >2 times upper limit of the normal (ULN) laboratory range; amylase and/or lipase: >3 times ULN; total bilirubin: >1.5 times ULN (except in case of Gilbert's syndrome); hemoglobin <11 gram/deciliter and/or neutrophils <1500 per cubic millimeter (mm^3) and/or platelets <100000/mm^3; positive test for Hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or Hepatitis C antibody (HCAb) and positive serum pregnancy test in females of childbearing potential
- Any clinically significant abnormality identified on physical examination, laboratory tests, electrocardiogram (ECG) or vital signs at the time of screening that in the judgment of the investigator or any sub-investigator precludes safe completion of the study or constrains efficacy assessment
- Patients who are considered by the investigator or any sub-investigator as inappropriate for this study for any reason (for example, impossibility to meet specific protocol requirements, such as scheduled visits, being able to do self-injections), likelihood of requiring treatment during the screening phase and treatment phase with drugs not permitted by the clinical study protocol; investigator or any sub-investigator, pharmacist, study coordinator, other study staff or relative thereof directly involved in the conduct of the protocol)
- Use of oral or injectable antidiabetic or hypoglycemic agents other than metformin (for example, sulfonylurea, alpha glucosidase inhibitor, thiazolidinedione, rimonabant, exenatide, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV) inhibitor, insulin) within 3 months prior to the time of screening
- Use of systemic glucocorticoids (excluding topical application or inhaled forms) for one week or more within 3 months prior to the time of screening
- Use of any investigational drug within 3 months prior to study
- Any previous treatment with lixisenatide or participation in any previous study with lixisenatide
- Renal impairment defined with creatinine >1.4 mg/dL in women and creatinine >1.5 mg/dL in men
- Clinically relevant history of gastrointestinal disease associated with prolonged nausea and vomiting, including, but not limited to gastroparesis and gastroesophageal reflux disease requiring medical treatment, within 6 months prior to the time of screening
- Allergic reaction to any glucagon like peptide-1 (GLP-1) agonist in the past (for example, exenatide, liraglutide) or to metacresol
- Additional exclusion criteria at the end of the run-in phase: informed consent withdrawal; lack of compliance during the single-blind placebo run-in phase (>2 injections missed); and patient with any adverse event which precludes the inclusion in the study, as assessed by the investigator
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Lixisenatide (Two-Step Titration)
2-step initiation regimen of lixisenatide: 10 microgram (mcg) once daily (QD) for 1 week, followed by 15 mcg QD for 1 week, then 20 mcg QD up to the end of treatment.
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他の名前:
1 日 1 回、朝食前の 1 時間以内に皮下注射で自己投与します。
メトホルミンは、治療終了まで安定した用量(1日あたり少なくとも1.5グラム)で継続されます。
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実験的:Lixisenatide (One-Step Titration)
1-step initiation regimen of lixisenatide: 10 mcg QD for 2 weeks, then 20 mcg QD up to the end of treatment.
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他の名前:
1 日 1 回、朝食前の 1 時間以内に皮下注射で自己投与します。
メトホルミンは、治療終了まで安定した用量(1日あたり少なくとも1.5グラム)で継続されます。
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プラセボコンパレーター:Placebo (Two-Step Titration)
2-step initiation regimen of volume matching placebo: 10 mcg QD for 1 week, followed by 15 mcg QD for 1 week, then 20 mcg QD up to the end of treatment.
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他の名前:
1 日 1 回、朝食前の 1 時間以内に皮下注射で自己投与します。
メトホルミンは、治療終了まで安定した用量(1日あたり少なくとも1.5グラム)で継続されます。
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プラセボコンパレーター:Placebo (One-Step Titration)
1-step initiation regimen of volume matching placebo: 10 mcg QD for 2 weeks, then 20 mcg QD up to the end of treatment.
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他の名前:
1 日 1 回、朝食前の 1 時間以内に皮下注射で自己投与します。
メトホルミンは、治療終了まで安定した用量(1日あたり少なくとも1.5グラム)で継続されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Absolute Change From Baseline in Glycosylated Hemoglobin (HbA1c) at Week 24
時間枠:Baseline, Week 24
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Absolute change = HbA1c value at Week 24 minus HbA1c value at baseline. The on-treatment period for this efficacy variable is time from the first dose of study drug and up to 3 days after the last dose of study drug, on or before Visit 12 (Week 24) or Day 169 if Visit 12 is not available, and before the introduction of rescue therapy. For a patient to be included in mITT population, both baseline and at least 1 post baseline assessment for at least 1 efficacy variable, were required. The "Placebo (Two-step Titration)" and "Placebo (One-step Titration)" Arms/Groups were combined as pre-specified in the study protocol |
Baseline, Week 24
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の空腹時血漿グルコース(FPG)のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、24週目
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変化は、24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
この有効性変数の治療期間は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 1 日後までの時間であり、来院 12(24 週)または来院 12 が利用できない場合は 169 日目またはその前です。救助療法の導入前。
患者が mITT 集団に含まれるには、少なくとも 1 つの有効性変数について、ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価の両方が必要でした。
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ベースライン、24週目
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24週目の体重のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、24週目
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変化は、24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
この有効性変数の治療期間は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 3 日までの時間であり、来院 12(24 週)または来院 12 が利用できない場合は 169 日目またはその前です。救助療法の導入前。
患者が mITT 集団に含まれるには、少なくとも 1 つの有効性変数について、ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価の両方が必要でした。
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ベースライン、24週目
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グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) レベルが 24 週で 7% 未満の患者の割合
時間枠:24週目
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この有効性変数の治療期間は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 3 日までの時間であり、来院 12(24 週)または来院 12 が利用できない場合は 169 日目またはその前です。救助療法の導入前。
患者が mITT 集団に含まれるには、少なくとも 1 つの有効性変数について、ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価の両方が必要でした。
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24週目
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24 週目のグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) レベルが 6.5% 以下の患者の割合
時間枠:24週目
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この有効性変数の治療期間は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 3 日までの時間であり、来院 12(24 週)または来院 12 が利用できない場合は 169 日目またはその前です。救助療法の導入前。
患者が mITT 集団に含まれるには、少なくとも 1 つの有効性変数について、ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価の両方が必要でした。
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24週目
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Percentage of Patients Requiring Rescue Therapy During Main 24-Week Period
時間枠:Baseline up to Week 24
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Routine fasting self-measured plasma glucose (SMPG) and central laboratory FPG (and HbA1c after week 12) values were used to determine the requirement of rescue medication.
If fasting SMPG value exceeded the specified limit for 3 consecutive days, the central laboratory FPG (and HbA1c after week 12) were performed.
Threshold values - from baseline to Week 8: fasting SMPG/FPG >270 milligram/deciliter (mg/dL) (15.0 mmol/L), from Week 8 to Week 12: fasting SMPG/FPG >240 mg/dL (13.3 mmol/L), and from Week 12 to Week 24: fasting SMPG/FPG >200 mg/dL (11.1 mmol/L) or HbA1c >8.5%.
For a patient to be included in mITT population, both baseline and at least 1 post baseline assessment for at least 1 efficacy variable, were required.
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Baseline up to Week 24
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目にベースラインから少なくとも 5% 体重が減少した患者の割合
時間枠:ベースライン、24週目
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この有効性変数の治療期間は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 3 日までの時間であり、来院 12(24 週)または来院 12 が利用できない場合は 169 日目またはその前です。救助療法の導入前。
患者が mITT 集団に含まれるには、少なくとも 1 つの有効性変数について、ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価の両方が必要でした。
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ベースライン、24週目
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Number of Patients With Symptomatic Hypoglycemia and Severe Symptomatic Hypoglycemia
時間枠:First dose of study drug up to 3 days after the last dose administration, for up to 112 weeks
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Symptomatic hypoglycemia was an event with clinical symptoms that were considered to result from a hypoglycemic episode with an accompanying plasma glucose less than 60 mg/dL (3.3 mmol/L) or associated with prompt recovery after oral carbohydrate, intravenous glucose, or glucagon administration if no plasma glucose measurement was available.
Severe symptomatic hypoglycemia was symptomatic hypoglycemia event in which the patient required the assistance of another person and was associated with either a plasma glucose level below 36 mg/dL (2.0 mmol/L) or prompt recovery after oral carbohydrate, intravenous glucose, or glucagon administration, if no plasma glucose measurement was available.
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First dose of study drug up to 3 days after the last dose administration, for up to 112 weeks
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bolli GB, Munteanu M, Dotsenko S, Niemoeller E, Boka G, Wu Y, Hanefeld M. Efficacy and safety of lixisenatide once daily vs. placebo in people with Type 2 diabetes insufficiently controlled on metformin (GetGoal-F1). Diabet Med. 2014 Feb;31(2):176-84. doi: 10.1111/dme.12328. Epub 2013 Oct 24.
- Ambery P, Donner TW, Biswas N, Donaldson J, Parkin J, Dayan CM. Efficacy and safety of low-dose otelixizumab anti-CD3 monoclonal antibody in preserving C-peptide secretion in adolescent type 1 diabetes: DEFEND-2, a randomized, placebo-controlled, double-blind, multi-centre study. Diabet Med. 2014 Apr;31(4):399-402. doi: 10.1111/dme.12361. Epub 2013 Dec 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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2型糖尿病の臨床試験
ペン自動注射器の臨床試験
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DEKK-TEC, Inc.National Cancer Institute (NCI)完了
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DEKK-TEC, Inc.National Cancer Institute (NCI)完了
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Fisher and Paykel HealthcareHelios Klinik Ambrock完了
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Columbia UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)募集