Podjednotka B cholerového toxinu (CTB) podávaná slizničním způsobem u zdravého dospělého dobrovolníka

Velká většina infekcí zahrnuje povrchy sliznic jako vstupní bránu patogenního agens. Tyto slizniční povrchy jsou zastoupeny především gastrointestinálním, respiračním a urogenitálním traktem. Tyto slizniční povrchy obsahují vysoce vyvinutý imunitní systém, který může využít v přístupu s hlenovou vakcínou k boji proti infekčním agens při jejich pronikání do těla. Bylo zjištěno, že aby byla vakcína účinná proti infekci sliznice, musí stimulovat místní imunitní systém. Tohoto cíle je dosaženo mnohem efektivněji při aplikaci vakcíny slizniční cestou (orální, nazální) než parenterální klasickou cestou. Nedávné práce umožnily vyvinout nový neinvazivní systém podávání vakcín. Je založena na slizniční aplikaci (orální, nazální, rektální, vaginální) zahrnující kombinaci antigenu vázaného (buď chemicky nebo genetickou fúzí) na netoxickou podjednotku cholerového toxinu nebo CTB (podjednotka B cholera Toxinu). Tato podjednotka má výjimečnou afinitu ke GM1 gangliosidu exprimovanému na povrchu všech jaderných buněk. Slizniční podání (orální nebo nazální cestou) nízké dávky antigenu navázaného na CTB - Slizniční vektor s imunomodulačními vlastnostmi - Vede silné sekreční imunitní reakce v exponované sliznici, stejně jako ve vzdálené sliznici, se silnou produkcí sekrecí IgA.

Vyvinuté metody průzkumu musí umožnit charakterizovat buňky, které žijí (nebo migrují) ve zkoumané sliznici na funkčním a fenotypovém plánu.

Tento výzkum by měl vést k řadě standardizovaných operačních postupů, které umožní vyhodnotit imunogenicitu vakcín kandidátů na podání do sliznic a prediktivní markery typu generované imunitní odpovědi.

Hlavním cílem studie je analyzovat u zdravých dobrovolných subjektů systematickou imunizační odpověď navozenou po nazální, orální nebo sublingvální aplikaci CTB z krevních vzorků - lymfoidní "kompartment" u člověka nejdostupnější - ze slin a z nosu. umýt. Imunitní odpověď po podání CTB Sublinguální cestou by měla být srovnatelná s dalšími dvěma způsoby, pokud jde o intenzitu odpovědi, avšak s odlišnou zprávou IgA / IgG.

Sekundárním cílem studie je stanovit řadu testů pro predikci charakteru a intenzity této reakce pomocí analýzy exprese určitých povrchových molekul B buněk, které označují jejich budoucnost pro produkci protilátek.

Jedná se o regionální prospektivní monocentrickou studii prováděnou v otevřeném období bez přímého individuálního zisku. Studie bude prováděna po dobu 3 let včetně 24 měsíců náboru pro každého pacienta s následným sledováním 35 dnů a 6 měsíců operačních údajů.