Koleratoksin B-underenhet (CTB) administrert av slimhinner hos friske voksne frivillige

Det store flertallet av infeksjonene involverer slimhinneoverflatene som en inngangsport for det patogene middelet. Disse slimhinneoverflatene er hovedsakelig representert av mage-tarmkanalen, luftveiene og urogenitalkanalen. Disse slimhinneoverflatene inneholder et høyt utviklet immunsystem, som kan utnyttes i en slimvaksinetilnærming for å bekjempe smittestoffer når de trenger inn i kroppen. Det er fastslått at for å være effektiv mot infeksjonsslimhinner, må en vaksine stimulere det lokale immunsystemet. Dette målet nås mye mer effektivt når vaksinen administreres på slimhinnen (oral, nasal) enn på den parenterale klassiske måten. Nyere arbeider tillot å utvikle et nytt ikke-invasivt system for administrering av vaksiner. Den er basert på slimhinneadministrasjon (oral, nasal, rektal, vaginal) som omfatter en kombinasjon av antigen bundet (enten kjemisk eller ved genetisk fusjon) til den ikke-toksiske underenheten av koleratoksin eller CTB (koleratoksin B-underenhet). Denne underenheten har en eksepsjonell affinitet for GM1 gangliosid uttrykt på overflaten av alle kjerneholdige celler. Så, slimhinneadministrasjon (via oral eller nasal rute) av en lav dose av et antigen knyttet til CTB - Slimhinnevektor med immunmodulerende egenskaper - Fører kraftige sekretorimmunresponser i den eksponerte slimhinnen, så vel som i slimhinnene i fjernt, med en sterk produksjon av sekretorer IgA.

De utviklede metodene for utforskning må tillate å karakterisere cellene som lever (eller som migrerer) i slimhinnen undersøkt på den funksjonelle og fenotypiske planen.

Denne forskningen bør føre til en rekke standardiserte operasjonsprosedyrer som gjør det mulig å evaluere immunogenisiteten til vaksinekandidater til slimadministrering og prediktive markører for typen immunrespons som genereres.

Hovedformålet med studien er å analysere hos friske frivillige individer det systematiske immuniserende svaret indusert etter nasal, oral eller sublingual administrering av CTB fra blodprøver - det lymfoide "rommet" som er mest tilgjengelig hos mennesket - fra spytt og fra nasal vask. Immunresponsen etter administrering av CTB på sublingual måte bør være sammenlignbar på to andre måter når det gjelder intensiteten av responsen, men med en annen IgA/IgG-rapport.

Det sekundære målet med studien er å etablere en rekke tester for å forutsi karakteren og intensiteten til denne responsen ved å analysere uttrykket av B-celler, visse overflatemolekyler som markerer deres fremtid for produksjon av antistoffer.

Det er en regional prospektiv monosentrisk studie utført i åpnet uten direkte individuell profitt. Studien vil bli gjennomført over 3 år inkludert 24 måneders rekruttering for hver pasient med en oppfølging på 35 dager og 6 måneders operasjonsdata.