Koleratoksin B-underenhed (CTB) administreret ad slimhinden hos raske voksne frivillige

Det store flertal af infektionerne involverer slimhindeoverfladerne som en gateway for det patogene agens. Disse slimhindeoverflader er hovedsageligt repræsenteret af mave-tarmkanalen, luftvejene og urogenitalkanalen. Disse slimhindeoverflader indeholder et højt udviklet immunsystem, som kan udnytte i en slimvaccine-tilgang til at bekæmpe smitsomme stoffer, når de trænger ind i kroppen. Det er blevet fastslået, at for at være effektiv mod infektionsslimhinder, skal en vaccine stimulere det lokale immunsystem. Dette mål nås meget mere effektivt, når vaccinen administreres ad slimhinden (oral, nasal) end ad den parenterale klassiske måde. Nylige værker gjorde det muligt at udvikle et nyt ikke-invasivt system til administration af vacciner. Den er baseret på slimhindeadministration (oral, nasal, rektal, vaginal) omfattende en kombination af antigen bundet (enten kemisk eller ved genetisk fusion) til den ikke-toksiske underenhed af koleratoksin eller CTB (Cholera Toxin B underenhed). Denne underenhed har en exceptionel affinitet for GM1-gangliosid udtrykt på overfladen af ​​alle kerneholdige celler. Så slimhindeadministration (ad oral eller nasal vej) af en lav dosis af et antigen knyttet til CTB - Slimhindevektor med immunmodulerende egenskaber - Fører kraftige sekretorimmunresponser i den eksponerede slimhinde såvel som i fjerne slimhinder med en stærk produktion af sekretorer IgA.

De udviklede metoder til udforskning skal gøre det muligt at karakterisere de celler, der lever (eller som migrerer) i slimhinden undersøgt på den funktionelle og fænotypiske plan.

Denne forskning skulle føre til en række standardiserede operationsprocedurer, der gør det muligt at evaluere immunogeniciteten af ​​vaccinekandidater til slimindgivelse og af forudsigelige markører for den type immunrespons, der genereres.

Hovedformålet med undersøgelsen er at analysere hos de raske frivillige forsøgspersoner det systematiske immuniserende svar fremkaldt efter nasal, oral eller sublingual administration af CTB fra blodprøver - det lymfoide "rum" det mest tilgængelige hos mennesket - fra spyt og fra nasal. vask. Immunresponset efter administration af CTB på sublingual måde bør være sammenligneligt på to andre måder med hensyn til intensiteten af ​​responset, dog med en anden IgA/IgG-rapport.

Det sekundære formål med undersøgelsen er at etablere en række tests til at forudsige karakteren og intensiteten af ​​denne reaktion ved at analysere ekspressionen af ​​B-celler, visse overflademolekyler, der markerer deres fremtid for produktion af antistoffer.

Det er en regional prospektiv monocentrisk undersøgelse udført i åbnet uden direkte individuel profit. Undersøgelsen vil blive gennemført over 3 år inklusive 24 måneders rekruttering for hver patient med en opfølgning på 35 dage og 6 måneders operationsdata.