Choleratoxine B-subeenheid (CTB) toegediend door Mucosal Way bij gezonde volwassen vrijwilliger

Bij de overgrote meerderheid van de infecties zijn de slijmvliesoppervlakken betrokken als toegangspoort tot de ziekteverwekker. Deze slijmvliesoppervlakken worden voornamelijk vertegenwoordigd door het maagdarmkanaal, de luchtwegen en het urogenitale kanaal. Deze mucosale oppervlakken bevatten een sterk ontwikkeld immuunsysteem, dat kan worden gebruikt in een slijmvaccinbenadering om infectieuze agentia te bestrijden wanneer ze in het lichaam doordringen. Het is vastgesteld dat een vaccin, om effectief te zijn tegen infectie van slijmvliezen, het lokale immuunsysteem moet stimuleren. Dit doel wordt veel efficiënter bereikt wanneer het vaccin via mucosale weg (oraal, nasaal) wordt toegediend dan via de klassieke parenterale weg. Recente werken hebben de ontwikkeling van een nieuw niet-invasief systeem voor het toedienen van vaccins mogelijk gemaakt. Het is gebaseerd op de mucosale toediening (oraal, nasaal, rectaal, vaginaal) bestaande uit een combinatie van antigeen gebonden (chemisch of door genetische fusie) aan de niet-toxische subeenheid van choleratoxine of CTB (choleratoxine B-subeenheid). Deze subeenheid heeft een uitzonderlijke affiniteit voor GM1-ganglioside dat tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van alle cellen met kern. Dus de mucosale toediening (via orale of nasale route) van een lage dosis van een antigeen gekoppeld aan de CTB - Mucosale vector met immunomodulerende eigenschappen - Leidt tot krachtige secretor immuunresponsen in het blootgestelde slijmvlies Evenals in slijm op afstand, met een sterke productie van secretoire IgA.

De ontwikkelde onderzoeksmethodes moeten toelaten om de cellen die leven (of migreren) in het onderzochte slijmvlies te karakteriseren op functioneel en fenotypisch vlak.

Dit onderzoek moet leiden tot een reeks gestandaardiseerde werkprocedures die het mogelijk maken om de immunogeniciteit van kandidaat-vaccins voor de slijmtoediening en van voorspellende markers van het gegenereerde type immuunrespons te evalueren.

Het hoofddoel van de studie is om bij de gezonde, vrijwillige proefpersonen het systematische immuniserende antwoord te analyseren dat wordt geïnduceerd na nasale, orale of sublinguale toediening van de CTB uit bloedmonsters - het lymfoïde "compartiment" dat het meest toegankelijk is bij de mens - uit speeksel en uit de neus. wassen. De immuunrespons na toediening van de CTB Via sublinguale weg zou qua intensiteit van de respons vergelijkbaar moeten zijn met die van twee andere manieren, echter met een ander IgA/IgG-rapport.

Het secundaire doel van de studie is het opzetten van een reeks tests om het karakter en de intensiteit van deze respons te voorspellen door de expressie van bepaalde oppervlaktemoleculen van B-cellen te analyseren die hun toekomst markeren voor de productie van antilichamen.

Het is een regionaal prospectief monocentrisch onderzoek dat wordt uitgevoerd zonder direct persoonlijk voordeel. De studie zal gedurende 3 jaar worden uitgevoerd, inclusief 24 maanden rekrutering voor elke patiënt met een follow-up van 35 dagen en 6 maanden operatiegegevens.