V-ERB-B2 鳥類赤芽球性白血病の女性におけるパノビノスタット単剤療法の研究 ウイルスがん遺伝子ホモログ 2 (HER2) 陽性の局所再発または転移性乳がん

包含基準:

• -研究関連の手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント
• 18歳以上の女性
• -無作為化前の2週間以内に評価されたECOGパフォーマンスステータスが2以下の患者
• -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳癌で、局所再発性または放射線学的に転移性疾患の証拠がある。 局所再発疾患は、根治目的の切除に適してはなりません。
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドラインによる測定可能な疾患
• 現地検査によるHER2陽性乳がん患者
• -トラスツズマブが単剤療法として投与されたか、化学療法と組み合わせて投与されたかに関係なく、以前のトラスツズマブ含有レジメン（ネオアジュバントおよび/またはアジュバントおよび/または転移設定）。 以前のトラスツズマブレジメンの数に制限はありません。 トラスツズマブ治療後または前のラパチニブによる追加治療は許可されていますが、必須ではありません。
• -トラスツズマブ（またはラパチニブ）の投与中、または補助トラスツズマブの最後の投与から12か月以内の再発または疾患進行の放射線学的証拠。

• -無作為化前の4週間以内に放射線学および腫瘍評価を完了する：

  • 胸部：造影剤が医学的に禁忌でない場合は静脈内造影剤を使用したコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）
  • 腹部：造影剤が医学的に禁忌でない場合、または MRI ではない場合は、静脈内および経口造影剤を使用した CT スキャン
  • 脳：CTスキャンまたはMRI
  • 骨：全身骨シンチグラフィー
• -ネオアジュバントおよびアジュバントに加えて、転移性または局所再発乳癌の治療のための最大2つの以前の細胞毒性化学療法レジメン（トラスツズマブおよび/またはラパチニブと組み合わせた細胞毒性化学療法治療を含む）
• 患者は、無作為化前の 2 週間 (14 日) 以内に次の検査基準を満たさなければなりません。
• 血液学
• 好中球数 > 1200/mm3
• 血小板数 > 100,000/mm3
• ヘモグロビン≧90g/L
• 生化学
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤2.5 x正常上限（ULN）または≤5.0 x ULN トランスアミナーゼの上昇が疾患の関与によるものである場合
• -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL /分
• 施設の正常範囲内の血清カリウム、ナトリウム、マグネシウム、リン、総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム
• 血清アルブミン≧正常下限(LLN)または30g/L
• 臨床的に正常な甲状腺機能（甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離T4）。 (患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています)。
• -左室駆出率（LVEF）評価（2-D心エコー図またはMultiple Uptake Gated Acquisition Scan（MUGA）スキャン）は、無作為化前の6週間以内に実行され、LVEF値が50％を超えることを示しています
• -無作為化の1週間前に実施された心電図（研究への参加に許容されない心電図の所見に関する詳細は、除外基準セクションに報告されています）
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化の前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、妊娠予防の適切な方法に同意する必要があります

除外基準:

• ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）、脱アセチル化酵素（DAC）、熱ショックタンパク質 90（HSP90）阻害剤または癌治療のためのバルプロ酸の使用歴がある
• -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに何らかの病状のためにバルプロ酸を必要とする患者
• -ランダム化前の過去4週間以内に以前の化学療法または治験薬を受けた患者（ニトロソウレアおよびマイトマイシンの場合は6週間、カペシタビンの場合は2週間）
• -無作為化前の過去4週間以内に骨髄の25％以上に対して以前に放射線療法を受けた患者;局所放射線療法は許可されていますが、最近照射されたすべての病変を測定可能な疾患評価に含めるべきではありません
• -ランダム化前の過去4週間以内に以前の治験薬を投与された患者
• -未解決の下痢の患者 ≥CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) グレード 1
• -経口パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
• -次のいずれかを含む心機能障害の病歴：
• -完全な左脚ブロックまたは永続的な心臓ペースメーカーまたは先天性QT延長症候群の必要性、または心室性頻脈性不整脈または臨床的に重要な安静時徐脈の病歴または存在（<50拍/分）または心電図（ECG）または右脚のスクリーニングでQTcF > 450ミリ秒枝ブロックと左前半ブロック（二束ブロック）
• 不安定な心房細動の存在 (心室応答速度 > 100 bpm)。 -安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たさない限り、研究に参加できます
• -以前の病歴 狭心症または急性心筋梗塞（MI） 無作為化から6か月以内
• うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV)
• その他の臨床的に重要な心疾患 (例: 心筋症、心臓動脈疾患、コントロールされていない高血圧、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの歴史）
• 急性または慢性の肝臓または腎臓病
• -その他の同時重度および/または制御されていない病状（例：制御されていない真性糖尿病、活動的な未治療または制御されていない感染症、あらゆる原因による安静時の呼吸困難を含む慢性閉塞性または慢性拘束性肺疾患）許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性があります
• -トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクのある薬物の併用で、そのような治療を中止したり、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えたりすることはできません
• 脳転移、脳放射線療法および/または進行性脳転移の放射線学的または機能的証拠のない脳手術の完了から少なくとも90日、および7.5 mgプレドニゾンまたは同等の用量を超えるコルチコステロイドをオフにした場合を除き、患者は研究で無作為化されます。 -脳転移に対する同時放射線療法は許可されていません
• 臨床的に重要な第 3 空間液の蓄積
• -研究への参加前に開始された場合を除き、同時ビスフォスフォネート（研究の無作為化の少なくとも4週間前）
• -妊娠中（すなわち、陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査）または授乳中
• 内服薬が飲み込めない
• 非ホルモン性避妊のダブルバリア法を使用したくない. -避妊は、研究中および研究治療の最後の投与後90日間使用する必要があります。
• -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者