Subunidad de la toxina B del cólera (CTB) administrada por vía mucosa en un voluntario adulto sano

La inmensa mayoría de las infecciones involucran las superficies mucosas como puerta de entrada del agente patógeno. Estas superficies mucosas están representadas principalmente por el tracto gastrointestinal, respiratorio y urogenital. Estas superficies mucosas contienen un sistema inmunitario altamente desarrollado, que puede explotar en un enfoque de vacuna mucosa para luchar contra agentes infecciosos tras su penetración en el cuerpo. Se ha establecido que para ser eficaz contra la infección de las mucosas, una vacuna debe estimular el sistema inmunitario local. Este objetivo se alcanza mucho más eficientemente cuando la vacuna se administra por vía mucosa (oral, nasal) que por la vía parenteral clásica. Trabajos recientes permitieron desarrollar un nuevo sistema no invasivo de administración de vacunas. Se basa en la administración mucosa (oral, nasal, rectal, vaginal) que comprende una combinación de antígeno unido (ya sea químicamente o por fusión genética) a la subunidad no tóxica de la toxina del cólera o CTB (Cholera Toxin B subunit). Esta subunidad tiene una afinidad excepcional por el gangliósido GM1 expresado en la superficie de todas las células nucleadas. Así, la administración mucosa (por vía oral o nasal) de una dosis baja de un antígeno ligado a la CTB - Vector mucoso con propiedades inmunomoduladoras - Provoca potentes respuestas inmunes secretoras en las mucosas expuestas Así como en mucosas distantes, con una fuerte producción de secretoras IgA.

Los métodos de exploración desarrollados deben permitir caracterizar las células que viven (o que migran) en la membrana mucosa investigada en el plano funcional y fenotípico.

Esta investigación debe conducir a una gama de procedimientos operativos estandarizados, que permitan evaluar la inmunogenicidad de vacunas candidatas a la administración mucosa y de marcadores predictivos del tipo de respuesta inmune generada.

El objetivo principal del estudio es analizar en sujetos voluntarios sanos la respuesta inmunitaria sistemática inducida tras la administración nasal, oral o sublingual de la CTB a partir de muestras de sangre -el "compartimento" linfoide el más accesible al hombre- de la saliva y de la vía nasal. lavar. La respuesta inmune después de la administración de la CTB por vía sublingual debería ser comparable a la de otras dos vías en términos de intensidad de la respuesta, sin embargo, con un informe diferente de IgA/IgG.

El objetivo secundario del estudio es establecer una gama de pruebas para predecir el carácter y la intensidad de esta respuesta analizando la expresión de las células B de ciertas moléculas de superficie que marcan su futuro para la producción de Anticuerpos.

Es un estudio monocéntrico prospectivo regional realizado en espacios abiertos sin beneficio individual directo. El estudio se llevará a cabo durante 3 años, incluidos 24 meses de reclutamiento para cada paciente con un seguimiento de 35 días y 6 meses de datos de operación.