Subunità della tossina B del colera (CTB) somministrata per via mucosa in un volontario adulto sano

La stragrande maggioranza delle infezioni coinvolge le superfici mucose come porta d'ingresso dell'agente patogeno. Queste superfici mucose sono principalmente rappresentate dal tratto gastrointestinale, respiratorio e urogenitale. Queste superfici mucose contengono un sistema immunitario altamente sviluppato, che può sfruttare in un approccio vaccino muco per combattere gli agenti infettivi al momento della loro penetrazione nel corpo. È stato stabilito che per essere efficace contro l'infezione della mucosa, un vaccino deve stimolare il sistema immunitario locale. Questo obiettivo viene raggiunto in modo molto più efficiente quando il vaccino viene somministrato per via mucosale (orale, nasale) piuttosto che per via parenterale classica. Recenti lavori hanno permesso di sviluppare un nuovo sistema non invasivo di somministrazione dei vaccini. Si basa sulla somministrazione mucosale (orale, nasale, rettale, vaginale) comprendente una combinazione di antigeni legati (chimicamente o mediante fusione genetica) alla subunità non tossica della tossina colerica o CTB (subunità B della tossina colerica). Questa subunità ha un'eccezionale affinità per il ganglioside GM1 espresso sulla superficie di tutte le cellule nucleate. Quindi, la somministrazione mucosale (per via orale o nasale) di una bassa dose di un antigene legato al CTB - Vettore Mucoso con proprietà immunomodulatorie - Conduce potenti risposte immunitarie secretorie nelle mucose esposte così come nelle mucose distanti, con una forte produzione delle IgA secretorie.

I metodi di esplorazione sviluppati devono permettere di caratterizzare le cellule che vivono (o che migrano) nella mucosa indagata sul piano funzionale e fenotipico.

Questa ricerca dovrebbe portare ad una serie di procedure operative standardizzate, che consentano di valutare l'immunogenicità dei vaccini candidati alla somministrazione per via mucosa e dei marcatori predittivi del tipo di risposta immunitaria generata.

L'obiettivo principale dello studio è quello di analizzare nei volontari sani la risposta immunitaria sistematica indotta dopo somministrazione nasale, orale o sublinguale del CTB da campioni di sangue - il "compartimento" linfoide più accessibile all'uomo - dalla saliva e dal naso lavare. La risposta immunitaria dopo somministrazione del CTB per via sublinguale dovrebbe essere paragonabile a quella di altre due vie in termini di intensità della risposta, con però un diverso rapporto IgA/IgG.

L'obiettivo secondario dello studio è stabilire una serie di test per prevedere il carattere e l'intensità di questa risposta analizzando l'espressione delle cellule B di alcune molecole di superficie che segnano il loro futuro per la produzione di anticorpi.

Si tratta di uno studio monocentrico prospettico regionale condotto in aperto senza profitto individuale diretto. Lo studio sarà condotto su 3 anni inclusi 24 mesi di reclutamento per ciascun paziente con un follow-up di 35 giorni e 6 mesi di dati operativi.