霍乱毒素 B 亚基 (CTB) 通过粘膜方式在健康成人志愿者中给药

绝大多数感染涉及粘膜表面作为病原体的通道。 这些粘膜表面主要以胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道为代表。 这些粘膜表面包含高度发达的免疫系统，可以在粘液疫苗方法中利用它来对抗感染剂在体内的渗透。 已经确定要有效对抗感染粘膜，疫苗必须刺激局部免疫系统。 当通过粘膜方式（口服、鼻腔）施用疫苗时，比通过肠胃外经典方式更有效地达到该目标。 最近的工作允许开发一种新的非侵入性疫苗管理系统。 它基于粘膜给药（口服、鼻腔、直肠、阴道），包括结合（化学或通过基因融合）霍乱毒素或 CTB（霍乱毒素 B 亚基）的无毒亚基的抗原组合。 该亚基对所有有核细胞表面表达的 GM1 神经节苷脂具有特殊的亲和力。 因此，粘膜给药（通过口服或鼻腔途径）与 CTB 相关的低剂量抗原 - 具有免疫调节特性的粘膜载体 - 在暴露的粘液以及远处的粘液中导致强大的分泌免疫反应，产生大量分泌物 IgA。

开发的探索方法必须允许表征在功能和表型计划研究的粘膜中存活（或迁移）的细胞。

这项研究应该导致一系列标准化的操作程序，从而可以评估候选疫苗对粘液给药的免疫原性以及所产生的免疫反应类型的预测标记。

该研究的主要目的是分析健康自愿受试者在鼻腔、口服或舌下施用 CTB 后诱导的系统免疫应答从血样 - 淋巴“隔室”最容易从唾液和鼻腔进入人洗。 通过舌下方式给予 CTB 后的免疫反应在反应强度方面应该与其他两种方式相当，但是，IgA / IgG 报告不同。

该研究的第二个目标是建立一系列测试，通过分析 B 细胞某些表面分子的表达来预测这种反应的特征和强度，这些分子标志着它们未来的抗体生产。

这是一项区域前瞻性单中心研究，在没有直接个人利益的情况下进行。 该研究将进行 3 年以上，包括为每位患者招募 24 个月，并随访 35 天和 6 个月的手术数据。