Subunidade B da Toxina Cólera (CTB) Administrada pela Via Mucosa em Voluntário Adulto Saudável

A imensa maioria das infecções envolve as superfícies mucosas como porta de entrada do agente patogênico. Essas superfícies mucosas são representadas principalmente pelos tratos gastrointestinal, respiratório e urogenital. Essas superfícies mucosas contêm um sistema imunológico altamente desenvolvido, que pode ser explorado em uma abordagem de vacina de muco para combater agentes infecciosos após sua penetração no corpo. Foi estabelecido que, para ser eficaz contra a infecção da mucosa, uma vacina deve estimular o sistema imunológico local. Este objetivo é alcançado de forma muito mais eficiente quando a vacina é administrada por via mucosa (oral, nasal) do que pela via parenteral clássica. Trabalhos recentes permitiram desenvolver um novo sistema não invasivo de administração de vacinas. Baseia-se na administração mucosa (oral, nasal, retal, vaginal) compreendendo uma combinação de antígeno ligado (quimicamente ou por fusão genética) à subunidade não tóxica da toxina colérica ou CTB (subunidade B da toxina colérica). Esta subunidade tem uma afinidade excepcional para o gangliosídeo GM1 expresso na superfície de todas as células nucleadas. Assim, a administração mucosa (por via oral ou nasal) de uma dose baixa de um antígeno ligado ao CTB - Vetor mucoso com propriedades imunomoduladoras - Leva a poderosas respostas imunológicas secretoras tanto na mucosa exposta quanto na mucosa distante, com forte produção de secretories IgA.

Os métodos de exploração desenvolvidos devem permitir caracterizar as células que vivem (ou que migram) na membrana mucosa investigada no plano funcional e fenotípico.

Esta investigação deverá conduzir a um conjunto de procedimentos operatórios normalizados, permitindo avaliar a imunogenicidade de vacinas candidatas à administração mucosa e de marcadores preditivos do tipo de resposta imunitária gerada.

O principal objetivo do estudo é analisar nos voluntários saudáveis ​​a resposta imunizante sistemática induzida após a administração nasal, oral ou sublingual do CTB a partir de amostras de sangue - o "compartimento" linfóide o mais acessível no homem - da saliva e das vias nasais lavar. A resposta imune após a administração do CTB por via sublingual deve ser comparável àquela das duas outras vias em termos de intensidade da resposta, porém, com relato de IgA/IgG diferente.

O objetivo secundário do estudo é estabelecer uma gama de testes para prever o caráter e a intensidade dessa resposta, analisando a expressão das células B de certas moléculas de superfície que marcam seu futuro para a produção de anticorpos.

Trata-se de um estudo prospectivo regional monocêntrico realizado em aberto sem lucro individual direto. O estudo será conduzido ao longo de 3 anos, incluindo 24 meses de recrutamento para cada paciente com um acompanhamento de 35 dias e 6 meses de dados da operação.