DM-CHOC-PEN Plus 脳腫瘍に対する放射線療法
中枢神経系に関与するがんの成人被験者における静脈内4-デメチル-4-コレステリルオキシカルボニルペンクロメジン(DM-CHOC-PEN)の安全性と耐性を評価する第I相試験
4-デメチル-4-コレステリルオキシカルボニルペンクロメジン (DM-CHOC-PEN) は、親油性で、電気的に神経性であり、血液脳関門 (BBB) を通過し、頭蓋内腫瘍組織に局在する能力があり、神経毒性がなく、外部に輸送されないポリ塩化ピリジル コレステロール カーボネートです。 Pgp (p-糖タンパク質) (1) を介して脳の DM-CHOC-PEN は、脳に関与する原発性および続発性腫瘍を有するヒトでの第 I/II 相試験を成功裏に完了しました。 原発性星細胞腫と転移性肺および白血病悪性腫瘍の両方で完全寛解。
この治験は、進行がんの成人被験者を対象としています - 脳への関与が必要です。
調査の概要
詳細な説明
この第I相腫瘍学臨床試験の主な目的は、中枢神経系に関与する進行がんの成人に対する抗がん療法として、4-デメチル-4-コレステリルオキシカルボニルペンクロメジン(DM-CHOC-PEN)と放射線療法の安全性と使用を評価することです(中枢神経系)の関与。
DM-CHOC-PEN は、血液脳関門 (BBB) を通過し、ヒトの CNS 腫瘍組織に蓄積するポリ塩化ピリジン コレステリルオキシカーボネートであり、客観的な反応を示し、許容範囲内/可逆的な肝臓毒性 (以前の肝疾患のある患者) を示し、証拠はありません。成人の第I/II相臨床試験における生活の質と全生存率の改善による血液学的、腎臓的、神経毒性の影響 - IND - 68,876。
この薬は最近、脳に関与するNSCLCの希少疾病用医薬品の指定を受けました。
FDA は、中枢神経系に関与する成人がん患者を対象に、放射線と組み合わせた薬剤の安全性、毒性、および許容可能な MTD を特定するために計画された第 I 相臨床試験の提案を支持しています。
米国では、ほぼ 700,000 人が CNS または脊髄神経系 (SNS) の腫瘍を伴う腫瘍を抱えて生活しています。 CNS 腫瘍の傾向は、1989 年以降、がんの既往歴のある個人で急激に増加しており、「確率を打ち負かした」ように見えたが、何年にもわたる寛解の後、CNS を含むがんから再発しただけであった。 AYA 患者の最も一般的な種類の癌は、肺、乳房、黒色腫、および肉腫の悪性腫瘍です。 この個人のグループは、特別な注意が必要です。
保護血液脳関門 (BBB) を通過する薬剤を設計する際の重要な要素は、薬剤が脳内に容易に輸送されなければならず、局所刺激/神経毒性を生じず、全身循環に再循環されないことです。 IV 投与後、DM-CHOC-PEN は BBB を容易に透過し、トランスポータータンパク質 P-糖タンパク質 (P-gp) の基質ではなく、CNS 腫瘍で抗がん活性を示しています。 DM-CHOC-PEN が成人の CNS 腫瘍に効果的に輸送され、神経毒性の行動変化や関連する事象が生じないことは、CNS 腫瘍の治療における放射線と組み合わせた薬剤の使用を支持するものです。 DM-CHOC-PENで治療された中枢神経系および小脳を含む転移性がんの成人で観察された反応は有望です。 このように、薬物の独特の特性と成人の研究で指摘された毒性の欠如は、ここで提案されている放射線と組み合わせた第 I 相試験に値します。
この第 I 相試験の具体的な目的は、次のとおりです。
- 中枢神経系に関与する進行がんの成人を対象に、DM-CHOC-PEN と放射線を併用した第 I 相臨床試験を実施し、毒性を文書化し、許容最大耐量 (MTD) を定義し、二成分療法 DM-CHOC- の抗がん活性を特定します。 PEN プラス放射線。 すべてのデータは、e-RAP プログラムを通じて伝達されます。 これは IND - 68.876 を通じて達成されます。
- DM-CHOC-PENと放射線による治療を受けた成人のDM-CHOC-PENと代謝産物の薬物動態/動的プロファイルの研究。
- データを分析し、第 II 相臨床試験または FDA 審査のための希少疾病用医薬品の指定申請を準備します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Medical School
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48336
- Detroit Clinical Research Centers
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:: 包含基準は次のようになります -
- 被験者は、CNS悪性腫瘍(原発性または転移性)の組織学的証拠を持っている必要があります。これは、標準治療で治療されており、放射線を含む場合があり、測定可能な病変がなければなりません。
- -被験者は、少なくとも12週間の平均余命と、カルノフスキーパフォーマンススコア:> 60%(またはZubrodパフォーマンスステータス<2)を持っている必要があります。
- 年齢制限 - 39歳の制限。 性別は基準ではありません。
- すべての被験者は、研究に参加する前に、少なくとも3週間前の化学療法および/または放射線療法を中止し、そのような治療によって誘発された毒性効果から回復している必要があります。 -ニトロソウレア系の薬物またはイピルミマブ治療は、登録前の過去6週間以内に許可されていません。 -登録後14日以内に大きな手術を受けていない。 被験者は、研究への登録の少なくとも8週間前に開始された抗エストロゲン/ステロイド療法を受け続けることができます。
- 被験者は、末梢白血球が 3,000/mm3 を超え、ANC が 1,500/mm3 を超え、血小板数が 100,000/mm3 を超えると定義される適切な骨髄機能を持っている必要があります。
- -被験者は、肝機能(アルカリホスファターゼ、ASTおよびALT)<ULNおよび血清クレアチニンを伴う腎機能-<1.5 x UNLを持っている必要があります。 患者に肝転移および/または肝疾患の病歴がある場合、治療プロトコルごとに低用量の薬が投与されます。
- 被験者は、卵または大豆にアレルギーがあるべきではありません。
- 被験者は、医学的、心理的および神経学的に安定していなければならず、平均QTc間隔が500ミリ秒未満および300ミリ秒を超え、先天性QT延長または短QT症候群の病歴がない3つのベースラインECGを持っている必要があります。 心疾患の既往歴のある被験者は安定している必要があります。
- 被験者および/または法定後見人は、研究の性質を理解し、研究者/DEKK-TECのポリシーに準拠し、人間の研究審査委員会によって承認されたインフォームドコンセントに喜んで署名する必要があります。
除外基準:基準: 包含基準: 包含基準は次のようになります -
- 被験者は、CNS悪性腫瘍(原発性または転移性)の組織学的証拠を持っている必要があります。これは、標準治療で治療されており、放射線を含む場合があり、測定可能な病変がなければなりません。
- -被験者は、少なくとも12週間の平均余命と、カルノフスキーパフォーマンススコア:> 60%(またはZubrodパフォーマンスステータス<2)を持っている必要があります。
- 年齢制限 - 39歳の制限。 性別は基準ではありません。
- すべての被験者は、研究に参加する前に、少なくとも3週間前の化学療法および/または放射線療法を中止し、そのような治療によって誘発された毒性効果から回復している必要があります。 -ニトロソウレア系の薬物またはイピルミマブ治療は、登録前の過去6週間以内に許可されていません。 -登録後14日以内に大きな手術を受けていない。 被験者は、研究への登録の少なくとも8週間前に開始された抗エストロゲン/ステロイド療法を受け続けることができます。
- 被験者は、末梢白血球が 3,000/mm3 を超え、ANC が 1,500/mm3 を超え、血小板数が 100,000/mm3 を超えると定義される適切な骨髄機能を持っている必要があります。
- -被験者は、肝機能(アルカリホスファターゼ、ASTおよびALT)<ULNおよび血清クレアチニンを伴う腎機能-<1.5 x UNLを持っている必要があります。 患者に肝転移および/または肝疾患の病歴がある場合、治療プロトコルごとに低用量の薬が投与されます。
- 被験者は、卵または大豆にアレルギーがあるべきではありません。
- 被験者は、医学的、心理的および神経学的に安定していなければならず、平均QTc間隔が500ミリ秒未満および300ミリ秒を超え、先天性QT延長または短QT症候群の病歴がない3つのベースラインECGを持っている必要があります。 心疾患の既往歴のある被験者は安定している必要があります。
- 被験者および/または法定後見人は、研究の性質を理解し、研究者/DEKK-TECのポリシーに準拠し、人間の研究審査委員会によって承認されたインフォームドコンセントに喜んで署名する必要があります。
除外基準: 除外基準は次のとおりです。
- -重度および/または制御されていない医学的併存疾患を同時に有する被験者-活動性感染症、不安定な制御されていない糖尿病、心血管および肺、腎臓、精神医学的または社会的状態を含む安全性またはコンプライアンスを損なう可能性があります治療は適格ではありません。
- 併用化学療法または放射線療法は許可されていません。
- 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 妊娠可能年齢の女性とその性的パートナーは、効果的な避妊プログラムを使用する必要があります。 出産可能な女性と性的関係を持っている男性は、治験中および治験薬の最終投与後3か月間、バリア避妊を使用する必要があります。
- -治験薬がこの経路を介して代謝されるかどうかがわからないため、CYP3A4誘導剤または阻害剤を服用している被験者は適格ではありません。 フェノバルビタール、フルコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミル。後者の 3 剤は中等度の CYP3A4 阻害剤です。
- 次の薬を服用している被験者は、QT/QTc 間隔の延長を経験する可能性があり、試験に適格ではありません - ほとんどの抗不整脈薬 (含む. アミオダロン)、エリスロマイシン、キノロン系抗生物質、ケトコナゾール、ジスロマック、およびフェノチアジンを使用しており、研究への登録は拒否されます。 これらの薬剤と DM-CHOC-PEN の相互作用の可能性は確立されていません。 これらの薬を服用している被験者は、薬を中止し、許容できる心電図を持っている場合にのみ適格です。
- 凝固障害 - ワルファリンによる全量の抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。 ただし、安定しており、他の抗凝固薬を服用している患者は含まれる可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:DM-CHOC-PEN + 放射線
4-デメチル-4-コレステリルオキシカルボニルペンクロメジン (DM-CHOC-PEN) - 39-89.7 MG/M2 iv 1 回、その後 3 週間後に放射線 - 15-30 Gy を投与
|
記載のIV投与
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:1年
|
反応を確認するための臨床検査および画像検査
|
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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画像研究
時間枠:治療後6週間
|
治療後の脳のMRI検査
|
治療後6週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Steven DiBiase, MD、Tulane University Medical Center
- 主任研究者:Lee Roy Morgan, MD, PhD、DEKK-TEC, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DTI-025
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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