Undersøgelse af Panobinostat monoterapi hos kvinder med v-ERB-B2 Fugle erytroblastisk leukæmi Viral onkogen homolog 2 (HER2) Positiv lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Kvinder ≥ 18 år
• Patienter med en ECOG-præstationsstatus på ≤ 2 vurderet inden for 2 uger før randomisering
• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt brystcarcinom med lokalt tilbagevendende eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom. Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) retningslinjer
• HER2-positive brystkræftpatienter ved lokal laboratorietest
• Tidligere trastuzumab-holdigt regime (i neoadjuverende og/eller adjuverende og/eller metastatiske indstillinger), uanset om trastuzumab blev givet som monoterapi eller i kombination med kemoterapi. Et hvilket som helst antal tidligere trastuzumab-regimer er acceptable. Yderligere behandling med lapatinib efter eller før trastuzumab-behandling er tilladt, men ikke obligatorisk.
• Radiologiske tegn på tilbagefald eller sygdomsprogression under behandling med trastuzumab (eller lapatinib) eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis adjuverende trastuzumab.

• Fuldstændig røntgen- og tumorvurdering inden for 4 uger før randomisering:

  • Bryst: Computertomografi (CT) scanning med intravenøs kontrast, hvis kontrasten ikke er medicinsk kontraindiceret eller Magnetic Resonance Imaging (MRI)
  • Abdomen: CT-scanning med intravenøs og oral kontrast, hvis kontrasten ikke er medicinsk kontraindiceret eller MR
  • Hjerne: CT-scanning eller MR
  • Knogle: Hele kroppen Knoglescintigrafi
• Op til 2 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer, ud over neo-adjuverende og adjuverende, til behandling af metastatisk eller lokalt tilbagevendende brystkræft (inklusive disse cytotoksiske kemoterapibehandlinger i kombination med trastuzumab og/eller lapatinib)
• Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier inden for 2 uger (14 dage) før randomisering:
• Hæmatologi
• Neutrofiltal på > 1200/mm3
• Blodpladetal på > 100.000/mm3
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L
• Biokemi
• Aspartataminotransferase/glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/glutamin-pyrodruesyretransaminase(ALT/SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis stigningen i transaminase skyldes sygdomsforhøjelse
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Serumkalium, natrium, magnesium, phosphor, total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium inden for institutionens normale grænser
• Serumalbumin ≥ Nedre normalgrænse (LLN) eller 30g/L
• Klinisk euthyroid funktion (thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) og fri T4). (Patienter har tilladelse til at modtage skjoldbruskkirtelhormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering (2-D ekkokardiogram eller Multiple Uptake Gated Acquisition Scan (MUGA) scanning) udført inden for 6 uger før randomisering, der viser en LVEF værdi > 50 %
• Elektrokardiogram udført inden for 1 uge før randomisering (detaljer om resultater på elektrokardiogrammet, der ikke er acceptable for deltagelse i undersøgelsen, er rapporteret i afsnittet Eksklusionskriterier)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering og acceptere en passende metode til graviditetsforebyggelse

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere Histon Deacetylase (HDAC), Deacetylase (DAC), Heat Shock Protein 90 (HSP90) hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller forsøgsmiddel inden for de sidste 4 uger før randomisering (6 uger for nitrosoureas og mitomycin; 2 uger for capecitabin)
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarven inden for de sidste 4 uger før randomisering; lokal strålebehandling er tilladt, men alle nyligt bestrålede læsioner bør ikke inkluderes i den målbare sygdomsvurdering
• Patienter, der har modtaget tidligere forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger før randomisering
• Patienter med uafklaret diarré ≥CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 1
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral panobinostat
• Anamnese med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:
• Fuldstændig venstre grenblok eller nødvendighed for en permanent pacemaker eller medfødt langt QT-syndrom eller historie eller tilstedeværelse af ventrikulære takyarytmier eller klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet) eller QTcF > 450 msek på screening-elektrokardiogrambundt (EKG) eller højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
• Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær responsrate >100 bpm). Patienter med stabilt atrieflimren er tilladt i undersøgelsen, forudsat at de ikke opfylder de øvrige hjerteeksklusionskriterier
• Tidligere angina pectoris eller akut myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter randomisering
• Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
• Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kardiomyopati, hjertearteriesygdom, ukontrolleret hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
• Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret infektion, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, herunder dyspnø i hvile uanset årsag), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes, hvor sådanne behandlinger ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studielægemidlet
• Hjernemetastaser, medmindre patienten er randomiseret på studiet mindst 90 dage efter afslutning af hjernestrålebehandling og/eller operation uden radiologiske eller funktionelle tegn på progressive hjernemetastaser, og fra kortikosteroider over dosis på 7,5 mg prednison eller tilsvarende; Ingen samtidig strålebehandling til hjernemetastaser er tilladt
• Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum
• Samtidige bisfosfonater, medmindre de påbegyndes før studiestart (mindst 4 uger før studierandomisering)
• Gravid (dvs. positiv beta-human choriongonadotropintest) eller ammende
• Ude af stand til at sluge oral medicin
• Ikke villig til at bruge en dobbeltbarrieremetode til ikke-hormonel prævention. Prævention skal anvendes under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke