Choleratoxin-B-Untereinheit (CTB), verabreicht über die Schleimhaut bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Die überwiegende Mehrheit der Infektionen betreffen die Schleimhautoberflächen als Einfallstor für den Krankheitserreger. Diese Schleimhautoberflächen werden hauptsächlich durch den Magen-Darm-Trakt, die Atemwege und den Urogenitaltrakt repräsentiert. Diese Schleimhautoberflächen enthalten ein hochentwickeltes Immunsystem, das im Rahmen eines Schleimimpfstoffansatzes zur Bekämpfung von Infektionserregern bei deren Eindringen in den Körper eingesetzt werden kann. Es wurde festgestellt, dass ein Impfstoff, um wirksam gegen Schleimhautinfektionen zu sein, das lokale Immunsystem stimulieren muss. Dieses Ziel wird wesentlich effizienter erreicht, wenn der Impfstoff über die Schleimhaut (oral, nasal) verabreicht wird als über die klassische parenterale Verabreichung. Jüngste Arbeiten ermöglichten die Entwicklung eines neuen nicht-invasiven Systems zur Verabreichung von Impfstoffen. Es basiert auf der Verabreichung über die Schleimhaut (oral, nasal, rektal, vaginal) und umfasst eine Kombination von Antigenen, die (entweder chemisch oder durch genetische Fusion) an die ungiftige Untereinheit des Choleratoxins oder CTB (Choleratoxin B-Untereinheit) gebunden sind. Diese Untereinheit hat eine außergewöhnliche Affinität zum GM1-Gangliosid, das auf der Oberfläche aller kernhaltigen Zellen exprimiert wird. Die mukosale Verabreichung (auf oralem oder nasalem Weg) einer niedrigen Dosis eines Antigens, das mit dem CTB – einem mukosalen Vektor mit immunmodulatorischen Eigenschaften – verknüpft ist, führt zu starken sekretorischen Immunreaktionen sowohl in der exponierten Schleimhaut als auch in der entfernten Schleimhaut mit einer starken Produktion von Sekretionen IgA.

Die entwickelten Untersuchungsmethoden müssen es ermöglichen, die Zellen, die in der untersuchten Schleimhaut leben (oder wandern), funktionell und phänotypisch zu charakterisieren.

Diese Forschung sollte zu einer Reihe standardisierter Arbeitsabläufe führen, die es ermöglichen, die Immunogenität von Impfstoffkandidaten bei der Verabreichung über die Schleimhaut und prädiktive Marker für die Art der erzeugten Immunantwort zu bewerten.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, bei gesunden freiwilligen Probanden die systematische Immunisierungsreaktion zu analysieren, die nach nasaler, oraler oder sublingualer Verabreichung des CTB aus Blutproben – dem lymphoiden „Kompartiment“, das beim Menschen am besten zugänglich ist – aus Speichel und aus der Nase induziert wird waschen. Die Immunantwort nach Verabreichung des CTB auf sublingualem Weg sollte hinsichtlich der Intensität der Reaktion mit der von zwei anderen Methoden vergleichbar sein, allerdings mit einem unterschiedlichen IgA-/IgG-Bericht.

Das sekundäre Ziel der Studie besteht darin, eine Reihe von Tests zu etablieren, um den Charakter und die Intensität dieser Reaktion vorherzusagen, indem die Expression bestimmter Oberflächenmoleküle von B-Zellen analysiert wird, die ihre Zukunft für die Produktion von Antikörpern markieren.

Es handelt sich um eine regionale prospektive monozentrische Studie, die ohne direkten individuellen Gewinn durchgeführt wird. Die Studie wird über einen Zeitraum von 3 Jahren durchgeführt, einschließlich 24 Monaten Rekrutierung für jeden Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von 35 Tagen und 6 Monaten Operationsdaten.