Sous-unité de la toxine B du choléra (CTB) administrée par voie muqueuse chez un volontaire adulte en bonne santé

L'immense majorité des infections impliquent les surfaces muqueuses comme porte d'entrée de l'agent pathogène. Ces surfaces muqueuses sont principalement représentées par le tractus gastro-intestinal, respiratoire et urogénital. Ces surfaces muqueuses contiennent un système immunitaire très développé, qui peut être exploité dans une approche de vaccin muqueux pour lutter contre les agents infectieux lors de leur pénétration dans l'organisme. Il a été établi que pour être efficace contre l'infection des muqueuses, un vaccin doit stimuler le système immunitaire local. Cet objectif est atteint beaucoup plus efficacement lorsque le vaccin est administré par voie muqueuse (orale, nasale) que par voie parentérale classique. Des travaux récents ont permis de développer un nouveau système non invasif d'administration de vaccins. Il repose sur l'administration par voie muqueuse (orale, nasale, rectale, vaginale) comprenant une combinaison d'antigènes liés (soit chimiquement, soit par fusion génétique) à la sous-unité non toxique de la toxine cholérique ou CTB (Cholera Toxin B subunit). Cette sous-unité a une affinité exceptionnelle pour le ganglioside GM1 exprimé à la surface de toutes les cellules nucléées. Ainsi, l'administration mucosale (par voie orale ou nasale) d'une faible dose d'un antigène lié au CTB - Vecteur muqueux aux propriétés immunomodulatrices - Entraîne de puissantes réponses immunitaires sécrétrices dans la muqueuse exposée ainsi que dans la muqueuse distante, avec une forte production des IgA sécrétoires.

Les méthodes d'exploration développées doivent permettre de caractériser les cellules qui vivent (ou qui migrent) dans la muqueuse étudiée sur le plan fonctionnel et phénotypique.

Ces recherches devraient aboutir à une gamme de modes opératoires standardisés, permettant d'évaluer l'immunogénicité des vaccins candidats à l'administration muqueuse et des marqueurs prédictifs du type de réponse immunitaire générée.

L'objectif principal de l'étude est d'analyser chez les sujets volontaires sains la réponse immunitaire systématique induite après administration nasale, orale ou sublinguale de la CTB à partir de prélèvements sanguins - le "compartiment" lymphoïde le plus accessible chez l'homme - à partir de la salive et des voies nasales. laver. La réponse immunitaire après administration du CTB par voie sublinguale devrait être comparable à celle des deux autres voies en terme d'intensité de la réponse, avec cependant un rapport IgA/IgG différent.

L'objectif secondaire de l'étude est d'établir une gamme de tests permettant de prédire le caractère et l'intensité de cette réponse en analysant l'expression des cellules B de certaines molécules de surface marquant leur devenir pour la production d'Anticorps.

Il s'agit d'une étude monocentrique prospective régionale menée en ouvert sans profit individuel direct. L'étude sera menée sur 3 ans dont 24 mois de recrutement pour chaque patient avec un suivi de 35 jours et 6 mois de données opératoires.