Субъединица холерного токсина B (CTB), вводимая через слизистую оболочку у здорового взрослого добровольца

Подавляющее большинство инфекций поражают слизистые оболочки как ворота патогенного агента. Эти слизистые поверхности в основном представлены желудочно-кишечным, респираторным и мочеполовым трактами. Эти слизистые оболочки содержат высокоразвитую иммунную систему, которая может использовать подход слизистой вакцины для борьбы с инфекционными агентами при их проникновении в организм. Установлено, что для эффективной борьбы с инфекцией слизистой оболочки вакцина должна стимулировать местную иммунную систему. Эта цель достигается гораздо эффективнее при введении вакцины мукозальным путем (перорально, назально), чем парентеральным классическим путем. Недавние работы позволили разработать новую неинвазивную систему введения вакцин. Он основан на введении через слизистую оболочку (перорально, назально, ректально, вагинально), включающем комбинацию антигена, связанного (химически или путем генетического слияния) с нетоксичной субъединицей холерного токсина или CTB (субъединица холерного токсина B). Эта субъединица обладает исключительным сродством к ганглиозиду GM1, экспрессируемому на поверхности всех ядерных клеток. Таким образом, введение через слизистую оболочку (пероральным или назальным путем) низкой дозы антигена, связанного с CTB - Мукозальный вектор с иммуномодулирующими свойствами - Вызывает мощные секреторные иммунные реакции в открытых слизистых, а также в отдаленных слизистых, с сильной продукцией секретор IgA.

Разработанные методы исследования должны позволить охарактеризовать живущие (или мигрирующие) в исследуемой слизистой оболочке клетки в функциональном и фенотипическом плане.

Это исследование должно привести к ряду стандартизированных операционных процедур, позволяющих оценить иммуногенность вакцин-кандидатов для введения через слизистую оболочку и прогностических маркеров типа генерируемого иммунного ответа.

Основная цель исследования - проанализировать у здоровых добровольцев системный иммунизирующий ответ, индуцируемый после назального, перорального или сублингвального введения СТВ из образцов крови - наиболее доступного у человека лимфоидного "отсека" - из слюны и из носа. стирать. Иммунный ответ после введения СТВ сублингвальным путем должен быть сравним с таковым двух других способов по интенсивности ответа, однако с другим отчетом IgA/IgG.

Вторичная цель исследования состоит в том, чтобы установить ряд тестов для прогнозирования характера и интенсивности этого ответа путем анализа экспрессии определенных поверхностных молекул В-клеток, отмечающих их будущее для производства антител.

Это региональное проспективное моноцентрическое исследование, проводимое в открытом режиме без прямой индивидуальной выгоды. Исследование будет проводиться в течение 3 лет, включая 24 месяца набора для каждого пациента с последующим наблюдением в течение 35 дней и 6 месяцев данных операции.