A kolera toxin B alegysége (CTB) a Mucosal Way segítségével egészséges felnőtt önkénteseknél
Az immunválasz funkcionális feltárása a nyálkahártya útján beadott koleratoxin B-alegységének felhasználásával egészséges felnőtt önkénteseknél: lehetséges szerep az oltási folyamatok fejlesztésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A fertőzések túlnyomó többsége a nyálkahártya felszínét érinti a kórokozó átjárójaként. Ezeket a nyálkahártya felületeket elsősorban a gyomor-bélrendszer, a légzőrendszer és az urogenitális traktus képviseli. Ezek a nyálkahártya-felületek magasan fejlett immunrendszert tartalmaznak, amely a nyálkahártya-vakcina megközelítésében ki tudja használni a fertőző ágensek elleni harcot, amikor azok behatolnak a szervezetbe. Megállapítást nyert, hogy ahhoz, hogy a védőoltás hatékony legyen a nyálkahártya fertőzésével szemben, serkentenie kell a helyi immunrendszert. Ez a cél sokkal hatékonyabban érhető el, ha a vakcinát nyálkahártyán (orálisan, nazálisan) adjuk be, mint a parenterálisan, klasszikus módon. A legújabb munkák lehetővé tették egy új, nem invazív vakcina beadási rendszer kifejlesztését. A nyálkahártyán történő beadáson alapul (orális, nazális, rektális, vaginális), amely a koleratoxin vagy a CTB (Cholera Toxin B alegység) nem toxikus alegységéhez (akár kémiailag, akár genetikai fúzióval) kötött antigén kombinációját tartalmazza. Ez az alegység kivételes affinitást mutat a GM1 gangliozidhoz, amely az összes sejtmaggal rendelkező sejt felszínén expresszálódik. Tehát a CTB-hez kapcsolódó antigén kis dózisú nyálkahártyán történő beadása (orális vagy nazális úton) - Immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező nyálkahártya-vektor - Erőteljes szekréciós immunválaszt vezet a szabaddá tett nyálkahártyában, valamint a távoli nyálkahártyában, erős termelődéssel szekréciós IgA.
A kidolgozott feltárási módszereknek lehetővé kell tenniük a vizsgált nyálkahártyában élő (vagy vándorló) sejtek funkcionális és fenotípusos terv alapján történő jellemzését.
Ennek a kutatásnak számos szabványos működési eljáráshoz kell vezetnie, amely lehetővé teszi a nyálkás beadásra jelölt vakcinák immunogenitásának és a generált immunválasz típusának prediktív markereinek értékelését.
A vizsgálat fő célja az egészséges önkéntes alanyoknál a CTB nazális, orális vagy szublingvális beadása után kiváltott szisztematikus immunizálási válasz elemzése vérmintákból - az embernél leginkább hozzáférhető limfoid "rekesz" - nyálból és nazálisból. mosás. A CTB beadása utáni immunválasznak a szublingvális úton összehasonlíthatónak kell lennie két másik módszerrel a válasz intenzitása tekintetében, azonban eltérő IgA / IgG jelentéssel.
A tanulmány másodlagos célja egy sor teszt létrehozása ennek a válasznak a jellegének és intenzitásának előrejelzésére a B-sejtek bizonyos felszíni molekulák expressziójának elemzésével, amelyek az antitestek termelésének jövőjét jelzik.
Ez egy regionális prospektív monocentrikus vizsgálat, amelyet közvetlen egyéni haszon nélkül végeztek. A vizsgálatot 3 éven keresztül fogják végezni, beleértve a 24 hónapos toborzást minden egyes beteg esetében, 35 napos nyomon követéssel és 6 hónapos műtéti adatokkal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nice, Franciaország, 06000
- Laboratoire d'anatomo-pathologie, hôpital Pasteur
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti felnőtt férfi,
- 18 és 50 év közötti felnőtt nő, aki legalább 6 hónapig orális fogamzásgátlást (tablettát) használ, vagy legalább 6 hónapig IUD-t használ, és beleegyezik abba, hogy terhességi tesztet végezzen az első klinikai vizit során
- Társadalombiztosításra jogosult vagy társult vállalkozás
- Az önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezésének aláírása
Kizárási kritériumok:
- HIV, hepatitis B, hepatitis C szeropozitív beteg (szóbeli kikérdezés)
- Terhes nő, szül vagy szoptat
- Hírek kórházba más okok miatt, hogy a kutatás
- Kiskorú, őrnagy felügyelet alatt
- Részvétel egy jelenlegi vagy nemrégiben zajló tanulmányban, vagy jelenleg a kizárás időszakában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Voie nasale 0,25 mg
|
|
|
Kísérleti: 2
0,5 mg CTB szájon át
|
a CTB szájon át történő felszívódása
|
|
Kísérleti: 3
1 mg dukoralt szájon át
|
a dukoral szájon át történő felszívódása
|
|
Kísérleti: 4
0,25 mg CTB szublingválisan
|
a CTB felszívódása szublingvális úton
|
|
Kísérleti: 5
1 mg CTB szublingválisan
|
a CTB felszívódása szublingvális úton
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges kritérium, amely ezt az immunválaszt megbecsüli, a nyálváladék szintjén lévő vagy a perifériás vér mononukleáris sejtjei által termelt CTB-re specifikus immunglobulin A1, A2 és G összértéke.
Időkeret: minden héten 5 héten keresztül
|
minden héten 5 héten keresztül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A megítélés másodlagos kritériumai a CTB beadása után a nyálban vagy a vérben jelenlévő immunsejteken indukált egyéb fenotípusos és funkcionális változások.
Időkeret: minden héten 5 héten keresztül
|
minden héten 5 héten keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul HOFMAN, Professor, Departement d'anatomo-pathologie, CHU de Nice
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHRC 2003 CTB
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .