コレラ毒素Bサブユニット（CTB）を健康な成人ボランティアに粘膜経路で投与
健康な成人ボランティアに粘膜経路で投与されたコレラ毒素のBサブユニットを用いた免疫応答の機能的探索：ワクチンプロセスの開発における潜在的な役割
調査の概要
詳細な説明
感染症の大部分は、病原体の入り口として粘膜表面に関与します。 これらの粘膜表面は主に胃腸管、呼吸器管、泌尿生殖管に代表されます。 これらの粘膜表面には高度に発達した免疫系が含まれており、体内に侵入した感染因子と戦うために粘液ワクチンアプローチで利用できます。 感染粘膜に対して効果を発揮するには、ワクチンが局所免疫系を刺激する必要があることが確立されています。 この目的は、ワクチンが古典的な非経口的方法よりも粘膜的方法（経口、鼻）によって投与される場合に、はるかに効率的に達成される。 最近の研究により、新しい非侵襲性ワクチン投与システムの開発が可能になりました。 これは、コレラ毒素の非毒性サブユニットまたはCTB（コレラ毒素Bサブユニット）に（化学的または遺伝子融合によって）結合した抗原の組み合わせを含む粘膜投与（経口、鼻、直腸、膣）に基づいています。 このサブユニットは、すべての有核細胞の表面に発現する GM1 ガングリオシドに対して優れた親和性を持っています。 したがって、CTBに結合した低用量の抗原を粘膜投与（経口または鼻経路による）すると、免疫調節特性を持つ粘膜ベクターとなり、露出した粘膜だけでなく、離れた粘膜でも強力な分泌免疫反応を誘導し、強力な産生をもたらします。分泌型IgA。
開発された探索方法では、機能的および表現型の計画に基づいて調査される粘膜に生息する (または移動する) 細胞の特徴付けを可能にする必要があります。
この研究は、さまざまな標準化された操作手順につながり、粘膜投与に対するワクチン候補の免疫原性や、生成される免疫応答の種類の予測マーカーの評価を可能にするはずです。
この研究の主な目的は、健康な自発的被験者において、CTBの鼻腔、経口、または舌下投与後に誘発される体系的な免疫反応を、血液サンプル（男性で最もアクセスしやすいリンパ「区画」）から唾液および鼻から分析することである。洗う。 舌下法による CTB 投与後の免疫応答は、応答の強さの点で他の 2 つの方法と同等ですが、IgA / IgG レポートが異なります。
この研究の第二の目的は、抗体産生の将来を示すB細胞の特定の表面分子の発現を分析することにより、この反応の性質と強度を予測するための一連の検査を確立することです。
これは、直接的な個人の利益を伴わずに開かれた地域で実施される、地域的な前向きの単一中心研究です。 この研究は、各患者の24か月間の募集と35日間の追跡調査および6か月間の手術データを含む3年間にわたって実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nice、フランス、06000
- Laboratoire d'anatomo-pathologie, hôpital Pasteur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から50歳までの成人男性、
- 18歳から50歳までの成人女性で、少なくとも6ヶ月間経口避妊薬（ピル）、または少なくとも6歳未満のIUDを受けており、初診時に妊娠検査を行うことに同意している。
- アフィリエイトまたは社会保障を受ける権利がある
- ボランティアのインフォームドコンセントへの署名
除外基準:
- HIV、B型肝炎、C型肝炎の血清陽性患者（口頭尋問）
- 妊婦、産婦、授乳中の女性
- 研究によると他の理由で入院したニュース
- マイナー、メジャー監督下
- 現在または最近の研究への参加、または現在除外期間中である
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
ヴォイエナザール0.25mg
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実験的：2
CTB 0.5mg 経口投与
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経口によるCTBの吸収
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実験的：3
デュコラール1mgを経口投与
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デュコラールの経口吸収
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実験的：4
舌下投与によるCTB 0.25mg
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舌下によるCTBの吸収
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実験的：5
CTB 1mg 舌下投与
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舌下によるCTBの吸収
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この免疫反応を推定する主な基準は、唾液分泌レベルで含まれる、または末梢血の単核球によって生成される CTB に特異的な免疫グロブリン A1、A2、および G の合計の生成です。
時間枠：5週間の間毎週
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5週間の間毎週
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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二次的な判断基準は、CTBの投与後に唾液または血液中に存在する免疫細胞に誘発される他の表現型および機能の変化です。
時間枠：5週間の間毎週
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5週間の間毎週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul HOFMAN, Professor、Departement d'anatomo-pathologie, CHU de Nice
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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