Koleratoksiini B -alayksikkö (CTB) jaetaan mucosal Waylla terveellä aikuisella vapaaehtoisella

Valtava osa infektioista käsittää limakalvopinnat patogeenisen tekijän porttina. Näitä limakalvopintoja edustavat pääasiassa maha-suolikanava, hengitystie- ja urogenitaalikanavat. Nämä limakalvopinnat sisältävät pitkälle kehittyneen immuunijärjestelmän, joka voi hyödyntää limarokotteen lähestymistapaa taistellakseen tartunnanaiheuttajia vastaan, kun ne tunkeutuvat kehoon. On todettu, että ollakseen tehokas limakalvon infektioita vastaan, rokotteen on stimuloitava paikallista immuunijärjestelmää. Tämä tavoite saavutetaan paljon tehokkaammin, kun rokote annetaan limakalvon kautta (suun kautta, nenän kautta) kuin parenteraalisesti klassisella tavalla. Viimeaikaiset työt mahdollistivat uuden ei-invasiivisen rokotteiden antojärjestelmän. Se perustuu limakalvon kautta tapahtuvaan antoon (suun, nenän, peräsuolen, emättimen kautta), joka sisältää yhdistelmän antigeeniä, joka on sitoutunut (joko kemiallisesti tai geneettisesti fuusioimalla) koleratoksiinin tai CTB:n myrkyttömään alayksikköön (Cholera Toxin B -alayksikkö). Tällä alayksiköllä on poikkeuksellinen affiniteetti GM1-gangliosidiin, joka ilmentyy kaikkien tumallisten solujen pinnalla. Näin ollen CTB:hen kytketyn antigeenin pienen annoksen anto limakalvolle (suun kautta tai nenän kautta) - Limakalvovektori, jolla on immunomoduloivia ominaisuuksia - Aiheuttaa voimakkaita erittäviä immuunivasteita paljastetussa limakalvossa sekä kaukaisessa limakalvossa ja tuottaa voimakasta tuotantoa eritteiden IgA.

Kehitettyjen tutkimusmenetelmien tulee mahdollistaa niiden solujen karakterisointi, jotka elävät (tai vaeltavat) tutkitussa limakalvossa toiminnallisella ja fenotyyppisellä suunnitelmalla.

Tämän tutkimuksen pitäisi johtaa joukkoon standardoituja toimintamenetelmiä, joiden avulla voidaan arvioida rokoteehdokkaiden immunogeenisyyttä limakalvolle annettavaksi ja syntyneen immuunivasteen tyypin ennustavien markkerien immunogeenisyys.

Tutkimuksen päätavoitteena on analysoida terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä CTB:n nenän, oraalisen tai sublingvaalisen antamisen jälkeen indusoitunut systemaattinen immunisointivaste verinäytteistä - lymfaattinen "osasto", joka on ihmisellä parhaiten tavoitettavissa - syljestä ja nenästä. pestä. Immuunivasteen CTB:n antamisen jälkeen Sublingvaalisella tavalla tulisi olla verrattavissa kahdella muulla tavalla vasteen intensiteetin suhteen, mutta erilaisella IgA/IgG-raportilla.

Tutkimuksen toissijainen tavoite on luoda joukko testejä tämän vasteen luonteen ja intensiteetin ennustamiseksi analysoimalla B-solujen tiettyjen pintamolekyylien ilmentymistä, jotka merkitsevät niiden tulevaisuutta vasta-aineiden tuotannossa.

Se on alueellinen prospektiivinen yksikeskinen tutkimus, joka tehtiin vuonna avattiin ilman suoraa yksittäistä voittoa. Tutkimus suoritetaan 3 vuoden ajan, mukaan lukien 24 kuukauden rekrytointi jokaiselle potilaalle, ja seuranta on 35 päivää ja 6 kuukauden leikkaustiedot.