Podjednostka toksyny cholery B (CTB) podawana przez błonę śluzową zdrowemu dorosłemu ochotnikowi

Ogromna większość infekcji obejmuje powierzchnie błony śluzowej jako wrota czynnika chorobotwórczego. Te powierzchnie błony śluzowej są reprezentowane głównie przez przewód pokarmowy, oddechowy i moczowo-płciowy. Te powierzchnie błony śluzowej zawierają wysoce rozwinięty układ odpornościowy, który można wykorzystać w podejściu do szczepionki śluzowej do walki z czynnikami zakaźnymi po ich przeniknięciu do organizmu. Ustalono, że szczepionka, aby była skuteczna przeciwko infekcjom błony śluzowej, musi stymulować lokalny układ odpornościowy. Cel ten osiąga się znacznie skuteczniej, gdy szczepionkę podaje się drogą śluzówkową (doustną, donosową) niż klasyczną drogą pozajelitową. Ostatnie prace pozwoliły na opracowanie nowego, nieinwazyjnego systemu podawania szczepionek. Polega na podawaniu przez błonę śluzową (doustnie, donosowo, doodbytniczo, dopochwowo) zawierającego kombinację antygenu związanego (chemicznie lub poprzez fuzję genetyczną) z nietoksyczną podjednostką toksyny cholery lub CTB (podjednostka toksyny cholery B). Podjednostka ta ma wyjątkowe powinowactwo do gangliozydu GM1 wyrażanego na powierzchni wszystkich komórek jądrzastych. Tak więc podanie dośluzówkowe (drogą doustną lub donosową) małej dawki antygenu związanego z CTB - Wektor śluzówkowy o właściwościach immunomodulujących - Prowadzi do silnej wydzielniczej odpowiedzi immunologicznej w śluzie odsłoniętym, jak również w śluzie odległym, z silną produkcją wydzielniczych IgA.

Opracowane metody eksploracji muszą pozwolić na scharakteryzowanie komórek żyjących (lub migrujących) w badanej błonie śluzowej na planie funkcjonalnym i fenotypowym.

Badania te powinny doprowadzić do opracowania szeregu wystandaryzowanych procedur operacyjnych, pozwalających na ocenę immunogenności szczepionek kandydujących do podania śluzowego oraz markerów predykcyjnych typu generowanej odpowiedzi immunologicznej.

Głównym celem pracy jest analiza u zdrowych ochotników systematycznej odpowiedzi immunizacyjnej wywołanej po donosowym, doustnym lub podjęzykowym podaniu CTB z próbek krwi - najbardziej dostępnego dla człowieka "kompartmentu" limfoidalnego - ze śliny i z nosa myć się. Odpowiedź immunologiczna po podaniu CTB drogą podjęzykową powinna być porównywalna z dwoma innymi sposobami pod względem intensywności odpowiedzi, jednak z innym raportem IgA/IgG.

Drugim celem badań jest ustalenie szeregu testów do przewidywania charakteru i intensywności tej odpowiedzi poprzez analizę ekspresji niektórych cząsteczek powierzchniowych limfocytów B, wyznaczających ich przyszłość w zakresie produkcji przeciwciał.

Jest to regionalne prospektywne monocentryczne badanie przeprowadzone w otwartym bez bezpośredniego indywidualnego zysku. Badanie będzie prowadzone przez 3 lata, w tym 24 miesiące rekrutacji dla każdego pacjenta z obserwacją 35 dni i 6 miesięcy danych operacyjnych.